Prévention de la maladie d'Alzheimer avec CR Plus tDCS dans les troubles cognitifs légers et la dépression (PACt-MD) (PACt-MD)
Prévention de la maladie d'Alzheimer avec la remédiation cognitive et la stimulation transcrânienne à courant continu dans les troubles cognitifs légers et la dépression
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au moment où la démence d'Alzheimer (MA) et les troubles apparentés (ADRD) sont diagnostiqués, le cerveau a subi une atteinte substantielle qui limite l'efficacité des traitements actuels. Des interventions préventives sont nécessaires de toute urgence, mais les études de prévention nécessitent un grand nombre de participants et de longues périodes de suivi, à moins qu'elles ne puissent cibler une population à haut risque.
Les chercheurs proposent d'étudier l'efficacité d'une intervention préventive pour AD dans trois groupes à haut risque : (1) les personnes âgées atteintes de troubles cognitifs légers (MCI) ; (2) les personnes âgées atteintes d'un trouble dépressif majeur (TDM) sans MCI ; et (3) les personnes âgées atteintes de TDM et de MCI.
Le MCI est considéré comme un état prodromique de la démence avec un taux de progression d'environ 1 % par mois. Le TDM a été indépendamment identifié comme l'une des cibles les plus prometteuses pour les études de prévention de la MA puisque, même après un traitement réussi de leur épisode dépressif, les personnes âgées atteintes de TDM en rémission développent un MCI ou une démence à un taux de 1 à 2 % par mois.
L'intervention proposée par les enquêteurs est une combinaison de remédiation cognitive (CR) et de stimulation cérébrale non invasive - la stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS). Les participants avec MCI ou MDD (avec ou sans MCI) seront randomisés pour tDCS + CR ou simulacre ("palcebo") tDCS + simulacre ("placebo") CR. Il a été démontré que la CR et la tDCS induisent la neuroplasticité et améliorent la cognition. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que leur combinaison améliorera la réserve cognitive et protégera contre le déclin cognitif et l'apparition du MCI chez les personnes ayant une cognition « normale » ou la MA chez les personnes atteintes de MCI.
La conception des enquêteurs est éclairée par leur expérience dans la conduite d'essais contrôlés randomisés (ECR) chez des participants âgés atteints de démence, de MCI ou de TDM sur plus de deux décennies. Dans le récent essai de prévention du donépézil des enquêteurs, la combinaison du donépézil avec un traitement d'entretien antidépresseur standard a empêché le déclin cognitif et l'incidence de la démence chez les participants qui avaient à la fois un TDM et un MCI. S'appuyant sur cet essai de prévention, les chercheurs conceptualisent l'étude proposée comme un ECR à haut risque et à gain élevé visant à améliorer la réserve cognitive et à prévenir le déclin cognitif et la démence dans une population à haut risque. Si les chercheurs réussissent dans cette population à haut risque, la tDCS + CR peut être testée et étendue à la population générale (c'est-à-dire pour la prévention universelle) ou à d'autres groupes à haut risque de MA (c'est-à-dire pour la prévention sélective ou indiquée ).
Cinq sites universitaires de Toronto ayant des antécédents de collaboration fructueuse consentiront jusqu'à un total de 500 participants répondant aux critères de MCI (60 ans et plus) ou MDD (65 ans et plus) pour atteindre un objectif de 375 participants inscrits initiant l'intervention de l'étude. Les participants seront randomisés pour : i) tDCS + CR ou ii) tDCS factice + CR factice. Ils recevront d'abord tDCS + CR (ou sham + sham) 5 jours par semaine pendant 8 semaines, suivis de RC à domicile (ou sham) et de séances de rappel de tDCS + CR (ou sham + sham) pendant 5 jours tous les 6 mois jusqu'à ce qu'ils développent une démence (ou MCI pour ceux qui sont considérés comme cognitivement intacts au départ) ou terminent l'étude.
Pendant la pandémie de COVID-19, l'étude a été modifiée pour être administrée de manière hybride afin de permettre des évaluations en personne et virtuelles. Les évaluations cliniques et cognitives (tous les 12 mois) peuvent être effectuées en personne ou à distance (par téléphone ou via WebEx/Zoom). Certaines évaluations sont modifiées pour s'adapter au changement de format d'administration tout en maintenant la validité et l'intégrité des données. Les évaluations qui ne peuvent pas être faites par téléphone ou visioconférence ne seront temporairement pas faites.
De même, les sessions de groupe de rappel d'intervention (tous les 6 mois) peuvent également être fournies en deux formats de sessions en personne ou virtuelles (via WebEx ou Zoom). L'administration du tDCS ne peut pas être effectuée à distance et, par conséquent, les sessions de rappel virtuelles ne comprendront que les exercices de CR.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canada
- University Health Network
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Toronto, Ontario, Canada
- Centre for Addiction and Mental Health
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Toronto, Ontario, Canada
- Baycrest Centre for Geriatric Care
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Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Heath Sciences Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Groupe MCI
Inclusion:
- Âge > 60 (le jour de la randomisation)
- Critères du DSM 5 pour les troubles neurocognitifs légers ("MCI")
- Volonté de donner un consentement éclairé
- Score MADRS de 10 ou moins
- Disponibilité d'un partenaire d'étude qui a des contacts réguliers avec le participant
- Capacité de lire et de communiquer en anglais (avec une vision et une audition corrigées, si nécessaire)
Exclusion:
- Répond aux critères DSM 5 pour l'épisode dépressif majeur au cours des 10 dernières années
- Diagnostic DSM 5 à vie de schizophrénie, de trouble bipolaire ou de TOC
- Diagnostic DSM 5 de trouble lié à la consommation d'alcool ou d'autres substances au cours des 12 derniers mois
- Risque élevé de suicide
- Trouble neurologique important (p. ex., accident vasculaire cérébral, trouble convulsif, SEP)
- Maladie médicale instable (par exemple, diabète sucré non contrôlé ou hypertension)
- Avoir pris un activateur cognitif (inhibiteur de l'acétylcholinestérase ou mémantine) au cours des 6 dernières semaines.
- Participants prenant des anticonvulsivants et d'autres médicaments psychotropes (voir les exceptions ci-dessous) qui ne peuvent pas être réduits et arrêtés en toute sécurité. Les médicaments psychotropes suivants sont autorisés : i) tout antidépresseur ; ii) zopiclone, trazadone ou une benzodiazépine s'ils ont été pris à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et ; iii) la gabapentine et la prégabaline si elles ont été prises à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude ET si elles ont été prescrites pour la douleur chronique.
- Un stimulateur cardiaque ou d'autres implants métalliques qui empêcheraient une utilisation sûre du tDCS.
Groupe MDD
Inclusion:
- Âge ≥ 65 ans (le jour de la randomisation)
Répond aux critères DSM 5 pour un ou plusieurs MDE(s) avec :
- un décalage de 2 mois à 5 ans à compter de la date de la visite de dépistage. Il n'est pas nécessaire que cet (ces) épisode(s) ait reçu des soins médicaux OU
- un décalage de 5 ans ou plus à partir de la date de la visite de dépistage. Il est nécessaire qu'au moins un MDE ait reçu des soins médicaux (par exemple, a déjà pris un ou plusieurs antidépresseurs, a vu un psychiatre, un médecin de soins primaires ou a déjà été hospitalisé). De plus, l'EDM doit avoir eu lieu pendant la vie adulte du participant (c'est-à-dire à 18 ans ou plus).
- Score MADRS de 10 ou moins
- Volonté de donner un consentement éclairé
- Disponibilité d'un partenaire d'étude qui a des contacts réguliers avec le participant
- Capacité de lire et de communiquer en anglais (avec une vision et une audition corrigées, si nécessaire)
Exclusion:
- Répond aux critères DSM 5 pour les troubles neurocognitifs majeurs ("démence")
- Diagnostic DSM 5 à vie de schizophrénie, de trouble bipolaire ou de TOC
- Diagnostic DSM 5 de trouble lié à la consommation d'alcool ou d'autres substances au cours des 12 derniers mois.
- Risque élevé de suicide.
- Trouble neurologique important (p. ex., accident vasculaire cérébral, trouble convulsif, SEP)
- Maladie médicale instable (par exemple, diabète sucré non contrôlé ou hypertension)
- Participants prenant des anticonvulsivants et d'autres médicaments psychotropes (voir l'exception ci-dessous) qui ne peuvent pas être réduits et arrêtés en toute sécurité. En plus de tout antidépresseur, les médicaments psychotropes suivants sont autorisés s'ils ont été pris à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude : zopiclone, trazodone ou une benzodiazépine ; et la gabapentine ou la prégabaline si elles sont prescrites pour la douleur chronique.
- Avoir pris un activateur cognitif (inhibiteur de l'acétylcholinestérase ou mémantine) au cours des 6 dernières semaines.
- Un stimulateur cardiaque ou d'autres implants métalliques qui empêcheraient une utilisation sûre du tDCS.
- A reçu une thérapie électroconvulsive (ECT) dans les 6 mois suivant les tests neuropsychologiques de base.
Groupe de contrôle
Inclusion:
- Âge > 60
- Score MADRS de 10 ou moins
- Volonté de donner un consentement éclairé
- Capacité de lire et de communiquer en anglais (avec une vision et une audition corrigées, si nécessaire)
Exclusion:
- Répond aux critères DSM 5 pour les troubles neurocognitifs mineurs ou majeurs
- Tout autre diagnostic DSM 5 à vie, à l'exception des phobies simples / spécifiques
- Trouble neurologique important (p. ex., accident vasculaire cérébral, trouble convulsif, SEP)
- Maladie médicale instable (par exemple, diabète sucré non contrôlé ou hypertension)
- Participants prenant des anticonvulsivants et d'autres médicaments psychotropes (voir l'exception ci-dessous) qui ne peuvent pas être réduits et arrêtés en toute sécurité. Les médicaments psychotropes suivants sont autorisés s'ils sont pris à dose stable depuis au moins 4 semaines : zopiclone jusqu'à 15 mg/jour ; trazadone jusqu'à 150 mg/jour ; benzodiazépine à une dose allant jusqu'à 3 mg/jour d'équivalents de lorazépam ; la gabapentine et la prégabaline (si prescrites pour la douleur).
- Un stimulateur cardiaque ou d'autres implants métalliques
- Tests neuropsychologiques au cours des 12 derniers mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: tDCS + RC
Les séances d'intervention sont administrées 5 jours/semaine pendant 8 semaines (phase d'induction). Puis, pendant 5 jours tous les 6 mois (phase de consolidation).Séance de stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) : anode sur Fz et cathode sur Iz ; courant continu : 2 mA (densité de courant = 0,57 A/m2) pendant 30 minutes/séance au début de chaque séance de groupe. Une remédiation cognitive (RC) sera également administrée. Les séances durent 2 heures par jour en groupe encadré par des intervenants formés. Les participants effectuent également des exercices de RC en ligne à la maison. La CR consiste en des exercices informatisés concernant l'attention, la vitesse de traitement, la fonction exécutive et la mémoire verbale et de travail avec des niveaux de difficulté titrés. Les commentaires sur les performances renforceront les progrès. « Le suivi stratégique et les discussions de transition » favorisent le transfert des gains cognitifs aux tâches quotidiennes. Pendant le COVID-19, les séances de rappel peuvent être dispensées en personne ou virtuellement (sauf pour le tDCS qui ne peut pas être effectué à distance). |
Dans un premier temps, les séances d'intervention seront administrées 5 jours/semaine pendant 8 semaines (phase d'induction). Puis, pendant 5 jours une fois tous les 6 mois (phase de consolidation). Session tDCS : anode sur Fz et cathode sur Iz ; courant continu : 2 mA (densité de courant = 0,57 A/m2) pendant 30 min. au début de chaque séance de groupe. Une remédiation cognitive (RC) sera également administrée. Les séances durent 2 heures par jour en groupe encadré par des intervenants formés. Les participants effectueront également des exercices de RC en ligne à la maison. La CR consistera en des exercices informatisés concernant l'attention, la vitesse de traitement, la fonction exécutive et la mémoire verbale et de travail avec des niveaux de difficulté titrés. Les commentaires sur les performances renforceront les progrès. "Le suivi stratégique et les discussions de transition" favoriseront le transfert des gains cognitifs aux tâches quotidiennes. Pendant le COVID-19, les séances de rappel peuvent être dispensées en personne ou virtuellement (sauf pour le tDCS qui ne peut pas être effectué à distance).
Autres noms:
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Comparateur factice: faux tDCS + faux CR
Dans un premier temps, les séances d'intervention seront administrées 5 jours/semaine pendant 8 semaines (phase d'induction). Puis, pendant 5 jours une fois tous les 6 mois (phase de consolidation). Session tDCS : anode sur Fz et cathode sur Iz ; courant continu : 2 mA (densité de courant = 0,57 A/m2) pendant 1 minute, puis le courant sera de 0 mA pendant 29 minutes au début de chaque session de groupe. Une remédiation cognitive (RC) sera également administrée. Les séances durent 2 heures par jour en groupe encadré par des intervenants formés. Les participants effectueront également des exercices de RC en ligne à la maison. La RC consistera en des exercices informatisés concernant l'attention, la vitesse de traitement, la fonction exécutive et la mémoire verbale et de travail sans niveaux de difficulté titrés. Pendant la COVID-19, les séances de rappel peuvent être dispensées en personne ou virtuellement (sauf pour les faux tDCS qui ne peuvent pas être effectués à distance). |
Dans un premier temps, les séances d'intervention seront administrées 5 jours/semaine pendant 8 semaines (phase d'induction). Puis, pendant 5 jours une fois tous les 6 mois (phase de consolidation). Session tDCS : anode sur Fz et cathode sur Iz ; courant continu : 2 mA (densité de courant = 0,57 A/m2) pendant 1 minute, puis le courant sera de 0 mA pendant 29 minutes au début de chaque session de groupe. Une remédiation cognitive (RC) sera également administrée. Les séances durent 2 heures par jour en groupe encadré par des intervenants formés. Les participants effectueront également des exercices de RC en ligne à la maison. La RC consistera en des exercices informatisés concernant l'attention, la vitesse de traitement, la fonction exécutive et la mémoire verbale et de travail sans niveaux de difficulté titrés. Pendant la COVID-19, les séances de rappel peuvent être dispensées en personne ou virtuellement (sauf pour les faux tDCS qui ne peuvent pas être effectués à distance). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution des scores cognitifs au fil du temps
Délai: Environ 4, 12, 24, 36, 48, 60 mois après le départ
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Les scores Z pour 18 mesures de 12 tests cognitifs sélectionnés seront calculés sur la base d'un groupe de comparaison sain ; sur la base de ces mesures, à leur tour, les scores z seront moyennés en six scores z pour six domaines cognitifs (fonctionnement exécutif, langage, vitesse de traitement, mémoire verbale, mémoire visuelle et mémoire de travail) ; enfin, les scores z des six domaines seront moyennés en un score cognitif composite, dont le changement est la principale mesure de résultat de l'étude qui sera utilisée pour H1 et H3.
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Environ 4, 12, 24, 36, 48, 60 mois après le départ
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de sujets qui restent exempts de MCI ou de démence au fil du temps
Délai: Environ 4, 12, 24, 36, 48, 60 mois après le départ
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Basé sur le diagnostic de la conférence de consensus établi selon le DSM-5
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Environ 4, 12, 24, 36, 48, 60 mois après le départ
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Benoit H Mulsant, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publications et liens utiles
Publications générales
- Weinstein AM, Gujral S, Butters MA, Bowie CR, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kennedy JL, Mah L, Ovaysikia S, Pollock BG, Rajji TK, Mulsant BH; PACt-MD Study Group.. Diagnostic Precision in the Detection of Mild Cognitive Impairment: A Comparison of Two Approaches. Am J Geriatr Psychiatry. 2022 Jan;30(1):54-64. doi: 10.1016/j.jagp.2021.04.004. Epub 2021 Apr 14.
- Chandramouleeshwaran S, Ahsan N, Raymond R, Nobrega JN, Wang W, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kumar S, Lanctot K, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Relationships Between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Dec;29(12):1239-1252. doi: 10.1016/j.jagp.2021.03.002. Epub 2021 Mar 18.
- Dham P, Bingham KS, Bowie CR, Butters MA, Fischer CE, Flint A, Herrmann N, Kumar S, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK; for PACt-MD Study Group. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2020 Aug;68(8):1787-1795. doi: 10.1111/jgs.16454. Epub 2020 Apr 22.
- Rajji TK, Bowie CR, Herrmann N, Pollock BG, Lanctot KL, Kumar S, Flint AJ, Mah L, Fischer CE, Butters MA, Bikson M, Kennedy JL, Blumberger DM, Daskalakis ZJ, Gallagher D, Rapoport MJ, Verhoeff NPLGP, Golas AC, Graff-Guerrero A, Vieira E, Voineskos AN, Brooks H, Melichercik A, Thorpe KE, Mulsant BH; PACt-MD Study Group. Slowing Cognitive Decline in Major Depressive Disorder and Mild Cognitive Impairment: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Jan 1;82(1):12-21. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2024.3241.
- Marawi T, Zhukovsky P, Rashidi-Ranjbar N, Bowie CR, Brooks H, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Mah L, Pollock BG, Rajji TK, Tartaglia MC, Voineskos AN, Mulsant BH; PACt-MD Study Group. Brain-Cognition Associations in Older Patients With Remitted Major Depressive Disorder or Mild Cognitive Impairment: A Multivariate Analysis of Gray and White Matter Integrity. Biol Psychiatry. 2023 Dec 15;94(12):913-923. doi: 10.1016/j.biopsych.2023.05.018. Epub 2023 Jun 2.
Liens utiles
- Rajji et al. 2020. Design and Rationale of the PACt-MD Randomized Clinical Trial: Prevention of Alzheimer's dementia with Cognitive remediation plus transcranial direct current stimulation in Mild cognitive impairment and Depression
- Brooks et al. 2020. Theta-gamma coupling and ordering information: a stable brain-behavior relationship across cognitive tasks and clinical conditions
- Neufeld et al. 2020. Structural brain networks in remitted psychotic depression
- Goodman et al. 2018. Theta-Gamma Coupling and Working Memory in Alzheimer's Dementia and Mild Cognitive Impairment
- Goodman et al. 2019. Changes in Theta but not Alpha Modulation Are Associated with Impairment in Working Memory in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment
- Fischer et al. 2019. Examining the Link Between Cardiovascular Risk Factors and Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment and Major Depressive Disorder in Remission
- Yuen et al. 2019. Association between Sleep Disturbances and Medial Temporal Lobe Volume in Older Adults with Mild Cognitive Impairment Free of Lifetime History of Depression
- Brown et al. 2019. Brain Amyloid PET Tracer Delivery is Related to White Matter Integrity in Patients with Mild Cognitive Impairment
- Rashidi-Ranjbar et al. 2020. Frontal-executive and corticolimbic structural brain circuitry in older people with remitted depression, mild cognitive impairment, Alzheimer's dementia, and normal cognition
- Karameh et al. 2021. Comparing cardiovascular risk factors in older persons with mild cognitive impairment and lifetime history of major depressive disorder
- Diniz et al. 2021. Mild cognitive impairment and major depressive disorder are associated with molecular senescence abnormalities in older adults
- Dham et al. 2020. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment
- Chandramouleeshwaran et al. 2021. Relationships between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
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- Remédiation cognitive
Autres numéros d'identification d'étude
- 041-2014
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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