- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02384239
Eine Studie zu Palbociclib in Kombination mit Fulvestrant oder Tamoxifen zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs
Palbociclib in Kombination mit Fulvestrant oder Tamoxifen zur Behandlung von hormonrezeptorpositivem metastasiertem Brustkrebs, der zuvor Inhibitoren des PI3K-Signalwegs ausgesetzt war: Eine Phase-II-Studie mit Pharmakodynamik-Markern
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 der Einnahme von entweder 100 mg oder 125 mg Palbociclib zugeteilt. Randomisierte Behandlungszuweisungen werden durch permutierte Blöcke vorgenommen, die von unserem kooperierenden Statistiker am Dana-Farber Cancer Institute erstellt werden.
HAUPTZIELE:
I. Zur Bewertung der Inzidenz von Neutropenie Grad 3/4 bei Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem (HR+) fortgeschrittenem Brustkrebs, der zuvor einer Chemotherapie ausgesetzt war und mit Fulvestrant oder Tamoxifen (Tamoxifencitrat) in Kombination mit Palbociclib in einer Dosis von 100 mg oder 125 mg behandelt wurde.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Zur Bewertung des progressionsfreien Überlebens bei einer Dosierung von 100 mg und 125 mg Palbociclib.
II. Um die Hemmung der Retinoblastom (RB)-Phosphorylierung im Tumor und in der Haut bei einer Dosierung von 100 mg und 125 mg Palbociclib zu bewerten.
III. Um den Zusammenhang zwischen der Hemmung der RB-Phosphorylierung in der Haut und im Tumor zu bewerten.
IV. Um die Korrelation zwischen der Hemmung der RB-Phosphorylierung und dem progressionsfreien Überleben (PFS) zu bewerten.
V. Bewertung des objektiven Ansprechens und der klinischen Nutzenrate von Palbociclib in einer Dosierung von 100 mg oder 125 mg.
VI. Zur Bewertung der Toxizität von Palbociclib bei Gabe von 100 mg und 125 mg in Kombination mit Fulvestrant oder Tamoxifen.
VII. Bewertung von Resistenzmarkern gegen Palbociclib und Fulvestrant oder Tamoxifen in zirkulierender Plasmatumor-Desoxyribonukleinsäure (DNA) (ptDNA).
GLIEDERUNG: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
ARM I: Patienten erhalten an den Tagen 1–21 niedrig dosiertes Palbociclib oral (PO). Die Patienten erhalten außerdem Tamoxifencitrat PO an den Tagen 1–28 oder Fulvestrant intramuskulär (IM) an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und dann nur an Tag 1 in den folgenden Zyklen. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
ARM II: Patienten erhalten an den Tagen 1–21 hochdosiertes Palbociclib PO. Die Patienten erhalten außerdem Tamoxifencitrat PO an den Tagen 1–28 oder Fulvestrant IM an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und dann nur an Tag 1 in den folgenden Zyklen. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- University of California, San Francisco
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
- Georgetown University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37240
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Baylor College of Medicine
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose von Brustkrebs mit Anzeichen einer metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Erkrankung, die nicht für eine Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht geeignet ist.
- Patienten ab 18 Jahren, weibliche Patienten sollten entweder:
- Postmenopausal, definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien:
- Alter >=60 Jahre;
- Alter <60 Jahre und Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache;
- Dokumentierte bilaterale Oophorektomie;
- Ärztlich bestätigtes Eierstockversagen.
ODER
- Prä-/perimenopausale Patienten, d. h. Personen, die die Kriterien für eine postmenopausale Erkrankung nicht erfüllen und außerdem eine fortlaufende Behandlung mit Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) (Goserelin oder Leuprolid) erhalten. Die erste Injektion sollte mindestens zwei Wochen vor Studienbeginn erfolgen.
- Dokumentation des ER-positiven und/oder PR-positiven Tumors (≥ 1 % positiv gefärbte Zellen) auf der Grundlage der letzten Tumorbiopsie (es sei denn, es handelt sich nur um eine Knochenerkrankung, besprechen Sie mit Studien-PI, wenn die Ergebnisse nicht übereinstimmen) unter Verwendung eines Assays, der den lokalen Standards entspricht.
- Dokumentierter humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativer (HER2-) Tumor basierend auf lokalen Tests der letzten Tumorbiopsie: HER2-negativer Tumor wird als immunhistochemischer Score 0/1+ oder negativ durch In-situ-Hybridisierung (FISH/CISH/SISH) bestimmt als HER2/CEP17-Verhältnis <2 oder für die Einzelsondenbewertung eine HER2-Kopienzahl <4.
- Muss zuvor mit einem mechanistischen Rapamycin-Target (mTOR) oder Phosphatidylinositol-3-Kinase-Inhibitor (PI3K) behandelt worden sein
- Bis zu 2 vorherige Chemotherapielinien sind im metastasierten Umfeld zulässig.
- Es sind beliebig viele Linien einer vorangegangenen Hormontherapie zulässig
- Patienten mit deutlicher Progression unter Tamoxifen oder Fulvestrant sollten das alternative Mittel erhalten. Patienten mit deutlicher Progression beider Medikamente sind nicht teilnahmeberechtigt.
- Möglichkeit einer Haut- und Tumorbiopsie. Patienten ohne zugänglichen Tumor für eine Biopsie werden von Fall zu Fall berücksichtigt.
- Patienten, die nicht biopsiert werden können, werden nicht ersetzt (obwohl bis zu 5 nicht teilnahmeberechtigte/nicht wertbare Patienten ersetzt werden können)
- Ein Patient ohne biopsiefähigen Tumor muss vom PI der Studie freigegeben werden; In jedem Arm der Studie werden bis zu 10 Patienten ohne biopsiefähigen Tumor zugelassen.
- Patienten ohne zugänglichen Tumor für eine Biopsie müssen einen archivierten Tumor aus der aktuellsten verfügbaren Biopsie vorlegen
- Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion wie folgt:
Ausreichende Knochenmarksfunktion:
- Leukozyten > 2500/ml
- absolute Neutrophilenzahl > 1.000/ml
- Blutplättchen > 100.000/ml“
Ausreichende Leberfunktion:
- Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen (es sei denn, Gilbert-Krankheit mit nur erhöhtem indirektem Bilirubin)
- Aspartataminotransferase (AST) / (Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) < 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
- Alanin-Aminotransferase (ALT) / (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
- Ausreichende Nierenfunktion:
- Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
- Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1. Tumorläsionen, die zuvor bestrahlt oder einer anderen lokoregionären Therapie unterzogen wurden, gelten nur dann als messbar, wenn das Fortschreiten an der behandelten Stelle nach Abschluss der Therapie eindeutig dokumentiert ist.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Auflösung akuter toxischer Wirkungen früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe gemäß CTCAE-Grad <= 1 des National Cancer Institute (NCI) (außer Alopezie)
- Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, sie zu unterschreiben
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung mit einem Cyclin-abhängigen Kinase (CDK)-Inhibitor und/oder sowohl Fulvestrant als auch Tamoxifen im metastasierten Zustand mit deutlicher Progression.
- Patienten mit fortgeschrittener/metastasierter, symptomatischer, viszeraler Ausbreitung, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes kurzfristig das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen besteht.
- Bekannte aktive unkontrollierte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung, angezeigt durch klinische Symptome, Hirnödem und/oder fortschreitendes Wachstum. Patienten mit ZNS-Metastasen oder Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn sie endgültig behandelt wurden (z. B. Strahlentherapie, stereotaktische Operation) und vor der Randomisierung für mindestens 4 Wochen klinisch stabil ohne Antikonvulsiva und Steroide waren.
- Derzeitiger Konsum von Nahrungsmitteln oder Medikamenten, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Inhibitoren sind, Medikamenten, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Induktoren sind (Beispiele finden Sie im Abschnitt „Verbotene Medikamente“) und Medikamenten, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern. Siehe verbotene Medikamente in Anhang 5.
- Größere Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
- Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
- QTc-Intervall >480 ms (basierend auf dem Mittelwert der dreifachen EKGs), familiäre oder persönliche Vorgeschichte eines langen oder kurzen QT-Syndroms, Brugada-Syndroms oder bekannte Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes.
QTc (Bazett) = QT/√RR
- Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, anhaltende Herzrhythmusstörungen mit NCI-CTCAE-Grad >=2, symptomatische Herzinsuffizienz oder zerebrovaskulärer Unfall, ausgenommen transitorische ischämische Attacke.
- Eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder eine Erkrankung des Gastrointestinaltrakts, die die Resorption von Palbociclib erheblich verändern kann, wie z. B. eine Magen-Darm-Operation in der Vorgeschichte, kann zu blinden Darmschleifen und bei Patienten mit klinisch signifikanter Gastroparese, Kurzdarmsyndrom, ungelöster Übelkeit, Erbrechen und aktiver Entzündung führen Darmerkrankung oder Durchfall von CTCAE v4.0 Grad >1.
- Vorherige Transplantation hämatopoetischer Stammzellen oder Knochenmark.
- Gerinnungsstörungen wie Blutungsdiathese oder Behandlung mit Antikoagulanzien (die für eine Biopsie nicht sicher aufbewahrt werden können), die eine Tumor- und Hautbiopsie ausschließen würden.
- Für Fulvestrant: Laufende Antikoagulation, die eine IM-Injektion ausschließen würde
- Für Tamoxifen: Dokumentierter hyperkoagulierbarer Zustand, der keine Antikoagulation erhält
- Bekannte oder mögliche Überempfindlichkeit gegen Palbociclib (CTCAE v4.0).
- Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
- Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener oder aktiver Selbstmordgedanken oder -verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung von würde der Patient für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sein.
- Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparaten (Phasen 1–4) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung der aktuellen Studie.
- Frauen sollten während dieser Studie nicht schwanger werden oder stillen. Verhütungsmethoden sind akzeptabel und werden mit den Studienteilnehmern besprochen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Palbociclib 100 mg und Fulvestrant oder Tamoxifen
Palbociclib-Dosis 100 mg und entweder Fulvestrant (500 mg i.m. an den Tagen 1 und 15 in den ersten 28 Tagen, danach alle 28 Tage) oder Tamoxifen (20 mg p.o. täglich nach Wahl des Arztes)
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Mündlich gegeben (PO)
Andere Namen:
Mündlich gegeben (PO)
Andere Namen:
Wird durch intramuskuläre (IM) Injektion verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Palbociclib 125 mg und Fulvestrant oder Tamoxifen
Palbociclib-Dosis 125 mg und entweder Fulvestrant (500 mg i.m. an den Tagen 1 und 15 in den ersten 28 Tagen, danach alle 28 Tage) oder Tamoxifen (20 mg p.o. täglich nach Wahl des Arztes)
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Mündlich gegeben (PO)
Andere Namen:
Mündlich gegeben (PO)
Andere Namen:
Wird durch intramuskuläre (IM) Injektion verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Neutropenie Grad 3 oder 4
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Neutropenie Grad 3/4 gemäß NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 bei Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber 1–3 Chemotherapielinien gegen metastasierten Brustkrebs
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Bis zu 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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PFS definiert als das Intervall vom Studieneintritt bis zum ersten dokumentierten Nachweis einer Krankheitsprogression gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 als mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe des längsten Durchmessers (SLD) der Zielläsionen Als Referenz gilt die kleinste SLD-Summe, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde, und ein Anstieg von mindestens 5 mm über dem Nadir oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse weiterhin keine Progression aufweisen, werden bei ihrem letzten Nachuntersuchungstermin zensiert.
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Bis zu 24 Monate
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Anteil der Teilnehmer mit nachgewiesenem klinischen Nutzen
Zeitfenster: 24 Wochen
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Definiert als der Anteil der Patienten, deren bestes Gesamtansprechen laut RECIST nach 24 Wochen entweder ein vollständiges Ansprechen (CR), ein teilweises Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) ist.
Nur diejenigen Patienten, bei denen zu Studienbeginn eine messbare Erkrankung vorliegt, die mindestens einen Therapiezyklus erhalten haben und deren Erkrankung erneut untersucht wurde, werden hinsichtlich ihres Ansprechens als auswertbar angesehen.
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24 Wochen
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Anteil der Teilnehmer mit einer objektiven Antwort
Zeitfenster: 24 Wochen
|
Definiert als der Anteil der Patienten, deren bestes Gesamtansprechen laut RECIST entweder ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) nach 24 Wochen ist.
Nur diejenigen Patienten, bei denen zu Studienbeginn eine messbare Erkrankung vorliegt, die mindestens einen Therapiezyklus erhalten haben und deren Erkrankung erneut untersucht wurde, werden hinsichtlich ihres Ansprechens als auswertbar angesehen.
|
24 Wochen
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Mittlere Veränderung des Prozentsatzes positiver Zellen gegenüber dem Ausgangswert von Ki-67
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Die mittlere Veränderung des Prozentsatzes positiver Ki-67-Zellen gegenüber dem Ausgangswert wird mit IQR angegeben
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Bis zu 24 Monate
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Mittlere Veränderung des Prozentsatzes positiver Zellen gegenüber dem Ausgangswert des Gesamt-Rb
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Die mittlere Veränderung der prozentualen positiven Zellen des Gesamt-Rb gegenüber dem Ausgangswert wird mit dem Interquartilbereich (IQR) angegeben.
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Bis zu 24 Monate
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Mittlere Veränderung des Prozentsatzes positiver Zellen gegenüber dem Ausgangswert von pS780-Rb
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
|
Die mittlere Veränderung des Prozentsatzes positiver pS780-Rb-Zellen gegenüber dem Ausgangswert wird mit IQR berichtet
|
Bis zu 24 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Hope S Rugo, MD, University of California, San Francisco
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Hormonantagonisten
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Östrogen Antagonisten
- Östrogenrezeptorantagonisten
- Selektive Östrogenrezeptormodulatoren
- Östrogenrezeptormodulatoren
- Fulvestrant
- Palbociclib
- Tamoxifen
Andere Studien-ID-Nummern
- 147522
- NCI-2015-01791 (Registrierungskennung: Clinical Trials Reporting Program)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Metastasierter Brustkrebs
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Novartis PharmaceuticalsAbgeschlossenMetastasierter Brustkrebs (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Vereinigtes Königreich, Spanien
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BioNTech SESeventh Framework ProgrammeAbgeschlossenBrustkrebs (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Schweden, Deutschland
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Filipa Lynce, MDAstraZeneca; Daiichi Sankyo, Inc.RekrutierungBrustkrebs | HER2-positiver Brustkrebs | Invasiver Brustkrebs | Entzündlicher Brustkrebs Stadium III | HER2 Low Breast AdenokarzinomVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Palbociclib
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PfizerAbgeschlossenGesundVereinigte Staaten
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PfizerAbgeschlossen
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MegalabsNoch keine Rekrutierung
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPfizerAbgeschlossenSarkom | LiposarkomVereinigte Staaten
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PfizerAbgeschlossen
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