Effetto di Privigen contro la perdita dell'innesto (InAuGuRAL)
Uno studio pilota sull'effetto di Privigen contro la perdita del trapianto: studio interventistico sui destinatari di trapianto di rene a rischio di perdita del trapianto a causa del rigetto mediato da anticorpi
L'obiettivo principale di questo studio pilota è determinare se la progressione del rigetto cronico mediato da anticorpi (ABMR) potrebbe essere ridotta al minimo dalla somministrazione post-trapianto di alte dosi di immunoglobuline per via endovenosa (IVIg).
Testiamo l'ipotesi che la somministrazione ripetuta di IVIg riduca o stabilizzi la perdita progressiva della funzione del trapianto e l'evoluzione verso l'ABMR cronico in pazienti con trapianto di rene stabile con HLA-DSA sviluppato post-trapianto (de novo HLA-DSA) e concomitante lesione umorale del trapianto.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto delle IVIg associate al trattamento immunosoppressivo convenzionale in 15 pazienti trapiantati stabili con HLA-DSA de novo post-trapianto e lesioni umorali istologiche.
Lo studio comprenderà 2 periodi:
- Periodo di trattamento,
- Periodo di follow-up. Il trattamento inizierà il giorno dell'inclusione (M0): Privigen verrà somministrato come 2 g/kg per 2 giorni/mese per 6 mesi (dose massima: 80 g/giorno).
La valutazione alla fine del trattamento avverrà il mese 6 (M6). La valutazione alla fine del follow up avverrà il mese 12 (M12).
I campioni di sangue e urina saranno raccolti il giorno dell'inclusione (M0), prima di ogni infusione di Privigen, a M6 e M12 per l'analisi biologica (creatinina sierica, velocità di filtrazione glomerulare, proteinuria).
I campioni di sangue saranno raccolti il giorno dell'inclusione (M0), a M6 e M12 per il dosaggio immunologico (intensità di fluorescenza media HLA-DSA).
Il campione di sangue verrà raccolto il giorno dell'inclusione (M0) per fornire una banca del DNA. I campioni di sangue verranno raccolti il giorno dell'inclusione (M0), prima di ogni infusione di Privigen ea M6 per il dosaggio di IgG.
I campioni di sangue verranno raccolti il giorno dell'inclusione (M0), prima di ogni infusione di Privigen, a M6 e M12 per fornire una banca del siero.
I campioni di sangue verranno raccolti il giorno dell'inclusione (M0), prima di ogni infusione di Privigen, a M6 e M12 per ematologia, chimica del sangue e test di Coombs.
Le caratteristiche istologiche (biopsie renali) saranno eseguite su M0 e M6. La biopsia M6 è specificatamente richiesta dal protocollo e differisce dalla pratica abituale, dove di solito viene eseguita a M12 post trapianto.
Durante il periodo di follow-up verranno registrati gli eventi infettivi e clinici (pazienti deceduti, perdita del graft, episodio di rigetto acuto comprovato da biopsia e malattie infettive).
L'istologia delle biopsie for-cause sarà eseguita secondo la pratica del centro. Raccomandiamo una biopsia dell'innesto per i pazienti con disfunzione acuta dell'allotrapianto (aumento del 20% della creatinina) senza cause evidenti attuali di disfunzione dell'innesto.
La durata massima dello studio per un soggetto, tra l'inclusione e le visite di follow-up, sarà di 12 mesi e il tempo stimato necessario per completare l'intero studio (dall'arruolamento del primo soggetto al completamento dell'ultimo soggetto) di 18 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ile De France
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Paris, Ile De France, Francia, 75010
- Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Defunti trapiantati di rene da donatore tra 3 e 12 mesi dopo il trapianto.
- Almeno 18 anni.
- Con funzionalità renale stabile valutata entro 30 giorni prima dell'inclusione e con delta GFR (MDRD) inferiore a 10 ml/min (ultimo risultato rispetto alla media dei due valori precedenti).
- Presenza di almeno un HLA-DSA circolante di classe I o II contro HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C (MFI ≥ 1000) come valutato dalla tecnica del singolo antigene Luminex entro 30 giorni prima dell'inclusione.
- Con marcatori istologici di lesione mediata da anticorpi attivi come definito dal punteggio di infiammazione del microcircolo (punteggi g, ptc definiti dagli attuali criteri di Banff) su biopsie di protocollo eseguite a M3 o M12 post-trapianto, o se richiesto tra tre e dodici mesi dopo il trapianto ( 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
- In grado di rispettare le procedure dello studio e seguire le istruzioni dello studio.
- che hanno letto l'informativa e firmato il modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Disfunzione renale acuta al momento dell'arruolamento: diminuzione del GFR maggiore o uguale a 10 ml/min (ultimo risultato rispetto alla media dei due valori precedenti), o aumento del 20% della creatinina sierica.
- Episodio precedente di ABMR.
- - Precedente trattamento con plasmaferesi, IVIg, entro 2 mesi prima dell'inclusione
3b. Precedente trattamento con rituximab, eculizumab o bortezomib entro 1 anno prima dell'inclusione
4. Lesioni maggiori di lesione mediata da anticorpi attivi, come definito dai criteri di Banff, come g + ptc> 3 o glomerulopatia cronica da trapianto (cg> 0).
5. Storia di insufficienza cardiaca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), cardiomiopatia, aritmia cardiaca significativa che richiede trattamento, cardiopatia ischemica instabile o avanzata, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione grave.
6. Storia di episodi trombotici (trombosi venosa profonda, infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare).
7. Reazioni allergiche note o altre gravi reazioni agli emoderivati, inclusa l'intolleranza a precedenti IVIg (es. forte mal di testa, ipersensibilità, emolisi intravascolare).
8. Soggetto con deficit noto di IgA, con anticorpi contro IgA. 9. Iperprolinemia nota.
10. Infezione in corso da HIV, epatite C ed epatite B.
11. Qualsiasi condizione (compreso l'abuso di alcol, droghe o farmaci) che possa interferire con la valutazione del prodotto dello studio o con la soddisfacente conduzione dello studio.
12. Non in grado di rispettare le procedure dello studio e il regime di trattamento.
13. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile senza un metodo contraccettivo efficace (pillola contraccettiva orale, dispositivo contraccettivo intrauterino, impianto contraccettivo o preservativo).
14. Partecipazione a qualsiasi altro studio che coinvolga prodotti sperimentali, in concomitanza o entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Immunoglobulina G umana normale (IgG > 98% di purezza)
Tutti i soggetti saranno trattati per 6 mesi. Il trattamento inizierà il giorno dell'inclusione (M0). Privigen verrà somministrato alla dose di 2 g/kg per 2 giorni/mese. La dose massima giornaliera autorizzata sarà di 80 g. Le velocità di infusione sono le velocità raccomandate per Privigen in altre indicazioni e sono in linea con l'autorizzazione all'immissione in commercio per Privigen:
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Privigen (CSL Behring AG, Berna, Svizzera) IgG umane liquide al 10% per somministrazione endovenosa, 2 g/kg, somministrate come 2 g/kg per 2 giorni/mese per 6 mesi (dose massima: 80 g/giorno). Privigen verrà fornito in flaconcini contenenti 10 g di IgG in 100 ml. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzione del trapianto: stima della variazione rispetto al tasso di filtrazione glomerulare (GFR) basale utilizzando MDRD
Lasso di tempo: ai mesi 6
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utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) in M6
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ai mesi 6
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Funzione del trapianto: stima della variazione rispetto al tasso di filtrazione glomerulare (GFR) basale utilizzando MDRD
Lasso di tempo: a mesi 12
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utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) in M12
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a mesi 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della proteinuria rispetto al basale
Lasso di tempo: mesi 6 e mesi 12
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Variazione del valore di proteinuria a M6 e M12 rispetto a M0.
La proteinuria è misurata dal campione di sangue
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mesi 6 e mesi 12
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Variazione di HLA-DSA rispetto al basale
Lasso di tempo: mesi 6 e mesi 12
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La presenza di HLA-DSA sarà analizzata utilizzando i test per singolo antigene Luminex a M6 e M12 rispetto a M0.
L'HLA-DSA viene misurato dal campione di sangue
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mesi 6 e mesi 12
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Modifica delle caratteristiche istologiche rispetto al basale
Lasso di tempo: ai mesi 6
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Una biopsia renale verrà eseguita a M6 e confrontata con M0
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ai mesi 6
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Dosaggio IgG
Lasso di tempo: fino a mesi 6
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Il dosaggio delle IgG verrà eseguito a M0, prima di ogni infusione di Privigen ea M6
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fino a mesi 6
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Eventi infettivi riportati durante il periodo di studio
Lasso di tempo: fino a mesi 12
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Gli eventi infettivi saranno segnalati da M0 a M12.
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fino a mesi 12
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P140501
- 2014-003707-30 (Numero EudraCT)
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