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Wirkung von Privigen gegen Transplantatverlust (InAuGuRAL)

8. März 2021 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eine Pilotstudie zur Wirkung von Privigen gegen Transplantatverlust: Interventionsstudie bei Nierentransplantationsempfängern mit Risiko für Transplantatverlust durch Antikörper-vermittelte Abstoßung

Das Hauptziel dieser Pilotstudie besteht darin festzustellen, ob das Fortschreiten der chronischen Antikörper-vermittelten Abstoßung (ABMR) durch die Verabreichung einer hohen Dosis von intravenösen Immunglobulinen (IVIg) nach der Transplantation minimiert werden könnte.

Wir testen die Hypothese, dass die wiederholte IVIg-Verabreichung den fortschreitenden Verlust der Transplantatfunktion und die Entwicklung zu einer chronischen ABMR bei stabilen Nierentransplantationspatienten mit nach der Transplantation entwickeltem HLA-DSA (de novo HLA-DSA) und begleitender humoraler Transplantatverletzung reduziert oder stabilisiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von IVIg im Zusammenhang mit einer konventionellen immunsuppressiven Behandlung bei 15 stabilen Transplantatempfängern mit de novo HLA-DSA nach der Transplantation und histologischen humoralen Läsionen zu bewerten.

Das Studium umfasst 2 Perioden:

  • Behandlungsdauer,
  • Nachbeobachtungszeitraum. Die Behandlung beginnt am Tag der Aufnahme (M0): Privigen wird 6 Monate lang an 2 Tagen/Monat in einer Dosis von 2 g/kg gegeben (Höchstdosis: 80 g/Tag).

Die Auswertung am Ende der Behandlung erfolgt im 6. Monat (M6). Die Auswertung am Ende des Follow-ups findet im 12. Monat (M12) statt.

Blut- und Urinproben werden am Tag der Aufnahme (M0) vor jeder Infusion von Privigen bei M6 und M12 zur biologischen Analyse (Serumkreatinin, glomeruläre Filtrationsrate, Proteinurie) entnommen.

Blutproben werden am Tag des Einschlusses (M0), bei M6 und M12 für den Immunoassay (HLA-DSA mittlere Fluoreszenzintensität) entnommen.

Am Tag des Einschlusses (M0) wird eine Blutprobe entnommen, um eine DNA-Bank bereitzustellen. Blutproben werden am Tag der Aufnahme (M0), vor jeder Infusion von Privigen und bei M6 für die IgG-Dosierung entnommen.

Blutproben werden am Tag der Aufnahme (M0) vor jeder Infusion von Privigen bei M6 und M12 entnommen, um eine Serumbank bereitzustellen.

Blutproben werden am Tag der Aufnahme (M0) vor jeder Infusion von Privigen bei M6 und M12 für Hämatologie, Blutchemie und Coombs-Test entnommen.

An M0 und M6 werden histologische Merkmale (Nierenbiopsien) durchgeführt. Die M6-Biopsie wird ausdrücklich vom Protokoll verlangt und unterscheidet sich von der üblichen Praxis, wo sie normalerweise bei M12 nach der Transplantation durchgeführt wird.

Infektiöse und klinische Ereignisse (verstorbene Patienten, Transplantatverlust, akute durch Biopsie nachgewiesene Abstoßungsepisoden und Infektionskrankheiten) werden während des Nachbeobachtungszeitraums aufgezeichnet.

Die Histologie der Ursachenbiopsien wird gemäß der Praxis des Zentrums durchgeführt. Wir empfehlen eine Transplantatbiopsie für Patienten mit akuter Allotransplantat-Dysfunktion (20 % Anstieg des Kreatinins) ohne aktuelle offensichtliche Ursachen der Transplantat-Dysfunktion.

Die maximale Studiendauer für einen Probanden zwischen Aufnahme und Nachsorgeuntersuchungen beträgt 12 Monate und die geschätzte Dauer der gesamten Studie (von der Einschreibung des ersten Probanden bis zum Abschluss des letzten Probanden) 18 Monate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75010
        • Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Verstorbene Spender-Nierentransplantatempfänger zwischen 3 und 12 Monaten nach der Transplantation.
  2. Mindestens 18 Jahre alt.
  3. Mit stabiler Nierenfunktion, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme beurteilt wurde, und mit einer Delta-GFR (MDRD) von weniger als 10 ml/min (letztes Ergebnis im Vergleich zum Durchschnitt der beiden vorherigen Werte).
  4. Vorhandensein von mindestens einem zirkulierenden HLA-DSA der Klasse I oder II gegen HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C (MFI ≥ 1000), wie mit der Luminex-Einzelantigen-Technik innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme bestimmt.
  5. Mit histologischen Markern einer aktiven Antikörper-vermittelten Verletzung, definiert durch den Mikrozirkulations-Entzündungs-Score (g, PTC-Scores, definiert durch die aktuellen Banff-Kriterien) auf Protokollbiopsien, die bei M3 oder M12 nach der Transplantation oder, falls erforderlich, zwischen drei und zwölf Monaten nach der Transplantation durchgeführt wurden ( 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
  6. Kann die Studienverfahren einhalten und die Studienanweisungen befolgen.
  7. Die das Informationsblatt gelesen und die Einwilligungserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Akute Nierenfunktionsstörung zum Zeitpunkt der Einschreibung: Abnahme der GFR größer oder gleich 10 ml/min (letztes Ergebnis gegenüber dem Durchschnitt der beiden vorherigen Werte) oder Anstieg des Serumkreatinins um 20 %.
  2. Vorherige Folge von ABMR.
  3. Vorherige Behandlung mit Plasmapherese, IVIg, innerhalb von 2 Monaten vor Aufnahme

3b. Vorherige Behandlung mit Rituximab, Eculizumab oder Bortezomib innerhalb von 1 Jahr vor Aufnahme

4. Größere Läsionen einer durch aktive Antikörper vermittelten Verletzung, wie durch Banff-Kriterien definiert, wie z. B. g + ptc > 3 oder chronische Transplantatglomerulopathie (cg > 0).

5. Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (New York Heart Association [NYHA] III/IV), Kardiomyopathie, erhebliche behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen, instabile oder fortgeschrittene ischämische Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz oder schwerer Bluthochdruck.

6. Vorgeschichte von thrombotischen Episoden (tiefe Venenthrombose, Myokardinfarkt, Schlaganfall).

7. Bekannte allergische oder andere schwere Reaktionen auf Blutprodukte, einschließlich Unverträglichkeit gegenüber früheren IVIg (d. h. starke Kopfschmerzen, Überempfindlichkeit, intravasale Hämolyse).

8. Subjekt mit bekanntem IgA-Defizit, mit Antikörpern gegen IgA. 9. Bekannte Hyperprolinämie.

10. Andauernde HIV-, Hepatitis-C- und Hepatitis-B-Infektion.

11. Jeder Zustand (einschließlich Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenmissbrauch), der wahrscheinlich die Bewertung des Studienprodukts oder die zufriedenstellende Durchführung der Studie beeinträchtigt.

12. Nicht in der Lage, die Studienverfahren und das Behandlungsschema einzuhalten.

13. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütungsmethode (Pille zur Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Verhütungsimplantat oder Kondom).

14. Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparaten, gleichzeitig oder innerhalb von 30 Tagen vor Eintritt in die Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Normales Immunglobulin G vom Menschen (IgG > 98 % Reinheit)

Alle Themen werden für 6 Monate behandelt. Die Behandlung beginnt am Tag der Aufnahme (M0).

Privigen wird mit 2 g/kg für 2 Tage/Monat verabreicht. Die maximal zugelassene Tagesdosis beträgt 80 g.

Die Infusionsraten sind die empfohlenen Raten für Privigen bei anderen Indikationen und entsprechen der Marktzulassung von Privigen:

  • Die Infusionen sollten mit einer Geschwindigkeit von 0,5 mg/kg/min (0,005 ml/kg/min; 0,3 ml/kg/h; 30 mg/kg/h) beginnen. Bei guter Verträglichkeit innerhalb von 30 min kann die Rate in einem ersten Schritt auf 1,0 mg/kg/min (0,01 ml/kg/min; 0,6 ml/kg/h; 60 mg/kg/h) für weitere 30 min gesteigert werden.
  • Bei guter Verträglichkeit ist nach Ermessen des Prüfarztes eine schrittweise Erhöhung auf maximal 8 mg/kg/min (0,08 ml/kg/min; 4,8 ml/kg/h; 480 mg/kg/h) zulässig.
Arzneimittel: Privigen (Normales Immunglobulin G vom Menschen (IgG > 98 % Reinheit))

Privigen (CSL Behring AG, Bern, Schweiz) 10 % flüssiges humanes IgG zur intravenösen Verabreichung, 2 g/kg, gegeben als 2 g/kg für 2 Tage/Monat für 6 Monate (Maximaldosis: 80 g/Tag).

Privigen wird in Fläschchen mit 10 g IgG in 100 ml bereitgestellt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantatfunktion: Schätzung der Veränderung gegenüber der glomerulären Filtrationsrate (GFR) zu Studienbeginn unter Verwendung von MDRD
Zeitfenster: im monat 6
unter Verwendung der Gleichung Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) bei M6
im monat 6
Transplantatfunktion: Schätzung der Änderung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) zu Studienbeginn unter Verwendung von MDRD
Zeitfenster: im 12. Monat
unter Verwendung der Gleichung Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) bei M12
im 12. Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Proteinurie gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Monate 6 und Monate 12
Veränderung des Proteinuriewertes bei M6 und M12 im Vergleich zu M0. Die Proteinurie wird aus einer Blutprobe gemessen
Monate 6 und Monate 12
Änderung des HLA-DSA gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Monate 6 und Monate 12
Das Vorhandensein von HLA-DSA wird mit Luminex-Einzelantigen-Assays bei M6 und M12 im Vergleich zu M0 analysiert. Der HLA-DSA wird aus einer Blutprobe gemessen
Monate 6 und Monate 12
Änderung der histologischen Merkmale gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: im monat 6
Bei M6 wird eine Nierenbiopsie durchgeführt und mit M0 verglichen
im monat 6
IgG-Dosierung
Zeitfenster: bis zum 6. Monat
Die IgG-Dosierung wird bei M0, vor jeder Privigen-Infusion und bei M6 durchgeführt
bis zum 6. Monat
Während des Studienzeitraums gemeldete Infektionsereignisse
Zeitfenster: bis zum 12. Monat
Infektionsereignisse werden von M0 bis M12 gemeldet.
bis zum 12. Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

CSL Behring
Association ASLUMARE

Ermittler

  • Hauptermittler: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. März 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P140501
  • 2014-003707-30 (EudraCT-Nummer)

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