転移性乳がんの治療法としてパルボシクリブとフルベストラントまたはタモキシフェンを併用する研究
2022年2月16日 更新者：Hope Rugo, MD、University of California, San Francisco
PI3K経路阻害剤に過去に曝露されたホルモン受容体陽性転移性乳がんの治療法としてのパルボシクリブとフルベストラントまたはタモキシフェンの併用：薬力学マーカーを用いた第II相試験
この第 II 相試験では、発生部位から近くの組織やリンパ節 (局所進行) に転移した、または他の場所に転移したホルモン受容体陽性乳がん患者の治療において、パルボシクリブをフルベストラントまたはクエン酸タモキシフェンと併用した場合の副作用を研究します。体内（転移性）。
パルボシクリブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
フルベストラントまたはクエン酸タモキシフェンを使用したホルモン療法は、腫瘍細胞によるエストロゲンの使用をブロックすることで乳がんと戦う可能性があります。
パルボシクリブをフルベストラントまたはクエン酸タモキシフェンと併用すると、ホルモン受容体陽性乳がんの治療に効果がある可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
患者は、パルボシクリブ 100 mg または 125 mg のいずれかを 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 ランダム化された治療の割り当ては、ダナ・ファーバー癌研究所の協力統計学者によって生成された並べ替えられたブロックによって行われます。
主な目的:
I. 以前に化学療法を受け、パルボシクリブ100mgまたは125mgと併用したフルベストラントまたはタモキシフェン（クエン酸タモキシフェン）で治療された、ホルモン受容体陽性（HR+）進行乳がん患者におけるグレード3/4の好中球減少症の発生率を評価する。
第二の目的:
I. 100 mg および 125 mg のパルボシクリブ投与による無増悪生存期間を評価する。
II. パルボシクリブ 100 mg および 125 mg の用量での腫瘍および皮膚における網膜芽細胞腫 (RB) リン酸化の阻害を評価する。
Ⅲ． 皮膚におけるRBリン酸化の阻害と腫瘍の間の相関関係を評価する。
IV. RBリン酸化の阻害と無増悪生存期間（PFS）の間の相関関係を評価する。
V. 100 mg または 125 mg で投与されたパルボシクリブの客観的反応と臨床利益率を評価する。
VI. フルベストラントまたはタモキシフェンと組み合わせて 100 mg および 125 mg で投与されたパルボシクリブに関連する毒性を評価する。
VII. 循環血漿腫瘍デオキシリボ核酸 (DNA) (ptDNA) におけるパルボシクリブおよびフルベストラントまたはタモキシフェンに対する耐性マーカーを評価する。
概要: 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 患者は 1 ～ 21 日目に低用量のパルボシクリブを経口投与 (PO) します。 患者はまた、クエン酸タモキシフェンを１～２８日目に経口投与するか、サイクル１の１日目と１５日目にフルベストラントを筋肉内投与（ＩＭ）し、その後のサイクルでは１日目のみ投与する。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
ARM II: 患者は 1 ～ 21 日目に高用量のパルボシクリブの経口投与を受けます。 患者はまた、クエン酸タモキシフェンを１～２８日目に経口投与するか、サイクル１の１日目と１５日目にフルベストラントをＩＭ投与し、その後のサイクルでは１日目のみ投与する。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37240
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に証明された乳がんの診断で、転移性または局所進行性疾患の証拠があり、治癒を目的とした切除または放射線療法には適さない。
- 18歳以上の患者、女性患者は以下のいずれかである必要があります。
- 閉経後。以下の基準の少なくとも 1 つによって定義されます。
- 年齢 60 歳以上。
- 年齢が60歳未満で、他の病理学的または生理学的原因がなく、定期的な月経が少なくとも連続12か月停止している。
- 両側卵巣摘出術の記録。
- 医学的に卵巣不全が確認された。
また
- 閉経前/閉経周辺期、すなわち、黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アゴニスト (ゴセレリンまたはリュープロリド) による継続的な治療も受けている、閉経後であるという基準を満たしていない患者。 最初の注射は研究開始の少なくとも2週間前に行う必要があります。
- 現地の基準と一致するアッセイを利用した、最新の腫瘍生検（骨のみの疾患を除く、結果が一致しない場合は研究代表者と話し合う）に基づく、ER 陽性および/または PR 陽性腫瘍（染色陽性細胞が 1% 以上）の文書。
- 最新の腫瘍生検に関する局所検査に基づいて、ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HER2 陰性) 腫瘍が記録されています。HER2 陰性腫瘍は、in situ ハイブリダイゼーション (FISH/CISH/SISH) によって定義される免疫組織化学スコア 0/1+ または陰性として判定されます。 HER2/CEP17 比として <2、または単一プローブ評価の場合、HER2 コピー数 <4。
- ラパマイシンの機構標的（mTOR）またはホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ（PI3K）阻害剤による以前の治療を受けている必要があります
- 転移性の場合、過去に 2 行までの化学療法が許可されます。
- 過去のホルモン療法歴は何行でも許可されます
- タモキシフェンまたはフルベストラントのいずれかで明らかな進行がみられる患者は、代替薬剤の投与を受ける必要があります。 両方の薬で明らかな進行が見られる患者は対象外です。
- 皮膚および腫瘍の生検を行う能力。 生検が可能な腫瘍がない患者については、ケースバイケースで検討されます。
- 生検ができない患者は交換されません（ただし、不適格/価値のない患者は最大 5 人まで交換できます）。
- 生検に適した腫瘍のない患者は、研究の PI によって許可されなければなりません。生検に適した腫瘍を持たない最大 10 人の患者が研究の各部門に参加することが許可されます。
- 生検にアクセスできる腫瘍がない患者は、利用可能な最新の生検からアーカイブされた腫瘍を提供する必要があります
- 骨髄、肝臓、腎臓の機能は次のとおりです。
適切な骨髄機能:
- 白血球 > 2500/mL
- 絶対好中球数 > 1,000/mL
- 血小板 > 100,000/mL」
適切な肝機能:
- 総ビリルビンが通常の施設制限内にある（間接ビリルビンのみが上昇するギルバート病を除く）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / (血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) < 2.5 X 制度上の正常値の上限
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) / (血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) < 2.5 X 制度上の正常値の上限
- 適切な腎機能:
- クレアチニンは通常の制度的制限内にある
- RECIST バージョン 1.1 で定義された測定可能または評価可能な疾患。 以前に放射線照射を受けた、または他の局所領域療法を受けた腫瘍病変は、治療完了後の治療部位の進行が明確に記録されている場合にのみ測定可能とみなされます。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
- 国立がん研究所 (NCI) CTCAE グレード <=1 (脱毛症を除く) までの以前の治療または外科的処置による急性毒性影響の解決
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と、それに署名する意欲
除外基準:
- 進行が明らかな転移環境におけるサイクリン依存性キナーゼ（CDK）阻害剤、および/またはフルベストラントとタモキシフェンの両方による以前の治療。
- 進行性/転移性、症候性、内臓転移を有し、医師の評価により短期的に生命を脅かす合併症のリスクがある患者。
- -臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される、既知の活動性の制御不能または症候性の中枢神経系（CNS）転移、癌性髄膜炎、または軟髄膜疾患。 CNS転移または臍帯圧迫の病歴のある患者は、根治的治療（例、放射線療法、定位手術）を受けており、無作為化前少なくとも4週間抗けいれん薬やステロイドを服用しなくても臨床的に安定している場合に適格である。
- 強力な CYP3A4 阻害剤であることが知られている食品または薬物、強力な CYP3A4 誘導剤であることが知られている薬物 (たとえば、禁止されている薬物のセクションを参照)、および QT 間隔を延長することが知られている薬物の現在の使用。 付録 5 の禁止薬物を参照してください。
- ランダム化前2週間以内に大手術、化学療法、放射線療法、またはその他の抗がん療法を受けている。
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または子宮頸部上皮内癌を除く、無作為化前3年以内のその他の悪性腫瘍。
- QTc間隔>480ミリ秒（3回のECGの平均値に基づく）、QT長または短QT症候群の家族または個人歴、ブルガダ症候群、またはQTc延長またはトルサード・ド・ポワントの既知の病歴。
QTc (バゼット) = QT/√RR
- -研究登録前6か月以内に以下のいずれかに該当する：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NCI CTCAEグレード>=2の進行中の不整脈、症候性うっ血性心不全、または一過性脳虚血発作を除く脳血管障害。
- パルボシクリブの吸収を大きく変える可能性のある胃腸（GI）機能の障害または消化管疾患（消化器外科手術の病歴など）により、腸のブラインドループが発生する可能性があり、臨床的に重大な胃不全麻痺、短腸症候群、未解決の吐き気、嘔吐、活動性炎症を患っている患者CTCAE v4.0 グレード >1 の腸疾患または下痢。
- 造血幹細胞または骨髄移植歴がある。
- 出血素因などの凝固異常、または腫瘍や皮膚の生検を妨げる抗凝固剤による治療（生検のために安全に保管することができない）。
- フルベストラントの場合: IM注射を妨げる継続的な抗凝固療法
- タモキシフェンの場合: 抗凝固療法を受けていない凝固亢進状態が記録されている
- パルボシクリブ（CTCAE v4.0）に対する既知の過敏症またはその可能性。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
- その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態（最近または積極的な自殺念慮または自殺行動、あるいは研究参加または治験薬投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈および判断を妨げる可能性のある検査異常を含む）研究者が患者をこの研究に参加するには不適当にする可能性があります。
- -現在の研究を無作為化する前の2週間以内に治験薬を含む他の研究（フェーズ1～4）に参加している。
- 女性はこの研究中は妊娠したり授乳したりしないでください。 避妊方法は許容されますが、研究参加者と話し合う予定です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パルボシクリブ 100mg およびフルベストラントまたはタモキシフェン
パルボシクリブ 100mg、フルベストラント（最初の 28 日間は 1 日目と 15 日目に 500 mg を筋肉内投与、その後は 28 日ごと）またはタモキシフェン（医師の選択により毎日 20 mg 経口投与）のいずれか
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経口投与（PO）
他の名前：
経口投与（PO）
他の名前：
筋肉内（IM）注射によって投与されます。
他の名前：
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実験的：パルボシクリブ 125mg およびフルベストラントまたはタモキシフェン
パルボシクリブ 125mg とフルベストラント（最初の 28 日間は 1 日目と 15 日目に 500 mg を筋肉内投与、その後は 28 日ごと）またはタモキシフェン（医師の選択により毎日 20 mg 経口投与）のいずれか
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経口投与（PO）
他の名前：
経口投与（PO）
他の名前：
筋肉内（IM）注射によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3または4の好中球減少症を患う参加者の割合
時間枠：最長24ヶ月
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転移性乳がんに対して1～3ラインの化学療法を受けた患者におけるNCI有害事象共通用語基準（CTCAE）v4.03で定義されるグレード3/4の好中球減少症
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最長24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長24ヶ月
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PFS は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によって、研究開始から最初に文書化された疾患進行の証拠までの間隔として定義され、標的病変の最長直径 (SLD) の合計の少なくとも 20% 増加として定義されます。参考として、治療開始以来記録されたSLDの最小合計、および最下点からの最小5 mmの増加、または1つまたは複数の新しい病変の出現。
分析時点で無増悪状態を維持している患者は、最終追跡日に検閲される。
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最長24ヶ月
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臨床効果が証明された参加者の割合
時間枠：24週間
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RECIST によると、24 週間の時点で最良の全体的な奏効が完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) である患者の割合として定義されます。
ベースライン時に測定可能な疾患が存在し、少なくとも 1 サイクルの治療を受け、疾患の再評価を受けた患者のみが、反応について評価可能とみなされる。
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24週間
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客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：24週間
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RECIST によると、24 週間の時点で完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかが最良の全体奏効となった患者の割合として定義されます。
ベースライン時に測定可能な疾患が存在し、少なくとも 1 サイクルの治療を受け、疾患の再評価を受けた患者のみが、反応について評価可能とみなされる。
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24週間
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Ki-67 のベースラインからの陽性細胞パーセントの変化中央値
時間枠：最長24ヶ月
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Ki-67 陽性細胞のベースラインからの変化中央値は IQR で報告されます。
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最長24ヶ月
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総Rbのベースラインからの陽性細胞パーセントの変化中央値
時間枠：最長24ヶ月
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Total-Rb の陽性細胞パーセントのベースラインからの変化の中央値が四分位範囲 (IQR) で報告されます。
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最長24ヶ月
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PS780-Rb のベースラインからの陽性細胞パーセントの変化中央値
時間枠：最長24ヶ月
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PS780-Rb の陽性細胞パーセントのベースラインからの変化の中央値は IQR で報告されます。
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最長24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Hope S Rugo, MD、University of California, San Francisco
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月19日
一次修了 (実際)
2021年1月31日
研究の完了 (実際)
2021年1月31日
試験登録日
最初に提出
2015年2月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月16日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 147522
- NCI-2015-01791 (レジストリ識別子：Clinical Trials Reporting Program)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。