Forebyggelse af Alzheimers sygdom med CR Plus tDCS ved mild kognitiv svækkelse og depression (PACT-MD) (PACt-MD)
Forebyggelse af Alzheimers dimens med kognitiv remediering plus transkraniel jævnstrømsstimulering ved mild kognitiv svækkelse og depression
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På det tidspunkt, hvor Alzheimers demens (AD) og relaterede lidelser (ADRD) er diagnosticeret, har hjernen været udsat for en betydelig fornærmelse, der begrænser effektiviteten af nuværende behandlinger. Der er et presserende behov for forebyggende indgreb, men forebyggelsesundersøgelser kræver et stort antal deltagere og lange opfølgningsperioder, medmindre de kan målrettes mod en højrisikopopulation.
Efterforskerne foreslår at undersøge effektiviteten af en forebyggende intervention for AD i tre højrisikogrupper: (1) ældre personer med mild kognitiv svækkelse (MCI); (2) ældre personer med en alvorlig depressiv lidelse (MDD) uden MCI; og (3) ældre personer med MDD og MCI.
MCI betragtes som en prodromal tilstand for demens med en progressionsrate på omkring 1 % pr. måned. MDD er uafhængigt blevet identificeret som et af de mest lovende mål for AD-forebyggelsesundersøgelser, da ældre personer med remitteret MDD selv efter vellykket behandling af deres depressive episode udvikler MCI eller demens med en hastighed på 1-2 % om måneden.
Efterforskernes foreslåede intervention er en kombination af kognitiv remediering (CR) og ikke-invasiv hjernestimulering - transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS). Deltagere med MCI eller MDD (med eller uden MCI) vil blive randomiseret til tDCS + CR eller sham ("palcebo") tDCS + sham ("placebo") CR. Både CR og tDCS har vist sig at inducere neuroplasticitet og forbedre kognition. Forskerne antager, at deres kombination vil øge den kognitive reserve og beskytte mod kognitiv tilbagegang og indtræden af MCI hos dem med "normal" kognition eller AD hos dem med MCI.
Efterforskernes design er baseret på deres erfaring med at udføre randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) hos ældre deltagere med demens, MCI eller MDD over mere end to årtier. I efterforskernes nylige forebyggelsesforsøg med donepezil forhindrede kombinationen af donepezil med standard antidepressiv vedligeholdelse kognitiv tilbagegang og forekomsten af demens hos deltagere, der havde haft både MDD og MCI. Med udgangspunkt i dette forebyggelsesforsøg, konceptualiserer efterforskerne den foreslåede undersøgelse som en højrisiko, højforstærket RCT, der sigter mod at øge kognitiv reserve og forebygge kognitiv tilbagegang og demens i en højrisikopopulation. Hvis efterforskerne har succes i denne højrisikopopulation, kan tDCS + CR testes i og udvides til den generelle befolkning (dvs. til universel forebyggelse) eller andre grupper med høj risiko for AD (dvs. til selektiv eller indiceret forebyggelse ).
Fem akademiske websteder i Toronto med en historie med succesfuldt samarbejde vil give samtykke til, at op til i alt 500 deltagere opfylder kriterierne for MCI (alder 60 og ældre) eller MDD (alder 65 og ældre) for at nå et mål på 375 tilmeldte deltagere, der starter undersøgelsesinterventionen. Deltagerne vil blive randomiseret til enten: i) tDCS + CR eller ii) sham tDCS + sham CR. De vil først modtage tDCS + CR (eller sham + sham) 5 dage om ugen i 8 uger, efterfulgt af hjemmebaserede CR (eller sham) og booster-sessioner med tDCS + CR (eller sham + sham) i 5 dage hver 6. måned indtil de udvikler demens (eller MCI for dem, der anses for kognitivt intakte ved baseline) eller fuldfører undersøgelsen.
Under COVID-19-pandemien er undersøgelsen blevet modificeret til at blive administreret på en hybrid måde for at imødekomme både personlige og virtuelle vurderinger. Kliniske og kognitive vurderinger (hver 12. måned) kan foretages personligt eller eksternt (via telefon eller ved hjælp af WebEx/Zoom). Nogle vurderinger er ændret for at imødekomme ændringen i administrationsformatet, samtidig med at dataenes gyldighed og integritet bevares. De vurderinger, der ikke kan foretages via telefon eller videokonference, vil midlertidigt ikke blive foretaget.
På samme måde kan interventionsbooster-gruppesessionerne (hver 6. måned) også leveres i to formater af personlige eller virtuelle (via WebEx eller Zoom) sessioner. tDCS-administrationen kan ikke udføres eksternt, og derfor vil de virtuelle booster-sessioner kun bestå af CR-øvelserne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Canada
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Toronto, Ontario, Canada
- Baycrest Centre for Geriatric Care
-
Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Heath Sciences Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
MCI Group
Inkludering:
- Alder > 60 (på dagen for randomisering)
- DSM 5-kriterier for mild neurokognitiv lidelse ("MCI")
- Vilje til at give informeret samtykke
- MADRS-score på 10 eller derunder
- Tilgængelighed af en studiepartner, som har regelmæssig kontakt med deltageren
- Evne til at læse og kommunikere på engelsk (med korrigeret syn og hørelse, hvis nødvendigt)
Undtagelse:
- Opfyldt DSM 5-kriterierne for svær depressiv episode i de seneste 10 år
- Livsvarig DSM 5-diagnose af skizofreni, bipolar lidelse eller OCD
- DSM 5 diagnosticering af alkohol eller andre stoffers brugsforstyrrelse inden for de seneste 12 måneder
- Høj risiko for selvmord
- Betydelig neurologisk tilstand (f.eks. slagtilfælde, krampeanfald, MS)
- Ustabil medicinsk sygdom (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus eller hypertension)
- Efter at have taget en kognitiv forstærker (acetylkolinesterasehæmmer eller memantin) inden for de seneste 6 uger.
- Deltagere, der tager antikonvulsiva og anden psykotrop medicin (se undtagelser nedenfor), som ikke sikkert kan nedtrappes og seponeres. Følgende psykotrope medicin er tilladt: i) ethvert antidepressivt middel; ii) zopiclon, trazadon eller et benzodiazepin, hvis de er blevet taget i en stabil dosis i mindst 4 uger før studiestart og; iii) gabapentin og pregabalin, hvis de er blevet taget i en stabil dosis i mindst 4 uger før studiestart OG hvis de er ordineret mod kroniske smerter.
- En pacemaker eller andre metalimplantater, der ville udelukke sikker brug af tDCS.
MDD Group
Inkludering:
- Alder ≥ 65 (på dagen for randomisering)
Opfylder DSM 5-kriterierne for en eller flere MDE(er) med:
- en modregning på 2 måneder til 5 år fra screeningsbesøgsdatoen. Det er ikke nødvendigt, at denne (disse) episode(r) har modtaget lægehjælp ELLER
- en modregning på 5 år eller mere fra screeningsbesøgsdatoen. Det er nødvendigt, at mindst én MDE modtog lægehjælp (f.eks. tidligere har været på et eller flere antidepressiva, besøgte en psykiater, primærlæge eller havde en tidligere indlæggelse). MDE skal også være opstået i løbet af deltagerens voksne liv (dvs. i en alder af 18 år eller ældre).
- MADRS-score på 10 eller derunder
- Vilje til at give informeret samtykke
- Tilgængelighed af en studiepartner, som har regelmæssig kontakt med deltageren
- Evne til at læse og kommunikere på engelsk (med korrigeret syn og hørelse, hvis nødvendigt)
Undtagelse:
- Opfylder DSM 5-kriterierne for alvorlig neurokognitiv lidelse ("demens")
- Livsvarig DSM 5-diagnose af skizofreni, bipolar lidelse eller OCD
- DSM 5 diagnosticering af alkohol eller andre stoffers brugsforstyrrelse inden for de seneste 12 måneder.
- Høj risiko for selvmord.
- Betydelig neurologisk tilstand (f.eks. slagtilfælde, krampeanfald, MS)
- Ustabil medicinsk sygdom (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus eller hypertension)
- Deltagere, der tager antikonvulsiva og anden psykotropisk medicin (se undtagelsen nedenfor), som ikke sikkert kan nedtrappes og seponeres. Ud over enhver antidepressiv medicin er følgende psykotrope medicin tilladt, hvis de er blevet taget i en stabil dosis i mindst 4 uger før studiestart: zopiclon, trazodon eller en benzodiazepin; og gabapentin eller pregabalin, hvis det er ordineret til kroniske smerter.
- Efter at have taget en kognitiv forstærker (acetylkolinesterasehæmmer eller memantin) inden for de seneste 6 uger.
- En pacemaker eller andre metalimplantater, der ville udelukke sikker brug af tDCS.
- Modtog elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for 6 måneder efter baseline nervepsykologisk test.
Kontrolgruppe
Inkludering:
- Alder > 60
- MADRS-score på 10 eller derunder
- Vilje til at give informeret samtykke
- Evne til at læse og kommunikere på engelsk (med korrigeret syn og hørelse, hvis nødvendigt)
Undtagelse:
- Opfylder DSM 5-kriterierne for mindre eller større neurokognitiv lidelse
- Enhver anden livstids-DSM 5-diagnose undtagen simple/specifikke fobier
- Betydelig neurologisk tilstand (f.eks. slagtilfælde, krampeanfald, MS)
- Ustabil medicinsk sygdom (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus eller hypertension)
- Deltagere, der tager antikonvulsiva og anden psykotropisk medicin (se undtagelsen nedenfor), som ikke sikkert kan nedtrappes og seponeres. Følgende psykotrope lægemidler er tilladt, hvis de er blevet taget i en stabil dosis i mindst 4 uger: zopiclon op til 15 mg/dag; trazadon op til 150 mg/dag; benzodiazepin i en dosis på op til 3 mg/dag lorazepam-ækvivalenter; gabapentin og pregabalin (hvis ordineret mod smerte).
- En pacemaker eller andre metalimplantater
- Neuropsykologisk test inden for de seneste 12 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: tDCS + CR
Interventionssessioner administreres 5 dage/uge i 8 uger (induktionsfase). Derefter i 5 dage hver 6. måned (konsolideringsfase). Transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) session: anode over Fz & katode over Iz; jævnstrøm: 2 mA (strømtæthed=0,57A/m2) i 30 minutter/session i begyndelsen af hver gruppesession. Kognitiv remediering (CR) vil også blive administreret. Sessioner varer 2 timer hver dag i en gruppe superviseret af uddannede interventionister. Deltagerne gennemfører også CR-øvelser online derhjemme. CR består af computerbaserede øvelser med relevans for opmærksomhed, bearbejdningshastighed, eksekutiv funktion og verbal og arbejdshukommelse med titrerede sværhedsgrader. Præstationsfeedback vil forstærke fremskridt. "Strategisk overvågning og brobyggende diskussioner" fremmer overførsel af kognitive gevinster til hverdagsopgaver. Under COVID-19 kan booster-sessioner leveres enten personligt eller virtuelt (undtagen tDCS, som ikke kan udføres eksternt). |
Først vil interventionssessionerne blive administreret 5 dage/uge i 8 uger (induktionsfase). Derefter i 5 dage en gang hver 6. måned (konsolideringsfase). tDCS session: anode over Fz & katode over Iz; jævnstrøm: 2 mA (strømtæthed=0,57A/m2) i 30 min. i begyndelsen af hver gruppesession. Kognitiv remediering (CR) vil også blive administreret. Sessioner varer 2 timer hver dag i en gruppe superviseret af uddannede interventionister. Deltagerne vil også gennemføre CR-øvelser online derhjemme. CR vil bestå af computerbaserede øvelser med relevans for opmærksomhed, bearbejdningshastighed, eksekutiv funktion og verbal og arbejdshukommelse med titrerede sværhedsgrader. Præstationsfeedback vil forstærke fremskridt. "Strategisk overvågning og brobygningsdiskussioner" vil fremme overførsel af kognitive gevinster til hverdagens opgaver. Under COVID-19 kan booster-sessioner leveres enten personligt eller virtuelt (undtagen tDCS, som ikke kan udføres eksternt).
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: sham tDCS + sham CR
Først vil interventionssessionerne blive administreret 5 dage/uge i 8 uger (induktionsfase). Derefter i 5 dage en gang hver 6. måned (konsolideringsfase). tDCS session: anode over Fz & katode over Iz; jævnstrøm: 2 mA (strømtæthed=0,57A/m2) i 1 minut, så vil strømmen være 0 mA i 29 minutter i begyndelsen af hver gruppesession. Kognitiv remediering (CR) vil også blive administreret. Sessioner varer 2 timer hver dag i en gruppe superviseret af uddannede interventionister. Deltagerne vil også gennemføre CR-øvelser online derhjemme. CR vil bestå af computerbaserede øvelser, der er relevante for opmærksomhed, behandlingshastighed, eksekutiv funktion og verbal og arbejdshukommelse uden titrerede sværhedsgrader. Under COVID-19 kan booster-sessioner leveres enten personligt eller virtuelt (bortset fra sham tDCS, som ikke kan udføres eksternt). |
Først vil interventionssessionerne blive administreret 5 dage/uge i 8 uger (induktionsfase). Derefter i 5 dage en gang hver 6. måned (konsolideringsfase). tDCS session: anode over Fz & katode over Iz; jævnstrøm: 2 mA (strømtæthed=0,57A/m2) i 1 minut, så vil strømmen være 0 mA i 29 minutter i begyndelsen af hver gruppesession. Kognitiv remediering (CR) vil også blive administreret. Sessioner varer 2 timer hver dag i en gruppe superviseret af uddannede interventionister. Deltagerne vil også gennemføre CR-øvelser online derhjemme. CR vil bestå af computerbaserede øvelser, der er relevante for opmærksomhed, behandlingshastighed, eksekutiv funktion og verbal og arbejdshukommelse uden titrerede sværhedsgrader. Under COVID-19 kan booster-sessioner leveres enten personligt eller virtuelt (bortset fra sham tDCS, som ikke kan udføres eksternt). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i kognitive score over tid
Tidsramme: Cirka 4, 12, 24, 36, 48, 60 måneder efter baseline
|
Z-score for 18 mål af 12 udvalgte kognitive tests vil blive beregnet ud fra en sund sammenligningsgruppe; baseret på disse mål, vil z-scores igen blive gennemsnittet til seks z-scores for seks kognitive domæner (eksekutiv funktion, sprog, bearbejdningshastighed, verbal hukommelse, visuel hukommelse og arbejdshukommelse); endelig vil de seks domæne z-scores blive gennemsnittet til en sammensat kognitiv score, hvis ændring er undersøgelsens primære resultatmål, der vil blive brugt for H1 og H3.
|
Cirka 4, 12, 24, 36, 48, 60 måneder efter baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der forbliver fri for MCI eller demens over tid
Tidsramme: Cirka 4, 12, 24, 36, 48, 60 måneder efter baseline
|
Baseret på konsensus konferencediagnose lavet i henhold til DSM-5
|
Cirka 4, 12, 24, 36, 48, 60 måneder efter baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Benoit H Mulsant, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Weinstein AM, Gujral S, Butters MA, Bowie CR, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kennedy JL, Mah L, Ovaysikia S, Pollock BG, Rajji TK, Mulsant BH; PACt-MD Study Group.. Diagnostic Precision in the Detection of Mild Cognitive Impairment: A Comparison of Two Approaches. Am J Geriatr Psychiatry. 2022 Jan;30(1):54-64. doi: 10.1016/j.jagp.2021.04.004. Epub 2021 Apr 14.
- Chandramouleeshwaran S, Ahsan N, Raymond R, Nobrega JN, Wang W, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kumar S, Lanctot K, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Relationships Between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Dec;29(12):1239-1252. doi: 10.1016/j.jagp.2021.03.002. Epub 2021 Mar 18.
- Dham P, Bingham KS, Bowie CR, Butters MA, Fischer CE, Flint A, Herrmann N, Kumar S, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK; for PACt-MD Study Group. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2020 Aug;68(8):1787-1795. doi: 10.1111/jgs.16454. Epub 2020 Apr 22.
Hjælpsomme links
- Rajji et al. 2020. Design and Rationale of the PACt-MD Randomized Clinical Trial: Prevention of Alzheimer's dementia with Cognitive remediation plus transcranial direct current stimulation in Mild cognitive impairment and Depression
- Brooks et al. 2020. Theta-gamma coupling and ordering information: a stable brain-behavior relationship across cognitive tasks and clinical conditions
- Liu et al. 2017. Using transcranial direct current stimulation to treat symptoms in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease
- Neufeld et al. 2020. Structural brain networks in remitted psychotic depression
- Goodman et al. 2018. Theta-Gamma Coupling and Working Memory in Alzheimer's Dementia and Mild Cognitive Impairment
- Goodman et al. 2019. Changes in Theta but not Alpha Modulation Are Associated with Impairment in Working Memory in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment
- Fischer et al. 2019. Examining the Link Between Cardiovascular Risk Factors and Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment and Major Depressive Disorder in Remission
- Yuen et al. 2019. Association between Sleep Disturbances and Medial Temporal Lobe Volume in Older Adults with Mild Cognitive Impairment Free of Lifetime History of Depression
- Brown et al. 2019. Brain Amyloid PET Tracer Delivery is Related to White Matter Integrity in Patients with Mild Cognitive Impairment
- Rashidi-Ranjbar et al. 2020. Frontal-executive and corticolimbic structural brain circuitry in older people with remitted depression, mild cognitive impairment, Alzheimer's dementia, and normal cognition
- Karameh et al. 2021. Comparing cardiovascular risk factors in older persons with mild cognitive impairment and lifetime history of major depressive disorder
- Diniz et al. 2021. Mild cognitive impairment and major depressive disorder are associated with molecular senescence abnormalities in older adults
- Dham et al. 2020. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment
- Chandramouleeshwaran et al. 2021. Relationships between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 041-2014
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mild kognitiv svækkelse
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)RekrutteringSøvnforstyrrelser | AMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentForenede Stater
-
Dart NeuroScience, LLCAfsluttetAge-Associated Memory Impairment (AAMI)Forenede Stater
-
Charité Neurocure AG FlöelUkendtAfasi | Anomi (ord-finding impairment)Tyskland
-
St. Boniface HospitalPizzey Ingredients; Canadian Agricultural PartnershipAktiv, ikke rekrutterendeHukommelse; Forstyrrelse, MildCanada
-
XtremeVRI AGAristotle University Of Thessaloniki; Klinik Hirslanden, Zurich; Greek Alzheimer...AfsluttetSund og rask | Mild kognitiv svækkelse, så angivet | Mild demens
-
Aristotle University Of ThessalonikiGreek Alzheimer's Association and Related DisordersAfsluttetSund og rask | Mild kognitiv svækkelse, så angivet | Mild demens
-
Mitsubishi Tanabe Pharma America Inc.AfsluttetMild og moderat nedsat leverfunktionForenede Stater
-
Mackay Memorial HospitalBened Biomedical Co., Ltd.RekrutteringMild kognitiv svækkelse (MCI)Taiwan
-
Thomas Jefferson UniversityJohns Hopkins University; University of Pennsylvania; National Institute... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMild kognitiv svækkelse (MCI)Forenede Stater
-
Palo Alto Veterans Institute for ResearchU.S. Army Medical Research and Development CommandAfsluttetAmnestisk mild kognitiv svækkelseForenede Stater
Kliniske forsøg med tDCS + CR
-
Centre for Addiction and Mental HealthCAMH FoundationAktiv, ikke rekrutterendeMild kognitiv svækkelse | Større depressiv lidelse | tDCS | Transkraniel jævnstrømsstimulering | Alzheimers demensCanada
-
University of PittsburghNational Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetSkizofreni | Rygning, cigaret | Transkraniel jævnstrømsstimuleringForenede Stater
-
El Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia...Massachusetts General Hospital; University Hospital Freiburg; Spaulding Rehabilitation...Afsluttet
-
University of TorontoOntario Shores Centre for Mental Health SciencesRekrutteringSkizofreni | Skizofreni og relaterede lidelser | Skizofreni spektrum lidelseCanada
-
University of North Carolina, Chapel HillAfsluttet
-
University of CalgaryUniversity of British Columbia; Alberta Health servicesRekruttering
-
Ewha Womans UniversityAfsluttet
-
Columbia UniversityNational Institutes of Health (NIH); National Center for Advancing Translational...SuspenderetMyokardieinfarkt | Akut koronarsyndromForenede Stater
-
Jing MaUkendtHjertefejl | Akut myokardieinfarktKina
-
Ewha Womans UniversityAfsluttetSlidgigtKorea, Republikken