Tutkimus palbosiklibistä yhdessä fulvestrantin tai tamoksifeenin kanssa metastasoituneen rintasyövän hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti todistettu rintasyövän diagnoosi, jossa on näyttöä metastasoituneesta tai paikallisesti edenneestä taudista, jota ei voida hoitaa resektiolla tai sädehoidolla parantavalla tarkoituksella.
• Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, naispotilaiden tulee olla joko:
• Postmenopausaalinen, määriteltynä vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:
• Ikä >=60 vuotta;
• Ikä alle 60 vuotta ja säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä;
• Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto;
• Lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta.

TAI

• Pre/peri-menopausaali eli ne eivät täytä postmenopausaalisille vaatimuksia ja saavat myös jatkuvaa hoitoa luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla (gosereliini tai leuprolidi). Ensimmäinen injektio tulisi antaa vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
• ER-positiivisen ja/tai PR-positiivisen kasvaimen (≥1 % positiivisia värjäytyneitä soluja) dokumentointi viimeisimmän kasvainbiopsian perusteella (ellei vain luusairaus, keskustele tutkimuksen PI:n kanssa, jos tulokset ovat ristiriidassa) käyttämällä paikallisten standardien mukaista määritystä.
• Dokumentoitu ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 negatiivinen (HER2-) kasvain, joka perustuu paikalliseen testaukseen viimeisimmän kasvainbiopsian perusteella: HER2-negatiivinen kasvain määritetään immunohistokemiallisena pistemääränä 0/1+ tai negatiivisena in situ -hybridisaatiolla (FISH/CISH/SISH). HER2/CEP17-suhteena <2 tai yksittäisen koettimen arvioinnissa HER2-kopioluku <4.
• On täytynyt saada aikaisempaa hoitoa rapamysiinin (mTOR) tai fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K) estäjän mekaanisella kohteella
• Enintään 2 aikaisempaa kemoterapiasarjaa sallitaan metastaattisissa olosuhteissa.
• Mikä tahansa määrä aiempaa hormonihoitoa on sallittu
• Potilaiden, joiden eteneminen joko tamoksifeenilla tai fulvestrantilla on selvä, tulee saada toinen lääke. Potilaat, joilla on selkeä eteneminen molemmilla lääkkeillä, eivät ole kelvollisia.
• Mahdollisuus ottaa iho- ja kasvainbiopsia. Potilaat, joilla ei ole saatavilla kasvainta biopsiaan, harkitaan tapauskohtaisesti.
• Potilaita, joilta ei voida ottaa biopsiaa, ei korvata (vaikka enintään 5 kelvotonta/arvostamatonta potilasta voidaan korvata)
• Potilas, jolla ei ole biopsialla hoidettavissa olevaa kasvainta, on puhdistettava tutkimuksen PI:n toimesta; enintään 10 potilasta, joilla ei ole biopsialla hoidettavissa olevaa kasvainta, sallitaan kussakin tutkimuksen haarassa.
• Potilaiden, joilla ei ole saatavilla kasvainta biopsiaa varten, on toimitettava arkistoitu kasvain viimeisimmästä saatavilla olevasta biopsiasta
• Luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavasti:

Riittävä luuytimen toiminta:

• leukosyytit > 2500/ml
• absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/ml
• verihiutaleet > 100 000/ml"

Riittävä maksan toiminta:

• kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa (ellei Gilbertin tauti, johon liittyy vain kohonnut epäsuora bilirubiini)
• aspartaattiaminotransferaasi (AST) / (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) < 2,5 x normaalin yläraja
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) / (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) < 2,5 X normaalin yläraja
• Riittävä munuaisten toiminta:
• kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST-version 1.1 määritelmän mukaan. Aiemmin säteilytetyt tai muulla paikallisella hoidolla saaneet kasvainleesiot katsotaan mitattavissa vain, jos eteneminen hoidetussa paikassa hoidon päättymisen jälkeen on selvästi dokumentoitu.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen National Cancer Instituten (NCI) CTCAE-asteelle <=1 (paitsi hiustenlähtö)
• Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito millä tahansa sykliinistä riippuvaisella kinaasin (CDK) estäjillä ja/tai sekä fulvestrantilla että tamoksifeenilla metastaattisissa olosuhteissa, joissa eteneminen on selvä.
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen, oireellinen, viskeraalinen levinneisyys ja joilla on hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyellä aikavälillä tutkijan arvion mukaan.
• Tunnetut aktiiviset kontrolloimattomat tai oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus kliinisten oireiden, aivoturvotuksen ja/tai etenevän kasvun osoittamana. Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai napanuoran puristus, ovat kelvollisia, jos heidät on hoidettu lopullisesti (esim. sädehoito, stereotaktinen leikkaus) ja he ovat kliinisesti stabiileja epilepsialääkkeistä ja steroideista vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Sellaisten elintarvikkeiden tai lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (katso esimerkiksi kielletyt lääkkeet -osio) ja lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa. Katso kielletyt lääkkeet liitteessä 5.
• Suuri leikkaus, kemoterapia, sädehoito tai muu syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
• QTc-aika > 480 ms (perustuen kolmen EKG:n keskiarvoon), suvussa tai henkilökohtainen pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan pidentymä tai Torsade de Pointes.

QTc (Bazett) = QT/√RR

• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, joiden NCI CTCAE -aste on >=2, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aivoverenkiertohäiriö, pois lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus.
• Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa palbosiklibin imeytymistä, kuten aiemmin tehty maha-suolikanavan leikkaus, joka voi johtaa suoliston sokeuteen ja potilaille, joilla on kliinisesti merkittävä gastropareesi, lyhytsuolioireyhtymä, korjaamaton pahoinvointi, oksentelu, aktiivinen tulehdus suolistosairaus tai ripuli CTCAE v4.0 -asteella >1.
• Aikaisempi hematopoieettinen kantasolu- tai luuydinsiirto.
• Hyytymishäiriöt, kuten verenvuotodiateesi tai antikoagulanttihoito (joita ei voida turvallisesti pitää biopsiaa varten), mikä estäisi kasvaimen ja ihon biopsiat.
• Fulvestrantti: Jatkuva antikoagulaatio, joka estää im-injektion
• Tamoksifeenille: dokumentoitu hyperkoaguloituva tila, joka ei saa antikoagulaatiota
• Tunnettu tai mahdollinen yliherkkyys palbosiklibille (CTCAE v4.0).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkija, tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) (vaiheet 1-4) 2 viikon sisällä ennen nykyisen tutkimuksen satunnaistamista.
• Naiset eivät saa tulla raskaaksi tai imettää tämän tutkimuksen aikana. Ehkäisymenetelmät ovat hyväksyttäviä ja niistä keskustellaan tutkimuksen osallistujien kanssa.