Effekten av Privigen mot grafttap (InAuGuRAL)
En pilotstudie på effekten av privilegium mot transplantattap: Intervensjonsstudie av nyretransplanterte mottakere med risiko for transplantattap gjennom antistoffmediert avvisning
Hovedmålet med denne pilotstudien er å finne ut om progresjonen av kronisk antistoffmediert avstøtning (ABMR) kan minimeres ved post-transplantasjonsadministrasjon av høye doser intravenøse immunoglobuliner (IVIg).
Vi tester hypotesen om at gjentatt IVIg-administrasjon reduserer eller stabiliserer det progressive tapet av transplantasjonsfunksjon og utviklingen til kronisk ABMR hos stabile nyretransplantasjonspasienter med HLA-DSA utviklet etter transplantasjon (de novo HLA-DSA) og samtidig humoral graftskade.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å vurdere effekten av IVIg assosiert med konvensjonell immunsuppressiv behandling hos 15 stabile transplantasjonsmottakere med post-transplantasjon de novo HLA-DSA og histologiske humorale lesjoner.
Studiet vil omfatte 2 perioder:
- Behandlingsperiode,
- Oppfølgingsperiode. Behandlingen starter på inklusjonsdagen (M0): Privigen gis som 2 g/kg i 2 dager/måned i 6 måneder (maksimal dose: 80 g/dag).
Evaluering ved slutten av behandlingen vil finne sted i måned 6 (M6). Evaluering ved slutten av oppfølgingen vil finne sted i måned 12 (M12).
Blod- og urinprøver vil bli tatt på inklusjonsdagen (M0), før hver infusjon av Privigen, ved M6 og M12 for biologisk analyse (serumkreatinin, glomerulær filtrasjonshastighet, proteinuri).
Blodprøver vil bli tatt på inklusjonsdagen (M0), ved M6 og M12 for immunoassay (HLA-DSA gjennomsnittlig fluorescensintensitet).
Blodprøve vil bli tatt på inklusjonsdagen (M0) for å gi en DNA-bank. Blodprøver vil bli tatt på inklusjonsdagen (M0), før hver infusjon av Privigen og ved M6 for IgG-dosering.
Blodprøver vil bli tatt på inklusjonsdagen (M0), før hver infusjon av Privigen, ved M6 og M12 for å gi en serumbank.
Blodprøver vil bli tatt på inklusjonsdagen (M0), før hver infusjon av Privigen, ved M6 og M12 for hematologi, blodkjemi og Coombs-test.
Histologiske karakteristika (nyrebiopsier) vil bli utført på M0 og M6. M6-biopsien er spesifikt forespurt av protokollen og skiller seg fra vanlig praksis, hvor den vanligvis utføres ved M12 etter transplantasjon.
Infeksiøse og kliniske hendelser (avdøde pasienter, tap av transplantat, akutt biopsi-påvist avstøtningsepisode og infeksjonssykdommer) vil bli registrert i oppfølgingsperioden.
Histologi av årsaksbiopsier vil bli utført i henhold til senterpraksis. Vi anbefaler en graftbiopsi for pasienter med akutt allograftdysfunksjon (20 % økning av kreatinin) uten nåværende åpenbare årsaker til graftdysfunksjon.
Maksimal studievarighet for et emne, mellom inkludering og oppfølgingsbesøk, vil være 12 måneder og estimert tid som trengs for å fullføre hele studiet (fra påmelding av første emne til fullføring av siste emne) 18 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 75010
- Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Avdøde nyretransplanterte donorer mellom 3 og 12 måneder etter transplantasjon.
- Minst 18 år gammel.
- Med stabil nyrefunksjon vurdert innen 30 dager før inklusjon og med delta GFR (MDRD) lavere enn 10 ml/min (siste resultat versus gjennomsnittet av de to foregående verdiene).
- Tilstedeværelse av minst én sirkulerende HLA-DSA klasse I eller II mot HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C (MFI ≥ 1000) som vurdert med Luminex enkeltantigenteknikk innen 30 dager før inkludering.
- Med histologiske markører for aktiv antistoffmediert skade som definert av mikrosirkulasjonsinflammasjonsskåren (g, ptc-skåre definert av gjeldende Banff-kriterier) på protokollbiopsier utført ved M3 eller M12 etter transplantasjon, eller om nødvendig mellom tre og tolv måneder etter transplantasjon ( 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
- Kunne følge studieprosedyrene og følge studieinstruksjonene.
- Som har lest informasjonsarket og signert samtykkeerklæringen.
Ekskluderingskriterier:
- Akutt nyresvikt ved registreringstidspunktet: reduksjon av GFR høyere eller lik 10 ml/min (siste resultat versus gjennomsnittet av de to foregående verdiene), eller 20 % økning av serumkreatinin.
- Forrige episode av ABMR.
- Tidligere behandling med plasmaferese, IVIg, innen 2 måneder før inkludering
3b. Tidligere behandling med rituximab, eculizumab eller bortezomib innen 1 år før inkludering
4. Større lesjoner av aktiv antistoff-mediert skade, som definert av Banff-kriterier, slik som g + ptc >3 eller kronisk transplantasjonsglomerulopati (cg>0).
5. Anamnese med hjerteinsuffisiens (New York Heart Association [NYHA] III/IV), kardiomyopati, betydelig hjerterytmeforstyrrelse som krever behandling, ustabil eller avansert iskemisk hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt eller alvorlig hypertensjon.
6. Anamnese med trombotiske episoder (dyp venetrombose, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke).
7. Kjente allergiske eller andre alvorlige reaksjoner på blodprodukter, inkludert intoleranse overfor tidligere IVIg (dvs. alvorlig hodepine, overfølsomhet, intravaskulær hemolyse).
8. Person med kjent underskudd i IgA, med antistoffer mot IgA. 9. Kjent hyperprolinemi.
10. Pågående HIV-, hepatitt C- og hepatitt B-infeksjon.
11. Enhver tilstand (inkludert alkohol-, narkotika- eller medisinmisbruk) som sannsynligvis vil forstyrre evalueringen av studieproduktet eller tilfredsstillende gjennomføring av studien.
12. Ikke i stand til å overholde studieprosedyrer og behandlingsregime.
13. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjonsmetode (p-piller, intra-uterin prevensjonsanordning, prevensjonsimplantat eller kondom).
14. Deltakelse i enhver annen studie som involverer undersøkelsesprodukter, samtidig eller innen 30 dager før inntreden i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Humant normalt immunglobulin G (IgG > 98 % renhet)
Alle forsøkspersoner vil bli behandlet i 6 måneder. Behandlingen starter på inklusjonsdagen (M0). Privigen gis som 2 g/kg i 2 dager/måned. Maksimal tillatt daglig dose vil være 80 g. Infusjonshastighetene er anbefalte doser for Privigen ved andre indikasjoner og er i tråd med markedstillatelsen for Privigen:
|
Privigen (CSL Behring AG, Bern, Sveits) 10 % flytende humant IgG for intravenøs administrering, 2 g/kg, gitt som 2 g/kg i 2 dager/måned i 6 måneder (maksimal dose: 80 g/dag). Privigen leveres i hetteglass som inneholder 10 g IgG i 100 ml. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Graftfunksjon: estimering av endring fra baseline Glomerular Filtration Rate (GFR) ved bruk av MDRD
Tidsramme: i måneder 6
|
ved å bruke modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligning ved M6
|
i måneder 6
|
|
Graftfunksjon: estimering av endring fra baseline Glomerular Filtration Rate (GFR) ved bruk av MDRD
Tidsramme: i månedene 12
|
ved å bruke modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligning ved M12
|
i månedene 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av proteinuri fra baseline
Tidsramme: måneder 6 og måneder 12
|
Endring av proteinuriverdi ved M6 og M12 sammenlignet med M0.
Proteinurien måles fra blodprøven
|
måneder 6 og måneder 12
|
|
Endring av HLA-DSA fra baseline
Tidsramme: måneder 6 og måneder 12
|
Tilstedeværelsen av HLA-DSA vil bli analysert ved hjelp av Luminex enkeltantigen-analyser ved M6 og M12 sammenlignet med M0.
HLA-DSA måles fra blodprøve
|
måneder 6 og måneder 12
|
|
Endring av histologiske egenskaper fra baseline
Tidsramme: i måneder 6
|
En nyrebiopsi vil bli utført ved M6 og sammenlignet med M0
|
i måneder 6
|
|
IgG-dosering
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
IgG-dosering vil bli utført ved M0, før hver Privigen-infusjon og ved M6
|
opptil 6 måneder
|
|
Smittsomme hendelser rapportert i løpet av studieperioden
Tidsramme: opptil måneder 12
|
Smittsomme hendelser vil bli rapportert fra M0 til M12.
|
opptil måneder 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P140501
- 2014-003707-30 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .