軽度認知障害およびうつ病 (PACt-MD) における CR プラス tDCS によるアルツハイマー病の予防 (PACt-MD)
軽度認知障害およびうつ病における認知修復と経頭蓋直流刺激によるアルツハイマー型認知症の予防
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー型認知症 (AD) および関連障害 (ADRD) が診断されるまでに、脳は現在の治療の有効性を制限する相当な損傷を受けています。 予防的介入が緊急に必要ですが、リスクの高い集団を対象にできない限り、予防研究には多数の参加者と長い追跡期間が必要です。
研究者らは、次の 3 つの高リスク グループにおける AD の予防的介入の有効性を研究することを提案しています。 （2）MCIのない大うつ病性障害（MDD）の高齢者。 （3）MDDおよびMCIの高齢者。
MCI は認知症の前駆症状と考えられており、進行率は 1 か月あたり約 1% です。 MDD は、AD 予防研究の最も有望なターゲットの 1 つとして独自に特定されています。これは、うつ病エピソードの治療が成功した後でも、MDD が寛解した高齢者が月に 1 ～ 2% の割合で MCI または認知症を発症するためです。
研究者は、介入は、認知修復 (CR) と非侵襲的な脳刺激 - 経頭蓋直流刺激 (tDCS) の組み合わせであると提案しました。 MCI または MDD (MCI の有無にかかわらず) の参加者は、tDCS + CR または偽 (「パルセボ」) tDCS + 偽 (「プラセボ」) CR に無作為化されます。 CR と tDCS の両方が、神経可塑性を誘発し、認知を改善することが示されています。 研究者らは、それらの組み合わせが認知予備力を高め、「正常な」認知を持つ人の認知機能の低下と MCI の発症を防ぎ、MCI を持つ人の AD を予防するという仮説を立てています。
研究者のデザインは、20年以上にわたって認知症、MCI、またはMDDの高齢者を対象にランダム化比較試験（RCT）を実施した経験に基づいています。 研究者らによる最近のドネペジル予防試験では、ドネペジルと標準的な抗うつ薬の維持療法を併用することで、MDD と MCI の両方を患っていた参加者の認知機能の低下と認知症の発生を予防しました。 この予防試験に基づいて、研究者は提案された研究を、高リスク集団における認知予備力を高め、認知機能低下と認知症を予防することを目的とした、高リスク、高ゲインの RCT として概念化しています。 研究者がこのリスクの高い集団で成功した場合、tDCS + CR をテストし、一般集団 (つまり、普遍的な予防) または AD のリスクが高い他のグループ (つまり、選択的または指示された予防) に拡張することができます。 ）。
成功したコラボレーションの歴史を持つトロントの 5 つの学術施設は、MCI (60 歳以上) または MDD (65 歳以上) の基準を満たす最大 500 人の参加者が、研究介入を開始する 375 人の登録参加者という目標に到達することに同意します。 参加者は、i) tDCS + CR または ii) 偽 tDCS + 偽 CR のいずれかに無作為に割り付けられます。 彼らは最初に tDCS + CR (または偽 + 偽) を週 5 日、8 週間受け、続いて在宅 CR (または偽) および tDCS + CR (または偽 + 偽) のブースターセッションを 6 か月ごとに 5 日間受けます。彼らが認知症（またはベースラインで認知的に無傷であると見なされた人の場合はMCI）を発症するか、研究を完了するまで。
COVID-19 パンデミックの間、研究は、対面評価と仮想評価の両方に対応するために、ハイブリッドな方法で管理されるように変更されました。 臨床的および認知的評価 (12 か月ごと) は、対面またはリモート (電話または WebEx/Zoom を使用) で行うことができます。 一部の評価は、データの有効性と完全性を維持しながら、管理形式の変更に対応するために修正されています。 電話やビデオ会議で行うことができない評価は、一時的に行われません。
同様に、介入ブースター グループ セッション (6 か月ごと) も、対面または仮想 (WebEx または Zoom 経由) セッションの 2 つの形式で提供できます。 tDCS の管理はリモートで行うことができないため、仮想ブースター セッションは CR 演習のみで構成されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- St. Michael's Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ
- University Health Network
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Toronto、Ontario、カナダ
- Centre for Addiction and Mental Health
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Toronto、Ontario、カナダ
- Baycrest Centre for Geriatric Care
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Toronto、Ontario、カナダ
- Sunnybrook Heath Sciences Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
MCIグループ
含まれるもの:
- 年齢 > 60 (無作為化日)
- 軽度神経認知障害 (「MCI」) の DSM 5 基準
- -インフォームドコンセントを提供する意思
- MADRSスコア10以下
- 参加者と定期的に連絡を取り合う研究パートナーの有無
- 英語での読み書きとコミュニケーション能力（必要に応じて視力と聴力を矯正した状態で）
除外：
- 過去 10 年間に大うつ病エピソードの DSM 5 基準を満たした
- -統合失調症、双極性障害、またはOCDの生涯DSM 5診断
- -過去12か月以内のアルコールまたは他の物質使用障害のDSM 5診断
- 自殺のリスクが高い
- -重大な神経学的状態（例：脳卒中、発作性障害、MS）
- 不安定な病状（例えば、コントロールされていない真性糖尿病または高血圧）
- 過去6週間以内に認知増強剤（アセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはメマンチン）を服用した。
- -抗けいれん薬、およびその他の向精神薬（以下の例外を参照）を服用している参加者は、安全に漸減および中止することはできません。 次の向精神薬が許可されています。 ii) ゾピクロン、トラザドン、またはベンゾジアゼピン (研究に参加する前に少なくとも 4 週間安定した用量で服用されている場合)、および; iii) ガバペンチンおよびプレガバリンは、研究に参加する前に少なくとも 4 週間安定した用量で服用されており、慢性疼痛のために処方されている場合。
- -tDCSの安全な使用を妨げるペースメーカーまたはその他の金属インプラント。
MDDグループ
含まれるもの:
- 65歳以上（無作為化日）
1 つまたは複数の MDE の DSM 5 基準に適合:
- スクリーニング訪問日から2か月から5年のオフセット。 この（これらの）エピソードが医師の診察を受ける必要はない、または
- スクリーニング訪問日から5年以上のオフセット。 少なくとも 1 人の MDE が医師の診察を受けたことが必要です (たとえば、以前に 1 つまたは複数の抗うつ薬を服用していた、精神科医、かかりつけの医師に診てもらった、または以前に入院していたなど)。 また、MDE は、参加者の成人期 (すなわち、18 歳以上) に発生したに違いありません。
- MADRSスコア10以下
- -インフォームドコンセントを提供する意思
- 参加者と定期的に連絡を取り合う研究パートナーの有無
- 英語での読み書きとコミュニケーション能力（必要に応じて視力と聴力を矯正した状態で）
除外：
- 主要な神経認知障害 (「認知症」) の DSM 5 基準を満たしています。
- -統合失調症、双極性障害、またはOCDの生涯DSM 5診断
- -過去12か月以内のアルコールまたはその他の物質使用障害のDSM 5診断。
- 自殺のリスクが高い。
- -重大な神経学的状態（例：脳卒中、発作性障害、MS）
- 不安定な病状（例えば、コントロールされていない真性糖尿病または高血圧）
- -抗けいれん薬、およびその他の向精神薬を服用している参加者（以下の例外を参照）安全に漸減および中止することはできません。 抗うつ薬に加えて、次の向精神薬は、研究に参加する前に少なくとも 4 週間安定した用量で服用されている場合に許可されます。ゾピクロン、トラゾドン、またはベンゾジアゼピン。慢性疼痛に処方されている場合は、ガバペンチンまたはプレガバリン。
- 過去6週間以内に認知増強剤（アセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはメマンチン）を服用した。
- -tDCSの安全な使用を妨げるペースメーカーまたはその他の金属インプラント。
- -ベースラインの神経心理学的検査から6か月以内に電気けいれん療法（ECT）を受けました。
対照群
含まれるもの:
- 年齢 > 60
- MADRSスコア10以下
- -インフォームドコンセントを提供する意思
- 英語での読み書きとコミュニケーション能力（必要に応じて視力と聴力を矯正した状態で）
除外：
- 軽度または重度の神経認知障害の DSM 5 基準を満たしています
- 単純/特定の恐怖症を除く、その他の生涯DSM 5診断
- -重大な神経学的状態（例：脳卒中、発作性障害、MS）
- 不安定な病状（例えば、コントロールされていない真性糖尿病または高血圧）
- -抗けいれん薬、およびその他の向精神薬を服用している参加者（以下の例外を参照）安全に漸減および中止することはできません。 次の向精神薬は、少なくとも 4 週間安定した用量で服用されている場合に許可されます。ゾピクロンは 15 mg/日まで。 1日150mgまでのトラザドン;ロラゼパムと同等の 3 mg/日までの用量のベンゾジアゼピン。ガバペンチンとプレガバリン（痛みのために処方された場合）。
- ペースメーカーまたはその他の金属インプラント
- -過去12か月以内の神経心理学的検査
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：tDCS + CR
介入セッションは、週 5 日、8 週間にわたって行われます (導入期)。 その後、6 か月ごとに 5 日間 (強化フェーズ)。経頭蓋直流刺激 (tDCS) セッション: Fz 上のアノードと Iz 上のカソード。直流：2mA（電流密度＝0.57A/m2） 各グループ セッションの開始時に 30 分間/セッション。 認知修復（CR）も実施されます。 セッションは、訓練を受けたインターベンショニストが監督するグループで、毎日 2 時間続きます。 また、参加者は自宅でオンラインで CR エクササイズを完了します。 CR は、注意力、処理速度、実行機能、および言語記憶とワーキング メモリに関連するコンピューター ベースの演習で構成されており、難易度は段階的に調整されています。 パフォーマンスのフィードバックは、進歩を強化します。 「戦略的モニタリングと橋渡しの議論」は、日常業務への認知的利益の移行を促進します。 COVID-19 期間中は、ブースター セッションを対面または仮想で提供できます (リモートで行うことができない tDCS を除く)。 |
まず、介入セッションは 8 週間 (導入期) に週 5 日投与されます。 その後、半年に1回5日間（地固め期）。 tDCS セッション: Fz 上のアノードと Iz 上のカソード。直流：2mA（電流密度＝0.57A/m2） 30分間。 各グループセッションの開始時。 認知修復（CR）も実施されます。 セッションは、訓練を受けたインターベンショニストが監督するグループで、毎日 2 時間続きます。 参加者はまた、自宅でオンラインで CR エクササイズを完了します。 CR は、注意力、処理速度、実行機能、および言語記憶とワーキング メモリに関連するコンピュータ ベースの演習で構成され、難易度は段階的に調整されます。 パフォーマンスのフィードバックは、進歩を強化します。 「戦略的モニタリングと橋渡しの議論」は、日常業務への認知的獲得の移行を促進します。 COVID-19 期間中は、ブースター セッションを対面または仮想で提供できます (リモートで行うことができない tDCS を除く)。
他の名前：
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偽コンパレータ：偽の tDCS + 偽の CR
まず、介入セッションは 8 週間 (導入期) に週 5 日投与されます。 その後、半年に1回5日間（地固め期）。 tDCS セッション: Fz 上のアノードと Iz 上のカソード。直流：2mA（電流密度＝0.57A/m2） 1 分間、その後、各グループセッションの開始時に電流が 29 分間 0 mA になります。 認知修復（CR）も実施されます。 セッションは、訓練を受けたインターベンショニストが監督するグループで、毎日 2 時間続きます。 参加者はまた、自宅でオンラインで CR エクササイズを完了します。 CR は、注意力、処理速度、実行機能、言語および作業記憶に関連するコンピューターベースの演習で構成され、難易度は段階的に調整されません。 COVID-19 期間中は、ブースター セッションを対面または仮想で提供できます (リモートで行うことができない偽の tDCS を除く)。 |
まず、介入セッションは 8 週間 (導入期) に週 5 日投与されます。 その後、半年に1回5日間（地固め期）。 tDCS セッション: Fz 上のアノードと Iz 上のカソード。直流：2mA（電流密度＝0.57A/m2） 1 分間、その後、各グループセッションの開始時に電流が 29 分間 0 mA になります。 認知修復（CR）も実施されます。 セッションは、訓練を受けたインターベンショニストが監督するグループで、毎日 2 時間続きます。 参加者はまた、自宅でオンラインで CR エクササイズを完了します。 CR は、注意力、処理速度、実行機能、言語および作業記憶に関連するコンピューターベースの演習で構成され、難易度は段階的に調整されません。 COVID-19 期間中は、ブースター セッションを対面または仮想で提供できます (リモートで行うことができない偽の tDCS を除く)。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経時的な認知スコアの変化
時間枠：ベースラインから約 4、12、24、36、48、60 か月後
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12 の選択された認知テストの 18 の測定値の Z スコアは、健康な比較グループに基づいて計算されます。これらの測定値に基づいて、z スコアは 6 つの認知ドメイン (実行機能、言語、処理速度、言語記憶、視覚記憶、作業記憶) の 6 つの z スコアに平均化されます。最後に、6 つのドメインの z スコアが平均化されて複合認知スコアになり、その変化が H1 と H3 に使用される研究の主要な結果の尺度になります。
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ベースラインから約 4、12、24、36、48、60 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経時的にMCIまたは認知症のない被験者の割合
時間枠：ベースラインから約 4、12、24、36、48、60 か月後
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DSM-5によるコンセンサス会議診断に基づく
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ベースラインから約 4、12、24、36、48、60 か月後
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Benoit H Mulsant, MD、Centre for Addiction and Mental Health
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Weinstein AM, Gujral S, Butters MA, Bowie CR, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kennedy JL, Mah L, Ovaysikia S, Pollock BG, Rajji TK, Mulsant BH; PACt-MD Study Group.. Diagnostic Precision in the Detection of Mild Cognitive Impairment: A Comparison of Two Approaches. Am J Geriatr Psychiatry. 2022 Jan;30(1):54-64. doi: 10.1016/j.jagp.2021.04.004. Epub 2021 Apr 14.
- Chandramouleeshwaran S, Ahsan N, Raymond R, Nobrega JN, Wang W, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kumar S, Lanctot K, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Relationships Between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Dec;29(12):1239-1252. doi: 10.1016/j.jagp.2021.03.002. Epub 2021 Mar 18.
- Dham P, Bingham KS, Bowie CR, Butters MA, Fischer CE, Flint A, Herrmann N, Kumar S, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK; for PACt-MD Study Group. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2020 Aug;68(8):1787-1795. doi: 10.1111/jgs.16454. Epub 2020 Apr 22.
- Rajji TK, Bowie CR, Herrmann N, Pollock BG, Lanctot KL, Kumar S, Flint AJ, Mah L, Fischer CE, Butters MA, Bikson M, Kennedy JL, Blumberger DM, Daskalakis ZJ, Gallagher D, Rapoport MJ, Verhoeff NPLGP, Golas AC, Graff-Guerrero A, Vieira E, Voineskos AN, Brooks H, Melichercik A, Thorpe KE, Mulsant BH; PACt-MD Study Group. Slowing Cognitive Decline in Major Depressive Disorder and Mild Cognitive Impairment: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Jan 1;82(1):12-21. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2024.3241.
- Marawi T, Zhukovsky P, Rashidi-Ranjbar N, Bowie CR, Brooks H, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Mah L, Pollock BG, Rajji TK, Tartaglia MC, Voineskos AN, Mulsant BH; PACt-MD Study Group. Brain-Cognition Associations in Older Patients With Remitted Major Depressive Disorder or Mild Cognitive Impairment: A Multivariate Analysis of Gray and White Matter Integrity. Biol Psychiatry. 2023 Dec 15;94(12):913-923. doi: 10.1016/j.biopsych.2023.05.018. Epub 2023 Jun 2.
便利なリンク
- Rajji et al. 2020. Design and Rationale of the PACt-MD Randomized Clinical Trial: Prevention of Alzheimer's dementia with Cognitive remediation plus transcranial direct current stimulation in Mild cognitive impairment and Depression
- Brooks et al. 2020. Theta-gamma coupling and ordering information: a stable brain-behavior relationship across cognitive tasks and clinical conditions
- Neufeld et al. 2020. Structural brain networks in remitted psychotic depression
- Goodman et al. 2018. Theta-Gamma Coupling and Working Memory in Alzheimer's Dementia and Mild Cognitive Impairment
- Goodman et al. 2019. Changes in Theta but not Alpha Modulation Are Associated with Impairment in Working Memory in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment
- Fischer et al. 2019. Examining the Link Between Cardiovascular Risk Factors and Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment and Major Depressive Disorder in Remission
- Yuen et al. 2019. Association between Sleep Disturbances and Medial Temporal Lobe Volume in Older Adults with Mild Cognitive Impairment Free of Lifetime History of Depression
- Brown et al. 2019. Brain Amyloid PET Tracer Delivery is Related to White Matter Integrity in Patients with Mild Cognitive Impairment
- Rashidi-Ranjbar et al. 2020. Frontal-executive and corticolimbic structural brain circuitry in older people with remitted depression, mild cognitive impairment, Alzheimer's dementia, and normal cognition
- Karameh et al. 2021. Comparing cardiovascular risk factors in older persons with mild cognitive impairment and lifetime history of major depressive disorder
- Diniz et al. 2021. Mild cognitive impairment and major depressive disorder are associated with molecular senescence abnormalities in older adults
- Dham et al. 2020. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment
- Chandramouleeshwaran et al. 2021. Relationships between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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