Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффект Privigen против потери трансплантата (InAuGuRAL)

8 марта 2021 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Пилотное исследование влияния Privigen на потерю трансплантата: интервенционное исследование реципиентов почечного трансплантата с риском потери трансплантата в результате опосредованного антителами отторжения

Основная цель этого пилотного исследования — определить, можно ли минимизировать прогрессирование хронического антитело-опосредованного отторжения (ABMR) путем посттрансплантационного введения высоких доз внутривенных иммуноглобулинов (IVIg).

Мы проверяем гипотезу о том, что повторное введение ВВИГ уменьшает или стабилизирует прогрессирующую потерю функции трансплантата и развитие хронической АБМР у пациентов со стабильной трансплантацией почки с HLA-DSA, развившимся после трансплантации (de novo HLA-DSA) и сопутствующим гуморальным повреждением трансплантата.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является оценка эффекта IVIg, связанного с традиционной иммуносупрессивной терапией, у 15 стабильных реципиентов трансплантата с посттрансплантационным de novo HLA-DSA и гистологическими гуморальными поражениями.

Исследование будет включать 2 периода:

  • Срок лечения,
  • Последующий период. Лечение начнется в день включения (M0): Привиген будет даваться по 2 г/кг в течение 2 дней в месяц в течение 6 месяцев (максимальная доза: 80 г/день).

Оценка в конце лечения будет проводиться на 6-м месяце (M6). Оценка в конце наблюдения будет проводиться на 12-м месяце (M12).

Образцы крови и мочи будут собираться в день включения (M0), перед каждой инфузией Privigen, в M6 и M12 для биологического анализа (креатинин сыворотки, скорость клубочковой фильтрации, протеинурия).

Образцы крови будут собираться в день включения (M0), в M6 и M12 для иммуноанализа (средняя интенсивность флуоресценции HLA-DSA).

Образец крови будет взят в день включения (M0) для создания банка ДНК. Образцы крови будут собираться в день включения (M0), перед каждой инфузией Privigen и в M6 для дозы IgG.

Образцы крови будут собираться в день включения (M0), перед каждой инфузией Privigen, в M6 и M12 для получения банка сыворотки.

Образцы крови будут собираться в день включения (M0), перед каждой инфузией Privigen, в M6 и M12 для гематологии, биохимического анализа крови и теста Кумбса.

Гистологические характеристики (биопсия почки) будут выполнены на M0 и M6. Биопсия M6 специально требуется протоколом и отличается от обычной практики, когда она обычно выполняется после трансплантации M12.

Инфекционные и клинические события (умершие пациенты, потеря трансплантата, острый эпизод отторжения, подтвержденный биопсией, и инфекционные заболевания) будут регистрироваться в течение периода наблюдения.

Гистология биопсии по поводу заболевания будет выполняться в соответствии с практикой центра. Мы рекомендуем биопсию трансплантата для пациентов с острой дисфункцией аллотрансплантата (увеличение креатинина на 20%) без текущих очевидных причин дисфункции трансплантата.

Максимальная продолжительность исследования для субъекта между включением и последующими посещениями будет составлять 12 месяцев, а предполагаемая продолжительность времени, необходимая для завершения всего исследования (от включения первого субъекта до завершения последнего субъекта), — 18 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Франция, 75010
        • Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Умершие реципиенты трансплантата донорской почки между 3 и 12 месяцами после трансплантации.
  2. Минимум 18 лет.
  3. При стабильной функции почек, оцененной в течение 30 дней до включения, и при дельта-СКФ (MDRD) ниже 10 мл/мин (последний результат по сравнению со средним из двух предыдущих значений).
  4. Наличие по крайней мере одного циркулирующего HLA-DSA класса I или II против HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C (MFI ≥ 1000) по оценке методом одиночного антигена Luminex в течение 30 дней до включения.
  5. С гистологическими маркерами активного антитело-опосредованного повреждения, определяемого по шкале воспаления микроциркуляторного русла (g, баллы ptc, определяемые текущими критериями Банфа) при биопсии по протоколу, выполненной на M3 или M12 после трансплантации или, при необходимости, между тремя и двенадцатью месяцами после трансплантации ( 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
  6. Способен соблюдать процедуры исследования и следовать инструкциям исследования.
  7. Кто прочитал информационный лист и подписал форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Острая почечная дисфункция на момент включения: снижение СКФ выше или равное 10 мл/мин (последний результат по сравнению со средним из двух предыдущих значений) или повышение креатинина сыворотки на 20%.
  2. Предыдущий выпуск ABMR.
  3. Предшествующее лечение плазмаферезом, ВВИГ в течение 2 месяцев до включения

3б. Предшествующее лечение ритуксимабом, экулизумабом или бортезомибом в течение 1 года до включения

4. Крупные очаги активного повреждения, опосредованного антителами, согласно критериям Banff, такие как g + ptc >3 или хроническая гломерулопатия трансплантата (cg >0).

5. Сердечная недостаточность в анамнезе (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] III/IV), кардиомиопатия, значительная сердечная аритмия, требующая лечения, нестабильная или прогрессирующая ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность или тяжелая гипертензия.

6. История тромботических эпизодов (тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения).

7. Известные аллергические или другие тяжелые реакции на препараты крови, в том числе непереносимость предыдущих внутривенных иммуноглобулинов (т.е. сильная головная боль, гиперчувствительность, внутрисосудистый гемолиз).

8. Субъект с известным дефицитом IgA, с антителами против IgA. 9. Известная гиперпролинемия.

10. Текущая инфекция ВИЧ, гепатита С и гепатита В.

11. Любое состояние (включая злоупотребление алкоголем, наркотиками или медикаментами), которое может помешать оценке исследуемого продукта или удовлетворительному проведению исследования.

12. Не в состоянии соблюдать процедуры исследования и режим лечения.

13. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста без эффективного метода контрацепции (оральные противозачаточные таблетки, внутриматочные противозачаточные средства, противозачаточные имплантаты или презервативы).

14. Участие в любом другом исследовании с использованием исследуемых продуктов одновременно или в течение 30 дней до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нормальный иммуноглобулин G человека (чистота IgG > 98 %)

Все предметы будут лечиться в течение 6 месяцев. Лечение начнется в день включения (M0).

Privigen назначают по 2 г/кг в течение 2 дней/месяц. Максимальная разрешенная суточная доза составляет 80 г.

Скорость инфузии является рекомендуемой скоростью для Привигена при других показаниях и соответствует разрешению на продажу Привигена:

  • Инфузии следует начинать со скорости 0,5 мг/кг/мин (0,005 мл/кг/мин; 0,3 мл/кг/ч; 30 мг/кг/ч). При хорошей переносимости в течение 30 мин скорость можно увеличить на первом этапе до 1,0 мг/кг/мин (0,01 мл/кг/мин; 0,6 мл/кг/ч; 60 мг/кг/ч) еще на 30 мин.
  • При хорошей переносимости по усмотрению исследователя допускается ступенчатое увеличение до максимальной дозы 8 мг/кг/мин (0,08 мл/кг/мин; 4,8 мл/кг/ч; 480 мг/кг/ч).
Лекарство: Privigen (человеческий нормальный иммуноглобулин G (чистота IgG > 98 %)))

Привиген (CSL Behring AG, Берн, Швейцария) 10% жидкий человеческий IgG для внутривенного введения, 2 г/кг, вводимый по 2 г/кг в течение 2 дней в месяц в течение 6 месяцев (максимальная доза: 80 г/день).

Privigen будет поставляться во флаконах, содержащих 10 г IgG в 100 мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функция трансплантата: оценка изменения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по сравнению с исходным уровнем с использованием MDRD
Временное ограничение: в 6 месяцев
с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) на M6
в 6 месяцев
Функция трансплантата: оценка изменения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по сравнению с исходным уровнем с использованием MDRD
Временное ограничение: в 12 месяцев
с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) на M12
в 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение протеинурии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев
Изменение величины протеинурии на М6 и М12 по сравнению с М0. Протеинурия измеряется в образце крови
6 месяцев и 12 месяцев
Изменение HLA-DSA по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев
Наличие HLA-DSA будет проанализировано с использованием анализов отдельных антигенов Luminex на M6 и M12 по сравнению с M0. HLA-DSA измеряется в образце крови
6 месяцев и 12 месяцев
Изменение гистологических характеристик по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: в 6 месяцев
Биопсия почки будет выполнена на M6 и по сравнению с M0
в 6 месяцев
Дозировка IgG
Временное ограничение: до 6 месяцев
Дозировка IgG будет проводиться в M0, перед каждой инфузией Privigen и в M6.
до 6 месяцев
Инфекционные события, зарегистрированные в течение периода исследования
Временное ограничение: до 12 месяцев
Об инфекционных событиях сообщают с M0 по M12.
до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

CSL Behring
Association ASLUMARE

Следователи

  • Главный следователь: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P140501
  • 2014-003707-30 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться