Účinek Privigenu proti ztrátě štěpu (InAuGuRAL)
Pilotní studie o účinku Privigenu proti ztrátě štěpu: Intervenční studie příjemců transplantace ledvin s rizikem ztráty štěpu prostřednictvím odmítnutí zprostředkovaného protilátkou
Hlavním cílem této pilotní studie je zjistit, zda by progresi chronické protilátkami zprostředkované rejekce (ABMR) mohla být minimalizována potransplantačním podáváním vysoké dávky intravenózních imunoglobulinů (IVIg).
Testujeme hypotézu, že opakované podávání IVIg snižuje nebo stabilizuje progresivní ztrátu transplantační funkce a evoluci do chronické ABMR u stabilních pacientů po transplantaci ledviny s HLA-DSA vyvinutým po transplantaci (de novo HLA-DSA) a současným poškozením humorálního štěpu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem této studie je posoudit účinek IVIg v souvislosti s konvenční imunosupresivní léčbou u 15 stabilních příjemců transplantátu s potransplantačním de novo HLA-DSA a histologickými humorálními lézemi.
Studium bude zahrnovat 2 období:
- Léčebné období,
- Následné období. Léčba bude zahájena dnem zařazení (M0): Privigen bude podáván v dávce 2 g/kg po dobu 2 dnů/měsíc po dobu 6 měsíců (maximální dávka: 80 g/den).
Vyhodnocení na konci léčby proběhne v měsíci 6 (M6). Hodnocení na konci sledování proběhne 12. měsíce (M12).
Vzorky krve a moči budou odebrány v den zařazení (M0), před každou infuzí Privigenu, v M6 a M12 pro biologickou analýzu (sérový kreatinin, rychlost glomerulární filtrace, proteinurie).
Vzorky krve budou odebrány v den zařazení (MO), v M6 a M12 pro imunotest (průměrná intenzita fluorescence HLA-DSA).
Vzorek krve bude odebrán v den zařazení (M0) pro poskytnutí banky DNA. Vzorky krve budou odebrány v den zařazení (M0), před každou infuzí Privigenu a v M6 pro dávku IgG.
Vzorky krve budou odebrány v den zařazení (M0), před každou infuzí Privigenu, v M6 a M12, aby se poskytla sérová banka.
Vzorky krve budou odebrány v den zařazení (M0), před každou infuzí Privigenu, v M6 a M12 pro hematologii, biochemii krve a Coombsův test.
Histologické charakteristiky (biopsie ledvin) budou provedeny na M0 a M6. Biopsie M6 je specificky vyžadována protokolem a liší se od obvyklé praxe, kdy se obvykle provádí v M12 po transplantaci.
Během doby sledování budou zaznamenávány infekční a klinické příhody (zemřelí pacienti, ztráta štěpu, akutní biopsií prokázaná rejekce a infekční onemocnění).
Histologie biopsií příčiny bude provedena podle praxe centra. Biopsii štěpu doporučujeme u pacientů s akutní dysfunkcí aloštěpu (20% zvýšení kreatininu) bez současných zjevných příčin dysfunkce štěpu.
Maximální doba trvání studie pro subjekt mezi začleněním a následnými návštěvami bude 12 měsíců a odhadovaná doba potřebná k dokončení celé studie (od zápisu prvního subjektu do dokončení posledního subjektu) 18 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Francie, 75010
- Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemci transplantované ledviny od zemřelého dárce mezi 3 a 12 měsíci po transplantaci.
- Minimálně 18 let.
- Se stabilní renální funkcí hodnocenou do 30 dnů před zařazením a s delta GFR (MDRD) nižší než 10 ml/min (poslední výsledek oproti průměru dvou předchozích hodnot).
- Přítomnost alespoň jednoho cirkulujícího HLA-DSA třídy I nebo II proti HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C (MFI ≥ 1000), jak bylo stanoveno technikou jediného antigenu Luminex během 30 dnů před zařazením.
- S histologickými markery poškození zprostředkovaného aktivními protilátkami, jak je definováno skóre zánětu v mikrocirkulaci (g, skóre ptc definované současnými Banffovými kritérii) na protokolových biopsiích provedených v M3 nebo M12 po transplantaci, nebo pokud je to nutné mezi třemi a dvanácti měsíci po transplantaci ( 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
- Umět dodržovat studijní postupy a řídit se pokyny ke studiu.
- kteří si přečetli informační list a podepsali formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Akutní renální dysfunkce v době zařazení: snížení GFR vyšší nebo rovné 10 ml/min (poslední výsledek oproti průměru dvou předchozích hodnot) nebo 20% zvýšení sérového kreatininu.
- Předchozí díl ABMR.
- Předchozí léčba plazmaferézou, IVIg, do 2 měsíců před zařazením
3b. Předchozí léčba rituximabem, eculizumabem nebo bortezomibem během 1 roku před zařazením
4. Velké léze poranění zprostředkovaného aktivní protilátkou, jak je definováno Banffovými kritérii, jako je g + ptc >3 nebo chronická transplantační glomerulopatie (cg>0).
5. Srdeční insuficience v anamnéze (New York Heart Association [NYHA] III/IV), kardiomyopatie, významná srdeční dysrytmie vyžadující léčbu, nestabilní nebo pokročilá ischemická choroba srdeční, městnavé srdeční selhání nebo těžká hypertenze.
6. Trombotické příhody v anamnéze (hluboká žilní trombóza, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda).
7. Známé alergické nebo jiné závažné reakce na krevní produkty včetně nesnášenlivosti předchozího IVIg (tj. silná bolest hlavy, hypersenzitivita, intravaskulární hemolýza).
8. Subjekt se známým deficitem IgA, s protilátkami proti IgA. 9. Známá hyperprolinemie.
10. Probíhající infekce HIV, hepatitidy C a hepatitidy B.
11. Jakýkoli stav (včetně zneužívání alkoholu, drog nebo léků), který pravděpodobně naruší hodnocení produktu studie nebo uspokojivé provedení studie.
12. Není schopen dodržovat studijní postupy a léčebný režim.
13. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku bez účinné metody antikoncepce (perorální antikoncepční pilulka, nitroděložní antikoncepční tělísko, antikoncepční implantát nebo kondom).
14. Účast na jakékoli jiné studii zahrnující hodnocené produkty, souběžně nebo do 30 dnů před vstupem do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Normální lidský imunoglobulin G (IgG > 98 % čistota)
Všechny subjekty budou léčeny po dobu 6 měsíců. Léčba bude zahájena dnem zařazení (M0). Privigen bude podáván v dávce 2 g/kg po dobu 2 dnů/měsíc. Maximální povolená denní dávka bude 80 g. Rychlosti infuze jsou doporučené rychlosti pro Privigen v jiných indikacích a jsou v souladu s registrací pro Privigen:
|
Privigen (CSL Behring AG, Bern, Švýcarsko) 10% tekutý lidský IgG pro intravenózní podání, 2 g/kg, podávaný jako 2 g/kg po dobu 2 dnů/měsíc po dobu 6 měsíců (maximální dávka: 80 g/den). Privigen bude dodáván v lahvičkách obsahujících 10 g IgG ve 100 ml. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce štěpu: odhad změny od základní hodnoty glomerulární filtrace (GFR) pomocí MDRD
Časové okno: v měsíci 6
|
pomocí rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD) na M6
|
v měsíci 6
|
|
Funkce štěpu: odhad změny od základní hodnoty glomerulární filtrace (GFR) pomocí MDRD
Časové okno: v měsících 12
|
pomocí rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD) na M12
|
v měsících 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna proteinurie od výchozí hodnoty
Časové okno: měsíce 6 a měsíce 12
|
Změna hodnoty proteinurie v M6 a M12 oproti M0.
Proteinurie se měří ze vzorku krve
|
měsíce 6 a měsíce 12
|
|
Změna HLA-DSA od výchozí hodnoty
Časové okno: měsíce 6 a měsíce 12
|
Přítomnost HLA-DSA bude analyzována pomocí testů Luminex s jedním antigenem na M6 a M12 ve srovnání s M0.
HLA-DSA se měří ze vzorku krve
|
měsíce 6 a měsíce 12
|
|
Změna histologických charakteristik od výchozí hodnoty
Časové okno: v měsíci 6
|
Biopsie ledviny bude provedena v M6 a porovnána s M0
|
v měsíci 6
|
|
Dávkování IgG
Časové okno: až měsíce 6
|
Dávkování IgG bude provedeno v M0, před každou infuzí Privigen a v M6
|
až měsíce 6
|
|
Infekční příhody hlášené během období studie
Časové okno: do 12 měsíců
|
Infekční události budou hlášeny od M0 do M12.
|
do 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P140501
- 2014-003707-30 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .