Wpływ preparatu Privigen na utratę przeszczepu (InAuGuRAL)
Badanie pilotażowe dotyczące wpływu preparatu Privigen na utratę przeszczepu: badanie interwencyjne biorców przeszczepu nerki zagrożonych utratą przeszczepu w wyniku odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał
Głównym celem tego badania pilotażowego jest ustalenie, czy progresja przewlekłego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała (ABMR), może zostać zminimalizowana przez podanie po przeszczepie dużej dawki immunoglobulin dożylnych (IVIg).
Testujemy hipotezę, że powtarzane podawanie IVIg zmniejsza lub stabilizuje postępującą utratę funkcji przeszczepu i ewolucję do przewlekłego ABMR u stabilnych pacjentów po przeszczepieniu nerki z HLA-DSA rozwiniętym po przeszczepie (de novo HLA-DSA) i towarzyszącym humoralnym uszkodzeniem przeszczepu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest ocena wpływu IVIg związanego z konwencjonalnym leczeniem immunosupresyjnym u 15 stabilnych biorców przeszczepów z potransplantacyjnym de novo HLA-DSA i histologicznymi zmianami humoralnymi.
Badanie obejmie 2 okresy:
- okres leczenia,
- Okres obserwacji. Leczenie rozpocznie się w dniu włączenia (M0): Privigen będzie podawany w dawce 2 g/kg przez 2 dni w miesiącu przez 6 miesięcy (maksymalna dawka: 80 g/dobę).
Ocena pod koniec leczenia odbędzie się w 6. miesiącu (M6). Ocena na koniec obserwacji nastąpi w 12. miesiącu (M12).
Próbki krwi i moczu będą pobierane w dniu włączenia (M0), przed każdym wlewem Privigen, w M6 i M12 do analizy biologicznej (stężenie kreatyniny w surowicy, współczynnik przesączania kłębuszkowego, białkomocz).
Próbki krwi zostaną pobrane w dniu inkluzji (M0), w M6 i M12 do testu immunologicznego (średnia intensywność fluorescencji HLA-DSA).
Próbka krwi zostanie pobrana w dniu włączenia (M0) w celu utworzenia banku DNA. Próbki krwi będą pobierane w dniu włączenia (M0), przed każdym wlewem Privigen oraz w M6 w celu podania dawki IgG.
Próbki krwi będą pobierane w dniu włączenia (M0), przed każdym wlewem Privigen, w M6 i M12 w celu utworzenia banku surowicy.
Próbki krwi będą pobierane w dniu włączenia (M0), przed każdą infuzją Privigen, w M6 i M12 do badań hematologicznych, biochemicznych krwi i testu Coombsa.
Charakterystyka histologiczna (biopsja nerki) zostanie przeprowadzona na M0 i M6. Biopsja M6 jest wyraźnie wymagana w protokole i różni się od zwykłej praktyki, w której jest zwykle wykonywana w M12 po przeszczepie.
Zdarzenia zakaźne i kliniczne (zmarli pacjenci, utrata przeszczepu, ostry epizod odrzucenia potwierdzony biopsją i choroby zakaźne) będą rejestrowane w okresie obserwacji.
Histologia biopsji celowych zostanie przeprowadzona zgodnie z praktyką ośrodka. Zalecamy biopsję przeszczepu u pacjentów z ostrą dysfunkcją alloprzeszczepu (wzrost kreatyniny o 20%) bez aktualnych ewidentnych przyczyn dysfunkcji przeszczepu.
Maksymalny czas trwania badania dla uczestnika, między wizytami włączenia a wizytami kontrolnymi, wyniesie 12 miesięcy, a szacowany czas potrzebny na ukończenie całego badania (od zapisania pierwszego uczestnika do ukończenia ostatniego przedmiotu) 18 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Francja, 75010
- Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zmarli dawcy biorcy przeszczepu nerki w okresie od 3 do 12 miesięcy po przeszczepie.
- Co najmniej 18 lat.
- Ze stabilną czynnością nerek ocenianą w ciągu 30 dni przed włączeniem i delta GFR (MDRD) poniżej 10 ml/min (ostatni wynik vs średnia z dwóch poprzednich wartości).
- Obecność co najmniej jednego krążącego HLA-DSA klasy I lub II przeciwko HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C (MFI ≥ 1000) oceniana techniką pojedynczego antygenu Luminex w ciągu 30 dni przed włączeniem.
- Z histologicznymi markerami uszkodzenia, w którym pośredniczą aktywne przeciwciała, jak określono na podstawie wyniku stanu zapalnego mikrokrążenia (g, punktacja ptc zdefiniowana według aktualnych kryteriów Banffa) w biopsjach protokołu wykonanych w M3 lub M12 po przeszczepie lub, jeśli to konieczne, między trzema a dwunastoma miesiącami po przeszczepie ( 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
- Potrafi przestrzegać procedur badania i postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badania.
- Którzy przeczytali ulotkę informacyjną i podpisali formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Ostra dysfunkcja nerek w momencie włączenia do badania: spadek GFR większy lub równy 10 ml/min (ostatni wynik w stosunku do średniej z dwóch poprzednich wartości) lub wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o 20%.
- Poprzedni odcinek ABMR.
- Wcześniejsze leczenie plazmaferezą, IVIg, w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem
3b. Wcześniejsze leczenie rytuksymabem, ekulizumabem lub bortezomibem w ciągu 1 roku przed włączeniem
4. Poważne uszkodzenia wywołane przez aktywne przeciwciała, określone według kryteriów Banffa, takie jak g + ptc >3 lub przewlekła glomerulopatia przeszczepu (cg>0).
5. Przebyta niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), kardiomiopatia, znaczne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, niestabilna lub zaawansowana choroba niedokrwienna serca, zastoinowa niewydolność serca lub ciężkie nadciśnienie.
6. Historia epizodów zakrzepowych (zakrzepica żył głębokich, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy).
7. Znane reakcje alergiczne lub inne ciężkie reakcje na produkty krwiopochodne, w tym nietolerancja na wcześniejsze IVIg (tj. silny ból głowy, nadwrażliwość, hemoliza wewnątrznaczyniowa).
8. Osobnik ze znanym deficytem IgA, z przeciwciałami przeciwko IgA. 9. Znana hiperprolinemia.
10. Trwające zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu C i wirusem zapalenia wątroby typu B.
11. Wszelkie warunki (w tym nadużywanie alkoholu, narkotyków lub leków), które mogą zakłócać ocenę badanego produktu lub zadowalające przeprowadzenie badania.
12. Niezdolny do przestrzegania procedur badania i schematu leczenia.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym nieposiadające skutecznej metody antykoncepcji (doustna tabletka antykoncepcyjna, wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna, implant antykoncepcyjny lub prezerwatywa).
14. Udział w jakimkolwiek innym badaniu z udziałem badanych produktów, jednocześnie lub w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Immunoglobulina ludzka normalna G (czystość IgG > 98 %)
Wszyscy pacjenci będą leczeni przez 6 miesięcy. Leczenie rozpocznie się w dniu włączenia (M0). Privigen będzie podawany w dawce 2 g/kg przez 2 dni w miesiącu. Maksymalna dozwolona dawka dzienna wyniesie 80 g. Szybkości infuzji są zalecane dla Privigen w innych wskazaniach i są zgodne z dopuszczeniem do obrotu dla Privigen:
|
Privigen (CSL Behring AG, Berno, Szwajcaria) 10% płynne ludzkie IgG do podawania dożylnego, 2 g/kg, podawane jako 2 g/kg przez 2 dni/miesiąc przez 6 miesięcy (maksymalna dawka: 80 g/dzień). Privigen będzie dostarczany w fiolkach zawierających 10 g IgG w 100 ml. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja przeszczepu: oszacowanie zmiany wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) w stosunku do wartości wyjściowej przy użyciu MDRD
Ramy czasowe: w miesiącach 6
|
stosując równanie modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) w M6
|
w miesiącach 6
|
|
Funkcja przeszczepu: oszacowanie zmiany wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) w stosunku do wartości wyjściowej przy użyciu MDRD
Ramy czasowe: w miesiącach 12
|
stosując równanie modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) w M12
|
w miesiącach 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana białkomoczu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: miesiąc 6 i miesiąc 12
|
Zmiana wartości białkomoczu przy M6 i M12 w porównaniu z M0.
Białkomocz mierzy się z próbki krwi
|
miesiąc 6 i miesiąc 12
|
|
Zmiana HLA-DSA w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: miesiąc 6 i miesiąc 12
|
Obecność HLA-DSA będzie analizowana przy użyciu testów pojedynczego antygenu Luminex przy M6 i M12 w porównaniu z M0.
HLA-DSA mierzy się z próbki krwi
|
miesiąc 6 i miesiąc 12
|
|
Zmiana charakterystyki histologicznej od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: w miesiącach 6
|
Biopsja nerki zostanie przeprowadzona w M6 i porównana z M0
|
w miesiącach 6
|
|
Dawkowanie IgG
Ramy czasowe: do miesiąca 6
|
Dawkowanie IgG będzie wykonywane w M0, przed każdą infuzją Privigen oraz w M6
|
do miesiąca 6
|
|
Zdarzenia zakaźne zgłoszone w okresie badania
Ramy czasowe: do miesiąca 12
|
Zdarzenia zakaźne będą zgłaszane od M0 do M12.
|
do miesiąca 12
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P140501
- 2014-003707-30 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .