Effet de Privigen contre la perte de greffe (InAuGuRAL)
Une étude pilote sur l'effet de Privigen contre la perte de greffe : étude interventionnelle sur les receveurs de greffe de rein à risque de perte de greffe par rejet médié par des anticorps
L'objectif principal de cette étude pilote est de déterminer si la progression du rejet chronique médié par les anticorps (ABMR) pourrait être minimisée par l'administration post-transplantation d'une dose élevée d'immunoglobulines intraveineuses (IgIV).
Nous testons l'hypothèse selon laquelle l'administration répétitive d'IgIV réduit ou stabilise la perte progressive de la fonction de greffe et l'évolution vers l'ABMR chronique chez les patients transplantés rénaux stables avec HLA-DSA développé après la transplantation (de novo HLA-DSA) et une lésion humorale concomitante du greffon.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet des IgIV associées à un traitement immunosuppresseur conventionnel chez 15 greffés stables présentant des lésions HLA-DSA de novo post-greffe et des lésions humorales histologiques.
L'étude comprendra 2 périodes:
- Période de traitement,
- Période de suivi. Le traitement débutera le jour de l'inclusion (M0) : Privigen sera administré à raison de 2 g/kg pendant 2 jours/mois pendant 6 mois (dose maximale : 80 g/jour).
L'évaluation de fin de traitement aura lieu au mois 6 (M6). L'évaluation de fin de suivi aura lieu au mois 12 (M12).
Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés le jour de l'inclusion (M0), avant chaque perfusion de Privigen, à M6 et M12 pour analyse biologique (créatinine sérique, débit de filtration glomérulaire, protéinurie).
Des prélèvements sanguins seront effectués le jour de l'inclusion (M0), à M6 et M12 pour dosage immunologique (intensité de fluorescence moyenne HLA-DSA).
Un échantillon de sang sera prélevé le jour de l'inclusion (M0) pour constituer une banque d'ADN. Des échantillons de sang seront prélevés le jour de l'inclusion (M0), avant chaque perfusion de Privigen et à M6 pour le dosage des IgG.
Des prélèvements sanguins seront effectués le jour de l'inclusion (M0), avant chaque perfusion de Privigen, à M6 et M12 pour constituer une sérothèque.
Des échantillons de sang seront prélevés le jour de l'inclusion (M0), avant chaque perfusion de Privigen, à M6 et M12 pour l'hématologie, la chimie du sang et le test de Coombs.
Les caractéristiques histologiques (biopsies rénales) seront réalisées à M0 et M6. La biopsie à M6 est spécifiquement demandée par le protocole et diffère de la pratique habituelle, où elle est généralement réalisée à M12 post-transplantation.
Les événements infectieux et cliniques (patients décédés, perte de greffon, épisode de rejet aigu confirmé par biopsie et maladies infectieuses) seront enregistrés pendant la période de suivi.
L'histologie des biopsies pour cause sera effectuée conformément à la pratique du centre. Nous recommandons une biopsie du greffon pour les patients présentant un dysfonctionnement aigu de l'allogreffe (augmentation de 20 % de la créatinine) sans causes évidentes actuelles de dysfonctionnement du greffon.
La durée maximale de l'étude pour un sujet, entre les visites d'inclusion et de suivi, sera de 12 mois et la durée estimée nécessaire pour terminer l'intégralité de l'étude (de l'inscription du premier sujet à l'achèvement du dernier sujet) de 18 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, France, 75010
- Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Receveurs de greffe de rein de donneur décédé entre 3 et 12 mois après la greffe.
- Au moins 18 ans.
- Avec une fonction rénale stable évaluée dans les 30 jours précédant l'inclusion et avec un delta GFR (MDRD) inférieur à 10 ml/min (dernier résultat versus la moyenne des deux valeurs précédentes).
- Présence d'au moins un HLA-DSA de classe I ou II circulant contre HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C (MFI ≥ 1000) tel qu'évalué par la technique de l'antigène unique Luminex dans les 30 jours précédant l'inclusion.
- Avec des marqueurs histologiques de lésion médiée par des anticorps actifs tels que définis par le score d'inflammation de la microcirculation (scores g, ptc définis par les critères actuels de Banff) sur les biopsies protocolaires réalisées à M3 ou M12 post-transplantation, ou si nécessaire entre trois et douze mois post-transplantation ( 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
- Capable de se conformer aux procédures d'étude et de suivre les instructions d'étude.
- Qui ont lu la fiche d'information et signé le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Insuffisance rénale aiguë au moment de l'inscription : diminution du DFG supérieur ou égal à 10 ml/min (dernier résultat versus la moyenne des deux valeurs précédentes), ou augmentation de 20 % de la créatinine sérique.
- Épisode précédent d'ABMR.
- Traitement antérieur par plasmaphérèse, IgIV, dans les 2 mois précédant l'inclusion
3b. Traitement antérieur par rituximab, éculizumab ou bortézomib dans l'année précédant l'inclusion
4. Lésions majeures de lésions médiées par des anticorps actifs, telles que définies par les critères de Banff, telles que g + ptc > 3 ou glomérulopathie de greffe chronique (cg > 0).
5. Antécédents d'insuffisance cardiaque (New York Heart Association [NYHA] III/IV), cardiomyopathie, dysrythmie cardiaque importante nécessitant un traitement, cardiopathie ischémique instable ou avancée, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension sévère.
6. Antécédents d'épisodes thrombotiques (thrombose veineuse profonde, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral).
7. Réactions allergiques connues ou autres réactions graves aux produits sanguins, y compris intolérance aux IgIV antérieures (c.-à-d. maux de tête sévères, hypersensibilité, hémolyse intravasculaire).
8. Sujet présentant un déficit connu en IgA, avec des anticorps anti-IgA. 9. Hyperprolinémie connue.
10. Infection en cours par le VIH, l'hépatite C et l'hépatite B.
11. Toute condition (y compris l'abus d'alcool, de drogues ou de médicaments) susceptible d'interférer avec l'évaluation du produit de l'étude ou la conduite satisfaisante de l'étude.
12. Incapable de se conformer aux procédures de l'étude et au schéma thérapeutique.
13. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer sans méthode de contraception efficace (pilule contraceptive orale, dispositif contraceptif intra-utérin, implant contraceptif ou préservatif).
14. Participation à toute autre étude impliquant des produits expérimentaux, simultanément ou dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Immunoglobuline G humaine normale (IgG > 98 % de pureté)
Tous les sujets seront traités pendant 6 mois. Le traitement débutera le jour de l'inclusion (M0). Privigen sera administré à raison de 2 g/kg pendant 2 jours/mois. La dose journalière maximale autorisée sera de 80g. Les débits de perfusion sont les débits recommandés pour Privigen dans d'autres indications et sont conformes à l'autorisation de mise sur le marché de Privigen :
|
Privigen (CSL Behring AG, Berne, Suisse) IgG humaine liquide à 10 % pour administration intraveineuse, 2 g/kg, administré à raison de 2 g/kg pendant 2 jours/mois pendant 6 mois (dose maximale : 80 g/jour). Privigen sera fourni dans des flacons contenant 10 g d'IgG dans 100 mL. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Fonction de greffe : estimation du changement par rapport au taux de filtration glomérulaire (DFG) de base à l'aide du MDRD
Délai: au mois 6
|
en utilisant l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) à M6
|
au mois 6
|
|
Fonction de greffe : estimation du changement par rapport au taux de filtration glomérulaire (DFG) de base à l'aide du MDRD
Délai: à 12 mois
|
en utilisant l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) à M12
|
à 12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la protéinurie par rapport au départ
Délai: mois 6 et mois 12
|
Modification de la valeur de la protéinurie à M6 et M12 par rapport à M0.
La protéinurie est mesurée à partir d'un échantillon de sang
|
mois 6 et mois 12
|
|
Changement de HLA-DSA par rapport à la ligne de base
Délai: mois 6 et mois 12
|
La présence de HLA-DSA sera analysée à l'aide des tests Luminex à antigène unique à M6 et M12 par rapport à M0.
Le HLA-DSA est mesuré à partir d'un échantillon de sang
|
mois 6 et mois 12
|
|
Changement des caractéristiques histologiques par rapport à la ligne de base
Délai: au mois 6
|
Une biopsie rénale sera réalisée à M6 et comparée à M0
|
au mois 6
|
|
Dose d'IgG
Délai: jusqu'à 6 mois
|
Le dosage des IgG sera effectué à M0, avant chaque perfusion de Privigen et à M6
|
jusqu'à 6 mois
|
|
Événements infectieux signalés au cours de la période d'étude
Délai: jusqu'à mois 12
|
Les événements infectieux seront déclarés de M0 à M12.
|
jusqu'à mois 12
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P140501
- 2014-003707-30 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Transplantation rénale
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaRetiréPatients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)