Preventie van de ziekte van Alzheimer met CR Plus tDCS bij milde cognitieve stoornissen en depressie (PACt-MD) (PACt-MD)
Preventie van Alzheimer-dimentie met cognitieve remediatie plus transcraniële gelijkstroomstimulatie bij milde cognitieve stoornissen en depressie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tegen de tijd dat Alzheimer-dementie (AD) en aanverwante stoornissen (ADRD) worden gediagnosticeerd, hebben de hersenen een aanzienlijke beschadiging opgelopen die de doeltreffendheid van de huidige behandelingen beperkt. Preventieve interventies zijn dringend nodig, maar voor preventiestudies zijn grote aantallen deelnemers en lange follow-upperioden nodig, tenzij ze zich kunnen richten op een populatie met een hoog risico.
De onderzoekers stellen voor om de effectiviteit van een preventieve interventie voor AD te bestuderen in drie groepen met een hoog risico: (1) ouderen met milde cognitieve stoornissen (MCI); (2) ouderen met een depressieve stoornis (MDD) zonder MCI; en (3) ouderen met MDD en MCI.
MCI wordt beschouwd als een prodromale aandoening voor dementie met een progressiepercentage van ongeveer 1% per maand. MDD is onafhankelijk geïdentificeerd als een van de meest veelbelovende doelen voor onderzoek naar de preventie van Alzheimer, aangezien, zelfs na succesvolle behandeling van hun depressieve episode, oudere personen met MDD in remissie MCI of dementie ontwikkelen met een percentage van 1-2% per maand.
De door de onderzoekers voorgestelde interventie is een combinatie van cognitieve remediatie (CR) en niet-invasieve hersenstimulatie - transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS). Deelnemers met MCI of MDD (met of zonder MCI) worden gerandomiseerd naar tDCS + CR of sham ("palcebo") tDCS + sham ("placebo") CR. Van zowel CR als tDCS is aangetoond dat ze neuroplasticiteit induceren en de cognitie verbeteren. De onderzoekers veronderstellen dat hun combinatie de cognitieve reserve zal vergroten en bescherming zal bieden tegen cognitieve achteruitgang en het begin van MCI bij mensen met "normale" cognitie of AD bij mensen met MCI.
Het ontwerp van de onderzoekers is gebaseerd op hun ervaring met het uitvoeren van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) bij oudere deelnemers met dementie, MCI of MDD gedurende meer dan twee decennia. In de recente donepezil-preventiestudie van de onderzoekers voorkwam de combinatie van donepezil met standaard antidepressivum-onderhoud cognitieve achteruitgang en de incidentie van dementie bij deelnemers die zowel MDD als MCI hadden gehad. Voortbouwend op deze preventiestudie, conceptualiseren de onderzoekers de voorgestelde studie als een hoog-risico, high-gain RCT gericht op het verbeteren van de cognitieve reserve en het voorkomen van cognitieve achteruitgang en dementie in een populatie met een hoog risico. Als de onderzoekers succesvol zijn in deze populatie met een hoog risico, kan tDCS + CR worden getest in, en worden uitgebreid tot, de algemene populatie (d.w.z. voor universele preventie) of andere groepen met een hoog risico op AD (d.w.z. voor selectieve of geïndiceerde preventie). ).
Vijf academische locaties in Toronto met een geschiedenis van succesvolle samenwerking zullen instemmen met maximaal 500 deelnemers die voldoen aan de criteria voor MCI (leeftijd 60 en ouder) of MDD (leeftijd 65 en ouder) om een doel van 375 ingeschreven deelnemers te bereiken die de studie-interventie starten. Deelnemers worden gerandomiseerd naar ofwel: i) tDCS + CR of ii) sham tDCS + sham CR. Ze krijgen eerst tDCS + CR (of sham + sham) 5 dagen per week gedurende 8 weken, gevolgd door home-based CR (of sham) en boostersessies van tDCS + CR (of sham + sham) gedurende 5 dagen elke 6 maanden totdat ze dementie ontwikkelen (of MCI voor degenen die bij aanvang cognitief intact worden geacht) of het onderzoek voltooien.
Tijdens de COVID-19-pandemie is de studie aangepast om op een hybride manier te worden afgenomen om zowel persoonlijke als virtuele beoordelingen mogelijk te maken. Klinische en cognitieve beoordelingen (elke 12 maanden) kunnen persoonlijk of op afstand worden uitgevoerd (via telefoon of met behulp van WebEx/Zoom). Sommige beoordelingen zijn aangepast om tegemoet te komen aan de wijziging in de indeling van de administratie, terwijl de geldigheid en integriteit van de gegevens behouden blijven. De beoordelingen die niet via telefoon of videoconferentie kunnen worden gedaan, worden tijdelijk niet gedaan.
Evenzo kunnen de groepssessies voor interventiebooster (elke 6 maanden) ook worden aangeboden in twee formaten van persoonlijke of virtuele (via WebEx of Zoom) sessies. De tDCS-administratie kan niet op afstand worden gedaan en daarom zullen de virtuele boostersessies alleen bestaan uit de CR-oefeningen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Canada
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Toronto, Ontario, Canada
- Baycrest Centre for Geriatric Care
-
Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Heath Sciences Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
MCI Groep
opname:
- Leeftijd > 60 (op dag van randomisatie)
- DSM 5-criteria voor milde neurocognitieve stoornis ("MCI")
- Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
- MADRS-score van 10 of lager
- Beschikbaarheid van een studiepartner die regelmatig contact heeft met de deelnemer
- Mogelijkheid om Engels te lezen en te communiceren (met gecorrigeerd zicht en gehoor, indien nodig)
Uitsluiting:
- Voldeed aan de DSM 5-criteria voor ernstige depressieve episoden in de afgelopen 10 jaar
- Levenslange DSM 5-diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of OCS
- DSM 5-diagnose van alcohol- of andere middelengebruiksstoornis in de afgelopen 12 maanden
- Hoog risico op zelfmoord
- Significante neurologische aandoening (bijv. beroerte, epileptische aandoening, MS)
- Onstabiele medische ziekte (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus of hypertensie)
- In de afgelopen 6 weken een cognitieve versterker (acetylcholinesteraseremmer of memantine) hebben ingenomen.
- Deelnemers die anticonvulsiva en andere psychotrope medicatie gebruiken (zie uitzonderingen hieronder) die niet veilig kunnen worden afgebouwd en stopgezet. De volgende psychotrope medicijnen zijn toegestaan: i) elk antidepressivum; ii) zopiclon, trazadon of een benzodiazepine als deze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie in een stabiele dosis zijn ingenomen en; iii) gabapentine en pregabaline als ze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie in een stabiele dosis zijn ingenomen EN als ze zijn voorgeschreven voor chronische pijn.
- Een pacemaker of andere metalen implantaten die een veilig gebruik van tDCS in de weg staan.
MDD-groep
opname:
- Leeftijd ≥ 65 (op dag van randomisatie)
Voldoet aan de criteria van DSM 5 voor een of meer MDE('s) met:
- een offset van 2 maanden tot 5 jaar vanaf de datum van het screeningsbezoek. Het is niet nodig dat deze (deze) episode(n) medische zorg hebben gehad OF
- een compensatie van 5 jaar of meer vanaf de datum van het screeningsbezoek. Het is noodzakelijk dat ten minste één MDE medische hulp heeft gekregen (bijvoorbeeld eerder een of meer antidepressiva heeft gebruikt, een psychiater of huisarts heeft bezocht of eerder in het ziekenhuis is opgenomen). Ook moet de MDE hebben plaatsgevonden tijdens het volwassen leven van de deelnemer (d.w.z. op 18-jarige leeftijd of ouder).
- MADRS-score van 10 of lager
- Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Beschikbaarheid van een studiepartner die regelmatig contact heeft met de deelnemer
- Mogelijkheid om Engels te lezen en te communiceren (met gecorrigeerd zicht en gehoor, indien nodig)
Uitsluiting:
- Voldoet aan DSM 5-criteria voor ernstige neurocognitieve stoornis ("dementie")
- Levenslange DSM 5-diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of OCS
- DSM 5-diagnose van alcohol- of andere middelengebruiksstoornis in de afgelopen 12 maanden.
- Hoog risico op zelfmoord.
- Significante neurologische aandoening (bijv. beroerte, epileptische aandoening, MS)
- Onstabiele medische ziekte (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus of hypertensie)
- Deelnemers die anticonvulsiva en andere psychotrope medicatie gebruiken (zie uitzondering hieronder) die niet veilig kunnen worden afgebouwd en stopgezet. Naast elk antidepressivum zijn de volgende psychotrope medicijnen toegestaan als ze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een stabiele dosis zijn ingenomen: zopiclon, trazodon of een benzodiazepine; en gabapentine of pregabaline indien voorgeschreven voor chronische pijn.
- In de afgelopen 6 weken een cognitieve versterker (acetylcholinesteraseremmer of memantine) hebben ingenomen.
- Een pacemaker of andere metalen implantaten die een veilig gebruik van tDCS in de weg staan.
- Elektroconvulsietherapie (ECT) ontvangen binnen 6 maanden na baseline neruopsychologische testen.
Controlegroep
opname:
- Leeftijd > 60
- MADRS-score van 10 of lager
- Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Mogelijkheid om Engels te lezen en te communiceren (met gecorrigeerd zicht en gehoor, indien nodig)
Uitsluiting:
- Voldoet aan de DSM 5-criteria voor lichte of ernstige neurocognitieve stoornissen
- Elke andere levenslange DSM 5-diagnose behalve eenvoudige/specifieke fobieën
- Significante neurologische aandoening (bijv. beroerte, epileptische aandoening, MS)
- Onstabiele medische ziekte (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus of hypertensie)
- Deelnemers die anticonvulsiva en andere psychotrope medicatie gebruiken (zie uitzondering hieronder) die niet veilig kunnen worden afgebouwd en stopgezet. De volgende psychotrope medicijnen zijn toegestaan als ze gedurende ten minste 4 weken in een stabiele dosering zijn ingenomen: zopiclon tot 15 mg/dag; trazadon tot 150 mg/dag; benzodiazepine in een dosering tot 3 mg/dag lorazepam-equivalenten; gabapentine en pregabaline (indien voorgeschreven voor pijn).
- Een pacemaker of andere metalen implantaten
- Neuropsychologisch onderzoek in de afgelopen 12 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: tDCS + CR
Interventiesessies worden gedurende 8 weken 5 dagen per week gegeven (inductiefase). Daarna, gedurende 5 dagen om de 6 maanden (consolidatiefase). Transcraniële Direct Current Stimulation (tDCS) sessie: anode over Fz & kathode over Iz; gelijkstroom: 2 mA (stroomdichtheid=0,57A/m2) gedurende 30 minuten/sessie aan het begin van elke groepssessie. Cognitive Remediation (CR) zal ook worden toegediend. Sessies duren elke dag 2 uur in een groep onder toezicht van getrainde interventionisten. Deelnemers maken ook online CR-oefeningen thuis. CR bestaat uit computergebaseerde oefeningen die relevant zijn voor aandacht, verwerkingssnelheid, uitvoerende functie en verbaal en werkgeheugen met getitreerde moeilijkheidsgraden. Prestatiefeedback zal de voortgang versterken. "Strategisch monitoren en overbruggen van discussies" bevordert de overdracht van cognitieve voordelen naar alledaagse taken. Tijdens COVID-19 kunnen boostersessies persoonlijk of virtueel worden gegeven (behalve voor tDCS dat niet op afstand kan worden gedaan). |
Eerst worden de interventiesessies gedurende 8 weken 5 dagen/week afgenomen (inductiefase). Daarna eens in de 6 maanden gedurende 5 dagen (consolidatiefase). tDCS-sessie: anode over Fz & kathode over Iz; gelijkstroom: 2 mA (stroomdichtheid=0,57A/m2) gedurende 30 minuten. aan het begin van elke groepssessie. Cognitive Remediation (CR) zal ook worden toegediend. Sessies duren elke dag 2 uur in een groep onder toezicht van getrainde interventionisten. De deelnemers zullen ook online CR-oefeningen thuis doen. CR zal bestaan uit computergebaseerde oefeningen die relevant zijn voor aandacht, verwerkingssnelheid, executieve functie en verbaal en werkgeheugen met getitreerde moeilijkheidsgraden. Prestatiefeedback zal de voortgang versterken. "Strategische monitoring en overbruggende discussies" zullen de overdracht van cognitieve voordelen naar alledaagse taken bevorderen. Tijdens COVID-19 kunnen boostersessies persoonlijk of virtueel worden gegeven (behalve voor tDCS dat niet op afstand kan worden gedaan).
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: sham tDCS + sham CR
Eerst worden de interventiesessies gedurende 8 weken 5 dagen/week afgenomen (inductiefase). Daarna eens in de 6 maanden gedurende 5 dagen (consolidatiefase). tDCS-sessie: anode over Fz & kathode over Iz; gelijkstroom: 2 mA (stroomdichtheid=0,57A/m2) gedurende 1 minuut, dan is de stroom 0 mA gedurende 29 minuten aan het begin van elke groepssessie. Cognitive Remediation (CR) zal ook worden toegediend. Sessies duren elke dag 2 uur in een groep onder toezicht van getrainde interventionisten. De deelnemers zullen ook online CR-oefeningen thuis doen. CR zal bestaan uit computergebaseerde oefeningen die relevant zijn voor aandacht, verwerkingssnelheid, executieve functie en verbaal en werkgeheugen zonder getitreerde moeilijkheidsgraden. Tijdens COVID-19 kunnen boostersessies persoonlijk of virtueel worden gegeven (behalve voor schijn-tDCS die niet op afstand kunnen worden gedaan). |
Eerst worden de interventiesessies gedurende 8 weken 5 dagen/week afgenomen (inductiefase). Daarna eens in de 6 maanden gedurende 5 dagen (consolidatiefase). tDCS-sessie: anode over Fz & kathode over Iz; gelijkstroom: 2 mA (stroomdichtheid=0,57A/m2) gedurende 1 minuut, dan is de stroom 0 mA gedurende 29 minuten aan het begin van elke groepssessie. Cognitive Remediation (CR) zal ook worden toegediend. Sessies duren elke dag 2 uur in een groep onder toezicht van getrainde interventionisten. De deelnemers zullen ook online CR-oefeningen thuis doen. CR zal bestaan uit computergebaseerde oefeningen die relevant zijn voor aandacht, verwerkingssnelheid, executieve functie en verbaal en werkgeheugen zonder getitreerde moeilijkheidsgraden. Tijdens COVID-19 kunnen boostersessies persoonlijk of virtueel worden gegeven (behalve voor schijn-tDCS die niet op afstand kunnen worden gedaan). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in cognitieve scores in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Ongeveer 4, 12, 24, 36, 48, 60 maanden na baseline
|
Z-scores voor 18 metingen van 12 geselecteerde cognitieve tests worden berekend op basis van een gezonde vergelijkingsgroep; op basis van deze metingen zullen z-scores op hun beurt worden gemiddeld tot zes z-scores voor zes cognitieve domeinen (executief functioneren, taal, verwerkingssnelheid, verbaal geheugen, visueel geheugen en werkgeheugen); ten slotte zullen de zes domein z-scores worden gemiddeld tot een samengestelde cognitieve score, waarvan de verandering de primaire uitkomstmaat van het onderzoek is die zal worden gebruikt voor H1 en H3.
|
Ongeveer 4, 12, 24, 36, 48, 60 maanden na baseline
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat in de loop van de tijd vrij blijft van MCI of dementie
Tijdsspanne: Ongeveer 4, 12, 24, 36, 48, 60 maanden na baseline
|
Gebaseerd op consensusconferentiediagnose gemaakt volgens DSM-5
|
Ongeveer 4, 12, 24, 36, 48, 60 maanden na baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Benoit H Mulsant, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Weinstein AM, Gujral S, Butters MA, Bowie CR, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kennedy JL, Mah L, Ovaysikia S, Pollock BG, Rajji TK, Mulsant BH; PACt-MD Study Group.. Diagnostic Precision in the Detection of Mild Cognitive Impairment: A Comparison of Two Approaches. Am J Geriatr Psychiatry. 2022 Jan;30(1):54-64. doi: 10.1016/j.jagp.2021.04.004. Epub 2021 Apr 14.
- Chandramouleeshwaran S, Ahsan N, Raymond R, Nobrega JN, Wang W, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kumar S, Lanctot K, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Relationships Between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Dec;29(12):1239-1252. doi: 10.1016/j.jagp.2021.03.002. Epub 2021 Mar 18.
- Dham P, Bingham KS, Bowie CR, Butters MA, Fischer CE, Flint A, Herrmann N, Kumar S, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK; for PACt-MD Study Group. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2020 Aug;68(8):1787-1795. doi: 10.1111/jgs.16454. Epub 2020 Apr 22.
- Rajji TK, Bowie CR, Herrmann N, Pollock BG, Lanctot KL, Kumar S, Flint AJ, Mah L, Fischer CE, Butters MA, Bikson M, Kennedy JL, Blumberger DM, Daskalakis ZJ, Gallagher D, Rapoport MJ, Verhoeff NPLGP, Golas AC, Graff-Guerrero A, Vieira E, Voineskos AN, Brooks H, Melichercik A, Thorpe KE, Mulsant BH; PACt-MD Study Group. Slowing Cognitive Decline in Major Depressive Disorder and Mild Cognitive Impairment: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Jan 1;82(1):12-21. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2024.3241.
- Marawi T, Zhukovsky P, Rashidi-Ranjbar N, Bowie CR, Brooks H, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Mah L, Pollock BG, Rajji TK, Tartaglia MC, Voineskos AN, Mulsant BH; PACt-MD Study Group. Brain-Cognition Associations in Older Patients With Remitted Major Depressive Disorder or Mild Cognitive Impairment: A Multivariate Analysis of Gray and White Matter Integrity. Biol Psychiatry. 2023 Dec 15;94(12):913-923. doi: 10.1016/j.biopsych.2023.05.018. Epub 2023 Jun 2.
Nuttige links
- Rajji et al. 2020. Design and Rationale of the PACt-MD Randomized Clinical Trial: Prevention of Alzheimer's dementia with Cognitive remediation plus transcranial direct current stimulation in Mild cognitive impairment and Depression
- Brooks et al. 2020. Theta-gamma coupling and ordering information: a stable brain-behavior relationship across cognitive tasks and clinical conditions
- Neufeld et al. 2020. Structural brain networks in remitted psychotic depression
- Goodman et al. 2018. Theta-Gamma Coupling and Working Memory in Alzheimer's Dementia and Mild Cognitive Impairment
- Goodman et al. 2019. Changes in Theta but not Alpha Modulation Are Associated with Impairment in Working Memory in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment
- Fischer et al. 2019. Examining the Link Between Cardiovascular Risk Factors and Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment and Major Depressive Disorder in Remission
- Yuen et al. 2019. Association between Sleep Disturbances and Medial Temporal Lobe Volume in Older Adults with Mild Cognitive Impairment Free of Lifetime History of Depression
- Brown et al. 2019. Brain Amyloid PET Tracer Delivery is Related to White Matter Integrity in Patients with Mild Cognitive Impairment
- Rashidi-Ranjbar et al. 2020. Frontal-executive and corticolimbic structural brain circuitry in older people with remitted depression, mild cognitive impairment, Alzheimer's dementia, and normal cognition
- Karameh et al. 2021. Comparing cardiovascular risk factors in older persons with mild cognitive impairment and lifetime history of major depressive disorder
- Diniz et al. 2021. Mild cognitive impairment and major depressive disorder are associated with molecular senescence abnormalities in older adults
- Dham et al. 2020. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment
- Chandramouleeshwaran et al. 2021. Relationships between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Stemmingsstoornissen
- Depressieve stoornis
- Ziekteprogressie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Pathologische complete respons
- Cognitieve disfunctie
- Herhaling
- Depressieve stoornis, majoor
- Therapeutica
- Gedragstherapie
- Psychotherapie
- Gedragsdisciplines en activiteiten
- Elektrische stimulatietherapie
- Convulsieve therapie
- Psychiatrische somatische therapieën
- Electroshock
- Psychologische technieken
- Transcraniale directe stroomstimulatie
- Cognitieve Remediatie
Andere studie-ID-nummers
- 041-2014
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .