Efecto de Privigen contra la pérdida del injerto (InAuGuRAL)
Un estudio piloto sobre el efecto de Privigen contra la pérdida del injerto: estudio intervencionista de receptores de trasplante renal en riesgo de pérdida del injerto a través del rechazo mediado por anticuerpos
El objetivo principal de este estudio piloto es determinar si la progresión del rechazo crónico mediado por anticuerpos (ABMR) podría minimizarse mediante la administración posterior al trasplante de altas dosis de inmunoglobulinas intravenosas (IVIg).
Probamos la hipótesis de que la administración repetitiva de IgIV reduce o estabiliza la pérdida progresiva de la función del trasplante y la evolución a ABMR crónica en pacientes trasplantados renales estables con HLA-DSA desarrollado después del trasplante (HLA-DSA de novo) y lesión humoral concomitante del injerto.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la IgIV asociada al tratamiento inmunosupresor convencional en 15 trasplantados estables con HLA-DSA de novo postrasplante y lesiones histológicas humorales.
El estudio incluirá 2 periodos:
- Período de tratamiento,
- Período de seguimiento. El tratamiento comenzará el día de inclusión (M0): Privigen se administrará a razón de 2 g/kg durante 2 días/mes durante 6 meses (dosis máxima: 80 g/día).
La evaluación al final del tratamiento se realizará el mes 6 (M6). La evaluación al final del seguimiento se realizará el mes 12 (M12).
Se recogerán muestras de sangre y orina el día de la inclusión (M0), antes de cada infusión de Privigen, en M6 y M12 para análisis biológicos (creatinina sérica, tasa de filtración glomerular, proteinuria).
Las muestras de sangre se recolectarán el día de la inclusión (M0), en M6 y M12 para inmunoensayo (intensidad de fluorescencia media HLA-DSA).
La muestra de sangre se recolectará el día de la inclusión (M0) para proporcionar un banco de ADN. Las muestras de sangre se recogerán el día de la inclusión (M0), antes de cada infusión de Privigen y en M6 para la dosificación de IgG.
Las muestras de sangre se recogerán el día de la inclusión (M0), antes de cada infusión de Privigen, en M6 y M12 para proporcionar un banco de suero.
Se recogerán muestras de sangre el día de la inclusión (M0), antes de cada infusión de Privigen, en M6 y M12 para hematología, bioquímica sanguínea y prueba de Coombs.
Las características histológicas (biopsias renales) se realizarán en M0 y M6. La biopsia de M6 es solicitada específicamente por el protocolo y difiere de la práctica habitual, donde se suele realizar en M12 postrasplante.
Los eventos infecciosos y clínicos (pacientes fallecidos, pérdida del injerto, episodio de rechazo agudo comprobado por biopsia y enfermedades infecciosas) se registrarán durante el período de seguimiento.
La histología de las biopsias por causa se realizará de acuerdo con la práctica del centro. Recomendamos una biopsia del injerto para pacientes con disfunción aguda del injerto (aumento del 20% de la creatinina) sin causas evidentes actuales de disfunción del injerto.
La duración máxima del estudio para un sujeto, entre la inclusión y las visitas de seguimiento, será de 12 meses y el tiempo estimado necesario para completar todo el estudio (desde la inscripción del primer sujeto hasta la finalización del último sujeto) 18 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ile De France
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Paris, Ile De France, Francia, 75010
- Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante renal de donante fallecido entre 3 y 12 meses después del trasplante.
- Al menos 18 años.
- Con función renal estable evaluada dentro de los 30 días previos a la inclusión y con delta FG (MDRD) inferior a 10 ml/min (último resultado frente a la media de los dos valores anteriores).
- Presencia de al menos un HLA-DSA clase I o II circulante contra HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C (MFI ≥ 1000) evaluado mediante la técnica de antígeno único de Luminex dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
- Con marcadores histológicos de lesión mediada por anticuerpos activos según lo definido por el puntaje de inflamación de la microcirculación (g, puntajes ptc definidos por los criterios actuales de Banff) en biopsias de protocolo realizadas en M3 o M12 después del trasplante, o si es necesario entre tres y doce meses después del trasplante ( 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
- Capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y seguir las instrucciones del estudio.
- Que hayan leído la hoja informativa y firmado el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Disfunción renal aguda en el momento del ingreso: descenso del FG superior o igual a 10 ml/min (último resultado frente a la media de los dos valores anteriores), o aumento del 20% de la creatinina sérica.
- Episodio anterior de ABMR.
- Tratamiento previo con plasmaféresis, IgIV, dentro de los 2 meses previos a la inclusión
3b. Tratamiento previo con rituximab, eculizumab o bortezomib en el año anterior a la inclusión
4. Lesiones mayores de lesión mediada por anticuerpos activos, según lo definido por los criterios de Banff, como g + ptc >3 o glomerulopatía crónica por trasplante (cg>0).
5. Antecedentes de insuficiencia cardíaca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), miocardiopatía, arritmia cardíaca significativa que requiere tratamiento, cardiopatía isquémica inestable o avanzada, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión grave.
6. Historia de episodios trombóticos (trombosis venosa profunda, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular).
7. Reacciones alérgicas conocidas u otras reacciones graves a los hemoderivados, incluida la intolerancia a IgIV previas (es decir, cefalea intensa, hipersensibilidad, hemólisis intravascular).
8. Sujeto con déficit conocido de IgA, con anticuerpos contra IgA. 9. Hiperprolinemia conocida.
10. Infección continua por VIH, hepatitis C y hepatitis B.
11. Cualquier condición (incluido el abuso de alcohol, drogas o medicamentos) que pueda interferir con la evaluación del producto del estudio o la realización satisfactoria del estudio.
12 No puede cumplir con los procedimientos del estudio y el régimen de tratamiento.
13. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil sin un método anticonceptivo eficaz (píldora anticonceptiva oral, dispositivo anticonceptivo intrauterino, implante anticonceptivo o condón).
14. Participación en cualquier otro estudio que involucre productos en investigación, de forma concomitante o dentro de los 30 días anteriores a la entrada en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inmunoglobulina G humana normal (IgG > 98 % de pureza)
Todos los temas serán tratados durante 6 meses. El tratamiento comenzará el día de la inclusión (M0). Privigen se administrará en dosis de 2 g/kg durante 2 días al mes. La dosis diaria máxima autorizada será de 80g. Las tasas de perfusión son las tasas recomendadas para Privigen en otras indicaciones y están en línea con la autorización de comercialización de Privigen:
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Privigen (CSL Behring AG, Berna, Suiza) IgG humana líquida al 10 % para administración intravenosa, 2 g/kg, administrada como 2 g/kg durante 2 días/mes durante 6 meses (dosis máxima: 80 g/día). Privigen se proporcionará en viales que contienen 10 g de IgG en 100 ml. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función de injerto: estimación del cambio desde la tasa de filtración glomerular (TFG) inicial mediante MDRD
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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utilizando la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) en M6
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a los 6 meses
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Función de injerto: estimación del cambio desde la tasa de filtración glomerular (TFG) inicial mediante MDRD
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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utilizando la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) en M12
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a los 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de proteinuria desde el inicio
Periodo de tiempo: meses 6 y meses 12
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Cambio del valor de proteinuria en M6 y M12 en comparación con M0.
La proteinuria se mide a partir de una muestra de sangre.
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meses 6 y meses 12
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Cambio de HLA-DSA desde el inicio
Periodo de tiempo: meses 6 y meses 12
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La presencia de HLA-DSA se analizará utilizando ensayos de antígeno único Luminex en M6 y M12 en comparación con M0.
El HLA-DSA se mide a partir de una muestra de sangre
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meses 6 y meses 12
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Cambio de las características histológicas desde el inicio
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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Se realizará una biopsia renal en M6 y se comparará con M0
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a los 6 meses
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Dosis de IgG
Periodo de tiempo: hasta los 6 meses
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La dosificación de IgG se realizará en M0, antes de cada infusión de Privigen y en M6
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hasta los 6 meses
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Eventos infecciosos notificados durante el período de estudio
Periodo de tiempo: hasta los 12 meses
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Los eventos infecciosos se informarán de M0 a M12.
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hasta los 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P140501
- 2014-003707-30 (Número EudraCT)
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