哌柏西利联合氟维司群或他莫昔芬治疗转移性乳腺癌的研究
2022年2月16日 更新者：Hope Rugo, MD、University of California, San Francisco
Palbociclib 联合氟维司群或他莫昔芬治疗先前暴露于 PI3K 通路抑制剂的激素受体阳性转移性乳腺癌：一项具有药效学标志物的 II 期研究
该 II 期试验研究了 palbociclib 与氟维司群或枸橼酸他莫昔芬一起治疗激素受体阳性乳腺癌患者的副作用，这些患者已从开始扩散到附近组织或淋巴结（局部晚期）或扩散到其他地方在体内（转移）。
Palbociclib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
使用氟维司群或柠檬酸他莫昔芬的激素疗法可以通过阻断肿瘤细胞对雌激素的使用来对抗乳腺癌。
将 palbociclib 与氟维司群或枸橼酸他莫昔芬一起服用可能会更好地治疗激素受体阳性乳腺癌。
研究概览
详细说明
患者将以 1:1 的比例随机分配服用 100 mg 或 125 mg 的 palbociclib。 随机治疗分配将由我们在 Dana-Farber 癌症研究所的合作统计学家生成的置换块进行。
主要目标：
I. 评估既往接受过化疗的激素受体阳性 (HR+) 晚期乳腺癌患者的 3/4 级中性粒细胞减少症的发生率，这些患者接受过氟维司群或他莫昔芬（枸橼酸他莫昔芬）联合剂量为 100mg 或 125mg 的哌柏西利治疗。
次要目标：
I. 评估 100 mg 和 125 mg palbociclib 剂量的无进展生存期。
二。 评估 100 mg 和 125 mg palbociclib 对肿瘤和皮肤中视网膜母细胞瘤 (RB) 磷酸化的抑制作用。
三、 评估皮肤中 RB 磷酸化抑制与肿瘤的相关性。
四、 评估抑制 RB 磷酸化与无进展生存期 (PFS) 之间的相关性。
V. 评估给予 100 mg 或 125 mg palbociclib 的客观反应和临床获益率。
六。 评估与氟维司群或他莫昔芬联合给予 100 mg 和 125 mg palbociclib 的相关毒性。
七。 评估循环血浆肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) (ptDNA) 中对 palbociclib 和氟维司群或他莫昔芬的耐药性标志物。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1-21 天口服 (PO) 低剂量 palbociclib。 患者还在第 1-28 天接受口服枸橼酸他莫昔芬或在第 1 周期的第 1 天和第 15 天肌肉注射氟维司群 (IM)，然后仅在后续周期的第 1 天接受氟维司群。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
ARM II：患者在第 1-21 天接受高剂量 palbociclib PO。 患者还在第 1-28 天接受口服枸橼酸他莫昔芬或在第 1 周期的第 1 天和第 15 天接受氟维司群肌注，然后仅在后续周期的第 1 天接受氟维司群。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37240
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的乳腺癌诊断，具有转移性或局部晚期疾病的证据，不适合以治愈为目的的切除或放射治疗。
- 18 岁或以上的患者，女性患者应该是：
- 绝经后，至少由以下标准之一定义：
- 年龄 >=60 岁；
- 年龄 <60 岁并且至少连续 12 个月没有规律的月经停止，没有其他病理或生理原因；
- 有记录的双侧卵巢切除术；
- 医学上证实的卵巢功能衰竭。
或者
- 绝经前/围绝经期，即不符合绝经后标准的人，他们也在接受促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂（戈舍瑞林或亮丙瑞林）的持续治疗。 第一次注射应至少在研究开始前两周进行。
- ER 阳性和/或 PR 阳性肿瘤（≥1% 阳性染色细胞）的记录基于最近的肿瘤活检（除非仅骨骼疾病，如果结果不一致，请与研究 PI 讨论）使用符合当地标准的测定。
- 根据最近肿瘤活检的局部检测记录的人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 肿瘤：HER2 阴性肿瘤通过原位杂交 (FISH/CISH/SISH) 确定为免疫组织化学评分 0/1+ 或阴性作为 HER2/CEP17 比率 <2 或对于单探针评估，HER2 拷贝数 <4。
- 必须事先接受过雷帕霉素 (mTOR) 或磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 抑制剂的机械靶点治疗
- 在转移情况下最多允许 2 条既往化疗线。
- 允许任何数量的先前激素治疗线
- 服用他莫昔芬或氟维司群后出现明显进展的患者应接受替代药物治疗。 两种药物均有明显进展的患者不符合条件。
- 能够进行皮肤和肿瘤活检。 无法进行活检的肿瘤患者将根据具体情况进行考虑。
- 无法进行活检的患者将不会被更换（尽管最多可更换 5 名不合格/无价值的患者）
- 没有活检适合肿瘤的患者必须由研究的 PI 清除；研究的每个组将允许最多 10 名没有活检适合肿瘤的患者。
- 无法进行活检的患者必须提供最新活检的存档肿瘤
- 骨髓、肝、肾功能如下：
足够的骨髓功能：
- 白细胞 > 2500/mL
- 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mL
- 血小板 > 100,000/mL"
足够的肝功能：
- 总胆红素在正常机构范围内（除非吉尔伯特病仅伴有间接胆红素升高）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) / (血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) < 2.5 X 机构正常上限
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) / (血清谷丙转氨酶 (SGPT) < 2.5 X 机构正常上限
- 足够的肾功能：
- 肌酐在正常机构范围内
- RECIST 1.1 版定义的可测量或可评估疾病。 只有在治疗完成后治疗部位的进展得到明确记录的情况下，先前接受过照射或接受过其他局部区域治疗的肿瘤病变才会被视为可测量。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 解决先前治疗或外科手术的急性毒性作用至国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 等级 <=1（脱发除外）
- 能够理解书面知情同意书并愿意签署
排除标准：
- 先前在转移性环境中使用任何细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂和/或氟维司群和他莫昔芬治疗且进展明显。
- 患有晚期/转移性、有症状、内脏扩散、经研究者评估在短期内有危及生命并发症风险的患者。
- 已知的活动性不受控制或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移、癌性脑膜炎或临床症状、脑水肿和/或进行性生长表明的软脑膜疾病。 有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的患者如果已接受明确治疗（例如放疗、立体定向手术）并且在随机化前至少 4 周内在停用抗惊厥药和类固醇后临床稳定，则符合条件。
- 当前使用已知为强效 CYP3A4 抑制剂的食物或药物、已知为强效 CYP3A4 诱导剂的药物（例如，参见禁用药物部分）以及已知可延长 QT 间期的药物。 见附录 5 中的禁用药物。
- 随机分组前 2 周内进行过大手术、化疗、放疗或其他抗癌治疗。
- 随机化前 3 年内的任何其他恶性肿瘤，除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或宫颈原位癌。
- QTc 间期 >480 毫秒（基于一式三份 ECG 的平均值）、长或短 QT 综合征、Brugada 综合征或已知的 QTc 延长史或尖端扭转型室性心动过速家族史或个人史。
QTc (Bazett) = QT/√RR
- 入组前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、NCI CTCAE 等级 >=2 的持续性心律失常、有症状的充血性心力衰竭或脑血管意外（不包括短暂性脑缺血发作）。
- 胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变哌柏西利的吸收，例如可能导致肠盲环的胃肠道手术史和有临床意义的胃轻瘫、短肠综合征、未解决的恶心、呕吐、活动性炎症的患者CTCAE v4.0 等级 >1 的肠病或腹泻。
- 先前的造血干细胞或骨髓移植。
- 凝血异常，如出血素质，或使用抗凝剂治疗（不能安全地进行活检），这将排除肿瘤和皮肤活检。
- 对于氟维司群：正在进行的抗凝治疗会阻止肌内注射
- 对于他莫昔芬：有记录的高凝状态未接受抗凝治疗
- 已知或可能对 palbociclib (CTCAE v4.0) 过敏。
- 已知人类免疫缺陷病毒感染。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括近期或活跃的自杀意念或行为，或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并在判断研究者，将使患者不适合参加本研究。
- 在随机化当前研究之前的 2 周内参与涉及研究药物（第 1-4 期）的其他研究。
- 参与本研究的女性不应怀孕或哺乳。 节育方法是可以接受的，将与研究参与者讨论。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Palbociclib 100mg 和氟维司群或他莫昔芬
Palbociclib 剂量 100 毫克，以及氟维司群（前 28 天第 1 天和第 15 天肌注 500 毫克，之后每 28 天一次）或他莫昔芬（医生选择每日口服 20 毫克）
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口服 (PO)
其他名称：
口服 (PO)
其他名称：
通过肌内 (IM) 注射给药。
其他名称：
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实验性的：Palbociclib 125mg 和氟维司群或他莫昔芬
Palbociclib 剂量 125 毫克和氟维司群（前 28 天第 1 天和第 15 天肌注 500 毫克，之后每 28 天一次）或他莫昔芬（医生选择每日口服 20 毫克）
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口服 (PO)
其他名称：
口服 (PO)
其他名称：
通过肌内 (IM) 注射给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有 3 级或 4 级中性粒细胞减少症的参与者的百分比
大体时间：长达 24 个月
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根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 定义的 3/4 级中性粒细胞减少症，用于先前接受过 1-3 线化疗的转移性乳腺癌患者
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月
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PFS 定义为从研究开始到根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版首次记录疾病进展证据的时间间隔，即目标病灶的最长直径 (SLD) 总和至少增加 20%，取作为参考，自治疗开始以来记录的最小 SLD 总和和最低点增加至少 5 毫米，或一个或多个新病变的出现。
在分析时保持无进展的患者将在他们的最后一次随访日期被删失。
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长达 24 个月
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具有临床获益的参与者比例
大体时间：24周
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根据 RECIST，定义为在 24 周时最佳总体反应为完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者比例。
只有那些在基线时存在可测量疾病、接受了至少一个治疗周期并且对其疾病进行了重新评估的患者才会被视为可评估反应。
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24周
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有客观反应的参与者比例
大体时间：24周
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根据 RECIST，定义为在 24 周时最佳总体反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者比例。
只有那些在基线时存在可测量疾病、接受了至少一个治疗周期并且对其疾病进行了重新评估的患者才会被视为可评估反应。
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24周
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Ki-67 基线阳性细胞百分比的中值变化
大体时间：长达 24 个月
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Ki-67 阳性细胞百分比相对于基线的中值变化将与 IQR 一起报告
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长达 24 个月
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总 Rb 基线的阳性细胞百分比的中值变化
大体时间：长达 24 个月
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总 Rb 阳性细胞百分比相对于基线的中值变化将通过四分位距 (IQR) 报告
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长达 24 个月
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PS780-Rb 基线阳性细胞百分比的中值变化
大体时间：长达 24 个月
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PS780-Rb 阳性细胞百分比相对于基线的中值变化将与 IQR 一起报告
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hope S Rugo, MD、University of California, San Francisco
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月19日
初级完成 (实际的)
2021年1月31日
研究完成 (实际的)
2021年1月31日
研究注册日期
首次提交
2015年2月10日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月9日
首次发布 (估计)
2015年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月16日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 147522
- NCI-2015-01791 (注册表标识符：Clinical Trials Reporting Program)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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