이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

전이성 유방암 치료제로서 풀베스트란트 또는 타목시펜과 팔보시클립 병용에 대한 연구

2022년 2월 16일 업데이트: Hope Rugo, MD, University of California, San Francisco

이전에 PI3K 경로 억제제에 노출된 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암 치료제로 풀베스트란트 또는 타목시펜과 팔보시클립 병용: 약력학 마커를 사용한 2상 연구

이 2상 시험은 시작 위치에서 주변 조직 또는 림프절로 퍼졌거나(국소적으로 진행됨) 다른 위치로 퍼진 호르몬 수용체 양성 유방암 환자를 치료할 때 풀베스트란트 또는 타목시펜 구연산염과 함께 투여했을 때 팔보시클립의 부작용을 연구합니다. 체내(전이성). 팔보시클립은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 풀베스트란트 또는 타목시펜 구연산염을 사용한 호르몬 요법은 종양 세포에 의한 에스트로겐 사용을 차단하여 유방암과 싸울 수 있습니다. 팔보시클립을 풀베스트란트 또는 타목시펜 구연산염과 함께 투여하면 호르몬 수용체 양성 유방암 치료에 더 효과적일 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

환자는 팔보시클립 100mg 또는 125mg을 복용하도록 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. Dana-Farber Cancer Institute의 공동 통계학자가 생성한 순열 블록에 의해 무작위 치료 할당이 이루어집니다.

기본 목표:

I. 이전에 화학 요법에 노출된 적이 있는 호르몬 수용체 양성(HR+) 진행성 유방암 환자에서 풀베스트란트 또는 타목시펜(타목시펜 구연산염)과 팔보시클립 100mg 또는 125mg 용량을 병용하여 치료한 3/4등급 호중구 감소증 발생률을 평가합니다.

2차 목표:

I. 팔보시클립 100mg 및 125mg 용량으로 무진행 생존율을 평가하기 위함.

II. 팔보시클립 100mg 및 125mg 용량에서 종양 및 피부에서 망막모세포종(RB) 인산화 억제를 평가하기 위함.

III. 피부와 종양에서 RB 인산화 억제 사이의 상관 관계를 평가합니다.

IV. RB 인산화 억제와 무진행 생존(PFS) 사이의 상관관계를 평가하기 위함.

V. 팔보시클립 100mg 또는 125mg의 객관적 반응 및 임상적 유익성을 평가하기 위함.

VI. 풀베스트란트 또는 타목시펜과 병용하여 100mg 및 125mg의 팔보시클립과 관련된 독성을 평가합니다.

VII. 순환 혈장 종양 데옥시리보핵산(DNA)(ptDNA)에서 팔보시클립과 풀베스트란트 또는 타목시펜에 대한 내성 마커를 평가합니다.

개요: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

ARM I: 환자는 1-21일에 경구로(PO) 저용량 팔보시클립을 투여받습니다. 환자는 또한 1-28일에 타목시펜 구연산염 PO를 투여받거나 주기 1의 1일과 15일에 풀베스트란트를 근육내(IM) 투여한 다음 후속 주기에서만 1일에 투여합니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.

ARM II: 환자는 1-21일에 고용량 팔보시클립 PO를 투여받습니다. 환자는 또한 1-28일에 타목시펜 구연산염 PO를 투여받거나 1주기의 1일과 15일에 풀베스트란트 IM을 투여받은 다음 후속 주기에서만 1일에 투여합니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

70

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20007
        • Georgetown University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Baylor College of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 전이성 또는 국소 진행성 질환의 증거가 있는 유방암의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진단으로 치료 목적의 절제 또는 방사선 요법이 적합하지 않은 경우.
  • 18세 이상의 환자, 여성 환자는 다음 중 하나여야 합니다.
  • 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 폐경 후:
  • 연령 >=60세;
  • 60세 미만의 연령 및 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단;
  • 문서화된 양측 난소절제술;
  • 의학적으로 확인된 난소 부전.

또는

  • 폐경 전/폐경기, 즉 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제(고세렐린 또는 류프로라이드)로 지속적인 치료를 받고 있는 폐경 후 기준을 충족하지 못하는 경우. 첫 번째 주사는 연구 시작 최소 2주 전에 이루어져야 합니다.
  • ER 양성 및/또는 PR 양성 종양(≥1% 양성 염색 세포)의 문서화는 현지 표준과 일치하는 분석법을 활용하여 가장 최근의 종양 생검(뼈만 있는 질병이 아닌 경우, 결과가 일치하지 않는 경우 연구 PI와 논의)을 기반으로 합니다.
  • 가장 최근의 종양 생검에 대한 국소 검사에 기반한 문서화된 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 종양: HER2 음성 종양은 면역조직화학 점수 0/1+ 또는 정의된 제자리 하이브리드화(FISH/CISH/SISH)에 의해 음성으로 결정됩니다. HER2/CEP17 비율이 2 미만이거나 단일 프로브 평가의 경우 HER2 카피 수가 4 미만입니다.
  • 이전에 mTOR(Mechanistic target of rapamycin) 또는 PI3K(phosphatidylinositol 3-kinase) 억제제로 치료를 받았어야 합니다.
  • 전이성 환경에서 최대 2개의 이전 화학 요법이 허용됩니다.
  • 이전 호르몬 요법의 라인 수에 관계없이 허용됩니다.
  • 타목시펜이나 풀베스트란트에서 명확한 진행이 있는 환자는 대체 약물을 투여받아야 합니다. 두 약물 모두에서 명확한 진행이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 피부 및 종양 생검을 할 수 있는 능력. 생검을 위해 접근 가능한 종양이 없는 환자는 사례별로 고려됩니다.
  • 생검을 할 수 없는 환자는 교체되지 않습니다(최대 5명의 부적격/평가 불가 환자가 교체될 수 있음).
  • 생검 가능한 종양이 없는 환자는 연구의 PI에 의해 제거되어야 합니다. 생검 가능한 종양이 없는 최대 10명의 환자가 연구의 각 부문에 허용될 것입니다.
  • 생검을 위해 접근 가능한 종양이 없는 환자는 이용 가능한 가장 최근 생검에서 보관된 종양을 제공해야 합니다.
  • 다음과 같은 골수, 간 및 신장 기능:

적절한 골수 기능:

  • 백혈구 > 2500/mL
  • 절대 호중구 수 > 1,000/mL
  • 혈소판 > 100,000/mL"

적절한 간 기능:

  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈(간접 빌리루빈 상승만 있는 길버트병 제외)
  • aspartate aminotransferase (AST) / (serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) < 2.5 X 제도적 정상 상한치
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) / (혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(SGPT) < 2.5 X 제도적 정상 상한
  • 적절한 신장 기능:
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌
  • RECIST 버전 1.1에 정의된 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. 이전에 방사선 조사를 받았거나 다른 국소 치료를 받은 종양 병변은 치료 완료 후 치료 부위에서 진행이 명확하게 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
  • 국립 암 연구소(NCI) CTCAE 등급 <=1(탈모증 제외)에 대한 이전 치료 또는 수술 절차의 급성 독성 효과 해결
  • 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의지

제외 기준:

  • 사이클린 의존성 키나제(CDK) 억제제 및/또는 명확한 진행을 보이는 전이성 환경에서 풀베스트란트 및 타목시펜 둘 다를 사용한 사전 치료.
  • 진행성/전이성, 증상성, 내장 전이가 있고 조사자 평가에 의해 단기적으로 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 환자.
  • 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 표시되는 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이, 암종성 수막염 또는 연수막 질환. CNS 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 환자는 확실한 치료(예: 방사선 요법, 정위 수술)를 받았고 무작위 배정 전 최소 4주 동안 임상적으로 항경련제 및 스테로이드를 중단한 경우 적합합니다.
  • 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 음식 또는 약물, 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물(예: 금지 약물 섹션 참조) 및 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 현재 사용. 부록 5의 금지된 약물을 참조하십시오.
  • 무작위 배정 전 2주 이내의 대수술, 화학요법, 방사선요법 또는 기타 항암 요법.
  • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 무작위 배정 전 3년 이내의 기타 모든 악성 종양.
  • QTc 간격 >480msec(3회 ECG의 평균값 기준), 길거나 짧은 QT 증후군의 가족 또는 개인 병력, Brugada 증후군 또는 알려진 QTc 연장 또는 Torsade de Pointes 병력.

QTc(바제트) = QT/√RR

  • 연구 등록 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, NCI CTCAE 등급 >=2의 진행 중인 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 또는 일과성 허혈 발작을 제외한 뇌혈관 사고.
  • GI 수술 이력과 같이 팔보시클립의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 GI 질환은 장 블라인드 루프를 유발할 수 있으며 임상적으로 유의한 위마비, 단장 증후군, 해결되지 않는 구역, 구토, 활동성 염증 CTCAE v4.0 등급 >1의 장 질환 또는 설사.
  • 이전 조혈모세포 또는 골수 이식.
  • 출혈 체질과 같은 응고 이상 또는 종양 및 피부 생검을 배제하는 항응고제(생검을 위해 안전하게 보관할 수 없음) 치료.
  • 풀베스트란트의 경우: IM 주사를 배제하는 지속적인 항응고제
  • 타목시펜의 경우: 항응고제를 투여받지 않는 문서화된 과응고 상태
  • 팔보시클립(CTCAE v4.0)에 대한 알려진 또는 가능한 과민성.
  • 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
  • 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태(최근 또는 활성 자살 생각 또는 행동, 또는 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상 포함) 및 조사자는 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 것입니다.
  • 현재 연구를 무작위화하기 전 2주 이내에 조사 약물(들)(1-4상)을 포함하는 다른 연구에 참여.
  • 여성은 이 연구를 진행하는 동안 임신하거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 피임 방법은 허용되며 연구 참여자와 논의할 것입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔보시클립 100mg 및 풀베스트란트 또는 타목시펜
팔보시클립 용량 100mg 및 풀베스트란트(처음 28일 동안 1일 및 15일에 500mg IM, 이후 28일마다) 또는 타목시펜(의사의 선택에 따라 매일 20mg PO)
의약품: 팔보시클립
구두로 제공(PO)
다른 이름들:
  • 기운
의약품: 타목시펜
구두로 제공(PO)
다른 이름들:
  • 타목시펜 20mg
의약품: 풀베스트란트
근육내(IM) 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
  • 파슬로덱스
실험적: 팔보시클립 125mg 및 풀베스트란트 또는 타목시펜
팔보시클립 용량 125mg 및 풀베스트란트(처음 28일 동안 1일 및 15일에 500mg IM, 이후 28일마다) 또는 타목시펜(의사의 선택에 따라 매일 20mg PO)
의약품: 팔보시클립
구두로 제공(PO)
다른 이름들:
  • 기운
의약품: 타목시펜
구두로 제공(PO)
다른 이름들:
  • 타목시펜 20mg
의약품: 풀베스트란트
근육내(IM) 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
  • 파슬로덱스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 24개월
전이성 유방암에 대한 1-3 라인의 화학 요법에 이전에 노출된 환자에서 부작용에 대한 NCI 공통 용어 기준(CTCAE) v4.03에 의해 정의된 등급 3/4 호중구 감소증
최대 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 24개월
PFS는 연구 시작부터 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 의해 질병 진행의 첫 번째 문서화된 증거까지의 간격으로 정의되며, 대상 병변의 가장 긴 직경(SLD)의 합이 최소 20% 증가했습니다. 참고로 치료 시작 이후 기록된 최소 합계 SLD와 최저점에서 최소 5mm 증가 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현. 분석 시점에 진행이 없는 환자는 마지막 추적 날짜에 검열됩니다.
최대 24개월
입증된 임상적 이점을 가진 참가자의 비율
기간: 24주
RECIST에 따르면 전체 반응이 가장 좋은 환자의 비율이 24주차에 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)인 환자의 비율로 정의됩니다. 기준선에서 측정 가능한 질병이 존재하고 적어도 한 주기의 치료를 받았으며 질병을 재평가한 환자만이 반응 평가가 가능한 것으로 간주됩니다.
24주
객관적인 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 24주
RECIST에 따르면 전체 반응이 가장 좋은 환자의 비율로 정의하면 24주차에 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 됩니다. 기준선에서 측정 가능한 질병이 존재하고 적어도 한 주기의 치료를 받았으며 질병을 재평가한 환자만이 반응 평가가 가능한 것으로 간주됩니다.
24주
Ki-67의 기준선으로부터 백분율 양성 세포의 중앙값 변화
기간: 최대 24개월
기준선으로부터 Ki-67 양성 세포 백분율의 중앙값 변화는 IQR로 보고됩니다.
최대 24개월
Total-Rb의 기준선에서 백분율 양성 세포의 중앙값 변화
기간: 최대 24개월
기준선으로부터 Total-Rb 양성 세포 백분율의 중앙값 변화는 사분위수 범위(IQR)로 보고됩니다.
최대 24개월
PS780-Rb 기준선에서 백분율 양성 세포의 중앙값 변화
기간: 최대 24개월
기준선으로부터 pS780-Rb의 양성 세포 백분율의 중앙값 변화는 IQR로 보고됩니다.
최대 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of California, San Francisco

협력자

Dana-Farber Cancer Institute
Translational Breast Cancer Research Consortium

수사관

  • 수석 연구원: Hope S Rugo, MD, University of California, San Francisco

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 10월 19일

기본 완료 (실제)

2021년 1월 31일

연구 완료 (실제)

2021년 1월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 2월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 3월 9일

처음 게시됨 (추정)

2015년 3월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 2월 16일

마지막으로 확인됨

2022년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 147522
  • NCI-2015-01791 (레지스트리 식별자: Clinical Trials Reporting Program)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

전이성 유방암에 대한 임상 시험

팔보시클립에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Finland

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다