이식 손실에 대한 Privigen의 효과 (InAuGuRAL)
이식 손실에 대한 Privigen의 효과에 대한 파일럿 연구: 항체 매개 거부반응을 통한 이식 손실 위험이 있는 신장 이식 수혜자에 대한 중재적 연구
이 파일럿 연구의 주요 목적은 이식 후 고용량의 정맥 면역글로불린(IVIg) 투여로 만성 항체 매개 거부 반응(ABMR)의 진행을 최소화할 수 있는지 여부를 확인하는 것입니다.
우리는 반복적인 IVIg 투여가 HLA-DSA가 이식 후(de novo HLA-DSA) 발생하고 수반되는 체액 이식 손상이 있는 안정적인 신장 이식 환자에서 이식 기능의 진행성 손실 및 만성 ABMR로의 진행을 감소시키거나 안정화시킨다는 가설을 테스트합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 이식 후 de novo HLA-DSA 및 조직학적 체액성 병변이 있는 15명의 안정적인 이식 수용자에서 기존의 면역억제 치료와 관련된 IVIg의 효과를 평가하는 것입니다.
이 연구에는 2개의 기간이 포함됩니다.
- 치료기간,
- 후속 조치 기간. 치료는 포함일(M0)에 시작됩니다: Privigen은 6개월 동안 2일/월 동안 2g/kg으로 제공됩니다(최대 용량: 80g/일).
치료 종료 시 평가는 6개월(M6)에 실시됩니다. 추적 종료 시 평가는 12개월(M12)에 실시됩니다.
혈액 및 소변 샘플은 생물학적 분석(혈청 크레아티닌, 사구체 여과율, 단백뇨)을 위해 M6 및 M12에서 Privigen의 각 주입 전에 포함일(M0)에 수집됩니다.
혈액 샘플은 면역분석(HLA-DSA 평균 형광 강도)을 위해 포함일(M0), M6 및 M12에서 수집됩니다.
DNA 은행을 제공하기 위해 포함일(M0)에 혈액 샘플을 수집합니다. 혈액 샘플은 포함일(M0), Privigen의 각 주입 전 및 IgG 용량의 경우 M6에 수집됩니다.
혈액 샘플은 혈청 은행을 제공하기 위해 포함일(M0), Privigen의 각 주입 전에 M6 및 M12에서 수집됩니다.
혈액 샘플은 혈액학, 혈액 화학 및 Coombs 테스트를 위해 M6 및 M12에서 Privigen의 각 주입 전에 포함일(M0)에 수집됩니다.
M0 및 M6에서 조직학적 특성(신장 생검)을 수행합니다. M6 생검은 프로토콜에 의해 구체적으로 요청되며 일반적으로 이식 후 M12에서 수행되는 일반적인 관행과 다릅니다.
감염 및 임상 사건(사망 환자, 이식편 손실, 급성 생검으로 입증된 거부 반응 에피소드 및 전염병)은 추적 기간 동안 기록됩니다.
원인 생검의 조직학은 센터 관행에 따라 수행됩니다. 이식 기능 장애의 현재 명백한 원인이 없는 급성 동종이식 기능 장애(크레아티닌 20% 증가)가 있는 환자에게 이식 생검을 권장합니다.
포함 및 후속 방문 사이의 피험자에 대한 최대 연구 기간은 12개월이고 전체 연구를 완료하는 데 필요한 예상 시간(첫 번째 피험자 등록에서 마지막 피험자 완료까지)은 18개월입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ile De France
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Paris, Ile De France, 프랑스, 75010
- Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 이식 후 3개월에서 12개월 사이에 사망한 기증자 신장 이식 수혜자.
- 18세 이상.
- 포함 전 30일 이내에 평가된 안정적인 신장 기능 및 델타 GFR(MDRD)이 10ml/분 미만(최신 결과 대 이전 두 값의 평균).
- 포함 전 30일 이내에 Luminex 단일 항원 기법으로 평가한 HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C(MFI ≥ 1000)에 대한 적어도 하나의 순환 HLA-DSA 클래스 I 또는 II의 존재.
- 이식 후 M3 또는 M12에서 또는 필요한 경우 이식 후 3개월에서 12개월 사이에 수행된 프로토콜 생검에서 미세순환 염증 점수(g, 현재 Banff 기준에 의해 정의된 ptc 점수)에 의해 정의된 활성 항체 매개 손상의 조직학적 마커와 함께. 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
- 연구 절차를 준수하고 연구 지침을 따를 수 있습니다.
- 정보 시트를 읽고 정보에 입각한 동의서에 서명한 사람.
제외 기준:
- 등록 시 급성 신기능 장애: GFR이 10ml/분 이상 감소(최신 결과 대 이전 두 값의 평균) 또는 혈청 크레아티닌이 20% 증가.
- ABMR의 이전 에피소드.
- 포함 전 2개월 이내에 혈장교환술, IVIg를 사용한 이전 치료
3b. 포함 전 1년 이내에 리툭시맙, 에쿨리주맙 또는 보르테조밉을 사용한 이전 치료
4. g + ptc >3 또는 만성 이식 사구체병증(cg>0)과 같은 Banff 기준에 의해 정의된 활성 항체 매개 손상의 주요 병변.
5. 심부전(New York Heart Association [NYHA] III/IV), 심근병증, 치료가 필요한 중대한 심부정맥, 불안정하거나 진행된 허혈성 심장 질환, 울혈성 심부전 또는 중증 고혈압의 병력.
6. 혈전성 에피소드의 병력(심부 정맥 혈전증, 심근 경색증, 뇌혈관 사고).
7. 이전 IVIg(즉, 심한 두통, 과민증, 혈관 내 용혈).
8. IgA에 대한 항체가 있는 것으로 알려진 IgA 결핍이 있는 피험자. 9. 알려진 고프롤린혈증.
10. 진행 중인 HIV, C형 간염 및 B형 간염 감염.
11. 연구 제품의 평가 또는 만족스러운 연구 수행을 방해할 가능성이 있는 모든 상태(알코올, 약물 또는 약물 남용 포함).
12. 연구 절차 및 치료 요법을 준수할 수 없습니다.
13. 효과적인 피임 방법(경구 피임약, 자궁 내 피임 장치, 피임 임플란트 또는 콘돔)이 없는 임신부 또는 수유부 또는 가임 여성.
14. 연구에 참여하기 전 30일 이내에 또는 동시에 또는 연구 제품과 관련된 다른 연구에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인간 정상 면역글로불린 G(IgG > 98% 순도)
모든 피험자는 6개월 동안 치료를 받게 됩니다. 치료는 포함일(M0)에 시작됩니다. Privigen은 2일/월 동안 2g/kg으로 제공됩니다. 승인된 일일 최대 복용량은 80g입니다. 주입 속도는 다른 적응증에서 Privigen에 대한 권장 속도이며 Privigen에 대한 시장 승인과 일치합니다.
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Privigen (CSL Behring AG, Bern, Switzerland) 정맥 투여용 10% 액체 인간 IgG, 2g/kg, 6개월 동안 2일/월 동안 2g/kg으로 제공됨(최대 용량: 80g/일). Privigen은 100mL에 10g IgG가 들어 있는 바이알에 제공됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 기능: MDRD를 사용하여 기준선 사구체 여과율(GFR)로부터의 변화 추정
기간: 6개월에
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M6에서 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식 사용
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6개월에
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이식 기능: MDRD를 사용하여 기준선 사구체 여과율(GFR)로부터의 변화 추정
기간: 12개월에
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M12에서 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식 사용
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12개월에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선에서 단백뇨의 변화
기간: 6개월 및 12개월
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M0에 비해 M6 및 M12에서 단백뇨 값의 변화.
단백뇨는 혈액 샘플에서 측정됩니다.
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6개월 및 12개월
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기준선에서 HLA-DSA의 변화
기간: 6개월 및 12개월
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HLA-DSA의 존재는 M0과 비교하여 M6 및 M12에서 Luminex 단일 항원 검정을 사용하여 분석될 것입니다.
HLA-DSA는 혈액 샘플에서 측정됩니다.
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6개월 및 12개월
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기준선에서 조직학적 특성의 변화
기간: 6개월에
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신장 생검은 M6에서 수행되고 M0과 비교됩니다.
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6개월에
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IgG 용량
기간: 6개월까지
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IgG 용량은 M0, 각 Privigen 주입 전 및 M6에 수행됩니다.
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6개월까지
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연구 기간 동안 보고된 감염 사례
기간: 12개월까지
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감염성 이벤트는 M0에서 M12까지 보고됩니다.
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12개월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P140501
- 2014-003707-30 (EudraCT 번호)
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