Prevención de la enfermedad de Alzheimer con CR más tDCS en deterioro cognitivo leve y depresión (PACt-MD) (PACt-MD)
Prevención de la demencia de Alzheimer con rehabilitación cognitiva más estimulación de corriente continua transcraneal en el deterioro cognitivo leve y la depresión
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el momento en que se diagnostican la demencia de Alzheimer (AD) y los trastornos relacionados (ADRD), el cerebro ha sufrido una lesión sustancial que limita la eficacia de los tratamientos actuales. Las intervenciones preventivas se necesitan con urgencia, pero los estudios de prevención requieren un gran número de participantes y largos períodos de seguimiento a menos que puedan dirigirse a una población de alto riesgo.
Los investigadores proponen estudiar la eficacia de una intervención preventiva para la EA en tres grupos de alto riesgo: (1) personas mayores con deterioro cognitivo leve (DCL); (2) personas mayores con un trastorno depresivo mayor (MDD) sin DCL; y (3) personas mayores con MDD y MCI.
MCI se considera una condición prodrómica para la demencia con una tasa de progresión de alrededor del 1% por mes. El TDM se ha identificado de forma independiente como uno de los objetivos más prometedores para los estudios de prevención de la EA ya que, incluso después del tratamiento exitoso de su episodio depresivo, las personas mayores con TDM remitido desarrollan deterioro cognitivo leve o demencia a una tasa del 1-2 % por mes.
La intervención propuesta por los investigadores es una combinación de rehabilitación cognitiva (CR) y estimulación cerebral no invasiva: estimulación transcraneal de corriente directa (tDCS). Los participantes con MCI o MDD (con o sin MCI) serán asignados al azar a tDCS + CR o tDCS simulado ("palcebo") + simulado ("placebo") CR. Se ha demostrado que tanto CR como tDCS inducen neuroplasticidad y mejoran la cognición. Los investigadores plantean la hipótesis de que su combinación mejorará la reserva cognitiva y protegerá contra el deterioro cognitivo y la aparición de MCI en aquellos con cognición "normal" o AD en aquellos con MCI.
El diseño de los investigadores se basa en su experiencia en la realización de ensayos controlados aleatorios (ECA) en participantes mayores con demencia, MCI o MDD durante más de dos décadas. En el reciente ensayo de prevención de donepezil de los investigadores, la combinación de donepezil con el mantenimiento antidepresivo estándar previno el deterioro cognitivo y la incidencia de demencia en los participantes que habían tenido MDD y MCI. Sobre la base de este ensayo de prevención, los investigadores conceptualizan el estudio propuesto como un ECA de alto riesgo y alta ganancia destinado a mejorar la reserva cognitiva y prevenir el deterioro cognitivo y la demencia en una población de alto riesgo. Si los investigadores tienen éxito en esta población de alto riesgo, entonces tDCS + CR puede probarse y extenderse a la población general (es decir, para la prevención universal) u otros grupos con alto riesgo de AD (es decir, para la prevención selectiva o indicada). ).
Cinco sitios académicos de Toronto con un historial de colaboración exitosa darán su consentimiento hasta un total de 500 participantes que cumplan con los criterios de MCI (60 años o más) o MDD (65 años o más) para alcanzar un objetivo de 375 participantes inscritos que inician la intervención del estudio. Los participantes serán asignados al azar a: i) tDCS + CR o ii) tDCS simulado + simulacro CR. Primero recibirán tDCS + CR (o simulado + simulado) 5 días a la semana durante 8 semanas, seguido de RC en el hogar (o simulado) y sesiones de refuerzo de tDCS + CR (o simulado + simulado) durante 5 días cada 6 meses hasta que desarrollen demencia (o MCI para aquellos que se consideran cognitivamente intactos al inicio del estudio) o completen el estudio.
Durante la pandemia de COVID-19, el estudio se modificó para que se administre de manera híbrida y se adapte a las evaluaciones presenciales y virtuales. Las evaluaciones clínicas y cognitivas (cada 12 meses) se pueden realizar en persona o de forma remota (por teléfono o usando WebEx/Zoom). Algunas evaluaciones se modifican para acomodar el cambio en el formato de administración manteniendo la validez e integridad de los datos. Las valoraciones que no se puedan realizar por teléfono o videoconferencia no se realizarán temporalmente.
Del mismo modo, las sesiones grupales de refuerzo de la intervención (cada 6 meses) también se pueden proporcionar en dos formatos de sesiones presenciales o virtuales (a través de WebEx o Zoom). La administración de tDCS no se puede realizar de forma remota y, por lo tanto, las sesiones de refuerzo virtuales solo consistirán en los ejercicios de CR.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- University Health Network
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Toronto, Ontario, Canadá
- Centre for Addiction and Mental Health
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Toronto, Ontario, Canadá
- Baycrest Centre for Geriatric Care
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Heath Sciences Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Grupo MCI
Inclusión:
- Edad > 60 (el día de la aleatorización)
- Criterios del DSM 5 para el trastorno neurocognitivo leve ("DCL")
- Voluntad de proporcionar el consentimiento informado
- Puntaje MADRS de 10 o menos
- Disponibilidad de un compañero de estudio que tenga contacto regular con el participante
- Capacidad para leer y comunicarse en inglés (con visión y audición corregidas, si es necesario)
Exclusión:
- Cumplió con los criterios del DSM 5 para el episodio depresivo mayor en los últimos 10 años
- Diagnóstico de por vida del DSM 5 de esquizofrenia, trastorno bipolar u TOC
- DSM 5 diagnóstico de trastorno por consumo de alcohol u otras sustancias en los últimos 12 meses
- Alto riesgo de suicidio
- Condición neurológica significativa (p. ej., accidente cerebrovascular, trastorno convulsivo, EM)
- Enfermedad médica inestable (p. ej., diabetes mellitus no controlada o hipertensión)
- Haber tomado un potenciador cognitivo (inhibidor de la acetilcolinesterasa o memantina) en las últimas 6 semanas.
- Participantes que toman anticonvulsivos y otros medicamentos psicotrópicos (consulte las excepciones a continuación) que no pueden reducirse y suspenderse de manera segura. Están permitidos los siguientes medicamentos psicotrópicos: i) cualquier antidepresivo; ii) zopiclona, trazadona o una benzodiazepina si se han tomado en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y; iii) gabapentina y pregabalina si se tomaron en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio Y si se recetaron para el dolor crónico.
- Un marcapasos u otros implantes metálicos que impedirían el uso seguro de tDCS.
Grupo MDD
Inclusión:
- Edad ≥ 65 (el día de la aleatorización)
Cumple con los criterios del DSM 5 para uno o más MDE(s) con:
- una compensación de 2 meses a 5 años a partir de la fecha de la visita de selección. No es necesario que este (estos) episodio(s) hayan recibido atención médica O
- una compensación de 5 años o más a partir de la fecha de la visita de selección. Es necesario que al menos un MDE haya recibido atención médica (p. ej., haya tomado uno o más antidepresivos anteriormente, haya visto a un psiquiatra, un médico de atención primaria o haya tenido una hospitalización previa). Además, el MDE debe haber ocurrido durante la vida adulta del participante (es decir, a los 18 años o más).
- Puntaje MADRS de 10 o menos
- Voluntad de proporcionar el consentimiento informado
- Disponibilidad de un compañero de estudio que tenga contacto regular con el participante
- Capacidad para leer y comunicarse en inglés (con visión y audición corregidas, si es necesario)
Exclusión:
- Cumple con los criterios del DSM 5 para el trastorno neurocognitivo mayor ("demencia")
- Diagnóstico de por vida del DSM 5 de esquizofrenia, trastorno bipolar u TOC
- DSM 5 diagnóstico de trastorno por consumo de alcohol u otras sustancias en los últimos 12 meses.
- Alto riesgo de suicidio.
- Condición neurológica significativa (p. ej., accidente cerebrovascular, trastorno convulsivo, EM)
- Enfermedad médica inestable (p. ej., diabetes mellitus no controlada o hipertensión)
- Participantes que toman anticonvulsivos y otros medicamentos psicotrópicos (consulte la excepción a continuación) que no pueden reducirse y suspenderse de manera segura. Además de cualquier antidepresivo, se permiten los siguientes medicamentos psicotrópicos si se han tomado en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio: zopiclona, trazodona o una benzodiazepina; y gabapentina o pregabalina si se recetan para el dolor crónico.
- Haber tomado un potenciador cognitivo (inhibidor de la acetilcolinesterasa o memantina) en las últimas 6 semanas.
- Un marcapasos u otros implantes metálicos que impedirían el uso seguro de tDCS.
- Recibió terapia electroconvulsiva (TEC) dentro de los 6 meses posteriores a las pruebas neuropsicológicas de referencia.
Grupo de control
Inclusión:
- Edad > 60
- Puntaje MADRS de 10 o menos
- Voluntad de proporcionar el consentimiento informado
- Capacidad para leer y comunicarse en inglés (con visión y audición corregidas, si es necesario)
Exclusión:
- Cumple con los criterios del DSM 5 para trastorno neurocognitivo menor o mayor
- Cualquier otro diagnóstico de por vida del DSM 5 excepto fobias simples/específicas
- Condición neurológica significativa (p. ej., accidente cerebrovascular, trastorno convulsivo, EM)
- Enfermedad médica inestable (p. ej., diabetes mellitus no controlada o hipertensión)
- Participantes que toman anticonvulsivos y otros medicamentos psicotrópicos (consulte la excepción a continuación) que no pueden reducirse y suspenderse de manera segura. Los siguientes medicamentos psicotrópicos están permitidos si se han tomado en una dosis estable durante al menos 4 semanas: zopiclona hasta 15 mg/día; trazadona hasta 150 mg/día; benzodiazepina a una dosis de hasta 3 mg/día de equivalentes de lorazepam; gabapentina y pregabalina (si se recetan para el dolor).
- Un marcapasos u otros implantes metálicos
- Pruebas neuropsicológicas en los últimos 12 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: tDCS + RC
Las sesiones de intervención se administran 5 días a la semana durante 8 semanas (fase de inducción). Luego, durante 5 días cada 6 meses (fase de consolidación). Sesión de estimulación de corriente directa transcraneal (tDCS): ánodo sobre Fz y cátodo sobre Iz; corriente continua: 2 mA (densidad de corriente=0.57A/m2) durante 30 minutos/sesión al comienzo de cada sesión de grupo. También se administrará Remediación Cognitiva (CR). Las sesiones duran 2 horas cada día en un grupo supervisado por intervencionistas capacitados. Los participantes también completan ejercicios de CR en línea en casa. CR consiste en ejercicios basados en computadora relevantes para la atención, la velocidad de procesamiento, la función ejecutiva y la memoria verbal y de trabajo con niveles de dificultad titulados. La retroalimentación del desempeño reforzará el progreso. El "monitoreo estratégico y las discusiones puente" promueve la transferencia de ganancias cognitivas a las tareas cotidianas. Durante COVID-19, las sesiones de refuerzo se pueden proporcionar en persona o virtualmente (excepto para tDCS que no se pueden realizar de forma remota). |
Primero, las sesiones de intervención se administrarán 5 días/semana durante 8 semanas (fase de inducción). Luego, durante 5 días una vez cada 6 meses (fase de consolidación). Sesión tDCS: ánodo sobre Fz y cátodo sobre Iz; corriente continua: 2 mA (densidad de corriente=0.57A/m2) durante 30 min. al comienzo de cada sesión de grupo. También se administrará Remediación Cognitiva (CR). Las sesiones duran 2 horas cada día en un grupo supervisado por intervencionistas capacitados. Los participantes también completarán ejercicios de CR en línea en casa. CR consistirá en ejercicios basados en computadora relevantes para la atención, la velocidad de procesamiento, la función ejecutiva y la memoria verbal y de trabajo con niveles de dificultad titulados. La retroalimentación del desempeño reforzará el progreso. El "monitoreo estratégico y las discusiones puente" promoverán la transferencia de ganancias cognitivas a las tareas cotidianas. Durante COVID-19, las sesiones de refuerzo se pueden proporcionar en persona o virtualmente (excepto para tDCS que no se pueden realizar de forma remota).
Otros nombres:
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Comparador falso: tDCS simulado + CR simulado
Primero, las sesiones de intervención se administrarán 5 días/semana durante 8 semanas (fase de inducción). Luego, durante 5 días una vez cada 6 meses (fase de consolidación). Sesión tDCS: ánodo sobre Fz y cátodo sobre Iz; corriente continua: 2 mA (densidad de corriente=0.57A/m2) durante 1 minuto, luego la corriente será de 0 mA durante 29 minutos al comienzo de cada sesión de grupo. También se administrará Remediación Cognitiva (CR). Las sesiones duran 2 horas cada día en un grupo supervisado por intervencionistas capacitados. Los participantes también completarán ejercicios de CR en línea en casa. CR consistirá en ejercicios basados en computadora relevantes para la atención, la velocidad de procesamiento, la función ejecutiva y la memoria verbal y de trabajo sin niveles de dificultad titulados. Durante COVID-19, las sesiones de refuerzo se pueden proporcionar en persona o virtualmente (excepto para tDCS falsos que no se pueden realizar de forma remota). |
Primero, las sesiones de intervención se administrarán 5 días/semana durante 8 semanas (fase de inducción). Luego, durante 5 días una vez cada 6 meses (fase de consolidación). Sesión tDCS: ánodo sobre Fz y cátodo sobre Iz; corriente continua: 2 mA (densidad de corriente=0.57A/m2) durante 1 minuto, luego la corriente será de 0 mA durante 29 minutos al comienzo de cada sesión de grupo. También se administrará Remediación Cognitiva (CR). Las sesiones duran 2 horas cada día en un grupo supervisado por intervencionistas capacitados. Los participantes también completarán ejercicios de CR en línea en casa. CR consistirá en ejercicios basados en computadora relevantes para la atención, la velocidad de procesamiento, la función ejecutiva y la memoria verbal y de trabajo sin niveles de dificultad titulados. Durante COVID-19, las sesiones de refuerzo se pueden proporcionar en persona o virtualmente (excepto para tDCS falsos que no se pueden realizar de forma remota). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en las puntuaciones cognitivas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4, 12, 24, 36, 48, 60 meses después del inicio
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Los puntajes Z para 18 medidas de 12 pruebas cognitivas seleccionadas se calcularán en función de un grupo de comparación saludable; con base en estas medidas, a su vez, los puntajes z se promediarán en seis puntajes z para seis dominios cognitivos (funcionamiento ejecutivo, lenguaje, velocidad de procesamiento, memoria verbal, memoria visual y memoria de trabajo); finalmente, las puntuaciones z de los seis dominios se promediarán en una puntuación cognitiva compuesta, cuyo cambio es la medida de resultado principal del estudio que se utilizará para H1 y H3.
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Aproximadamente 4, 12, 24, 36, 48, 60 meses después del inicio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos que permanecen libres de DCL o demencia a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4, 12, 24, 36, 48, 60 meses después del inicio
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Basado en el diagnóstico de la conferencia de consenso realizado de acuerdo con el DSM-5
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Aproximadamente 4, 12, 24, 36, 48, 60 meses después del inicio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Benoit H Mulsant, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Weinstein AM, Gujral S, Butters MA, Bowie CR, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kennedy JL, Mah L, Ovaysikia S, Pollock BG, Rajji TK, Mulsant BH; PACt-MD Study Group.. Diagnostic Precision in the Detection of Mild Cognitive Impairment: A Comparison of Two Approaches. Am J Geriatr Psychiatry. 2022 Jan;30(1):54-64. doi: 10.1016/j.jagp.2021.04.004. Epub 2021 Apr 14.
- Chandramouleeshwaran S, Ahsan N, Raymond R, Nobrega JN, Wang W, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kumar S, Lanctot K, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Relationships Between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Dec;29(12):1239-1252. doi: 10.1016/j.jagp.2021.03.002. Epub 2021 Mar 18.
- Dham P, Bingham KS, Bowie CR, Butters MA, Fischer CE, Flint A, Herrmann N, Kumar S, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK; for PACt-MD Study Group. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2020 Aug;68(8):1787-1795. doi: 10.1111/jgs.16454. Epub 2020 Apr 22.
Enlaces Útiles
- Rajji et al. 2020. Design and Rationale of the PACt-MD Randomized Clinical Trial: Prevention of Alzheimer's dementia with Cognitive remediation plus transcranial direct current stimulation in Mild cognitive impairment and Depression
- Brooks et al. 2020. Theta-gamma coupling and ordering information: a stable brain-behavior relationship across cognitive tasks and clinical conditions
- Liu et al. 2017. Using transcranial direct current stimulation to treat symptoms in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease
- Neufeld et al. 2020. Structural brain networks in remitted psychotic depression
- Goodman et al. 2018. Theta-Gamma Coupling and Working Memory in Alzheimer's Dementia and Mild Cognitive Impairment
- Goodman et al. 2019. Changes in Theta but not Alpha Modulation Are Associated with Impairment in Working Memory in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment
- Fischer et al. 2019. Examining the Link Between Cardiovascular Risk Factors and Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment and Major Depressive Disorder in Remission
- Yuen et al. 2019. Association between Sleep Disturbances and Medial Temporal Lobe Volume in Older Adults with Mild Cognitive Impairment Free of Lifetime History of Depression
- Brown et al. 2019. Brain Amyloid PET Tracer Delivery is Related to White Matter Integrity in Patients with Mild Cognitive Impairment
- Rashidi-Ranjbar et al. 2020. Frontal-executive and corticolimbic structural brain circuitry in older people with remitted depression, mild cognitive impairment, Alzheimer's dementia, and normal cognition
- Karameh et al. 2021. Comparing cardiovascular risk factors in older persons with mild cognitive impairment and lifetime history of major depressive disorder
- Diniz et al. 2021. Mild cognitive impairment and major depressive disorder are associated with molecular senescence abnormalities in older adults
- Dham et al. 2020. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment
- Chandramouleeshwaran et al. 2021. Relationships between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 041-2014
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
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Ensayos clínicos sobre tDCS + RC
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Centre for Addiction and Mental HealthCAMH FoundationActivo, no reclutandoDefecto cognitivo leve | Trastorno depresivo mayor | tDCS | Estimulación de corriente continua transcraneal | Demencia de alzhéimerCanadá
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El Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia...Massachusetts General Hospital; University Hospital Freiburg; Spaulding Rehabilitation...Terminado
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University of CalgaryUniversity of British Columbia; Alberta Health servicesReclutamientoObesidad | Fibrilación auricularCanadá
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University of North Carolina, Chapel HillTerminado
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Zimmer BiometTerminadoOsteoartritis | Artroplastia total de rodillaEstados Unidos
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Smith & Nephew, Inc.Activo, no reclutando
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Ewha Womans UniversityTerminado
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Ewha Womans UniversityTerminadoOsteoartritisCorea, república de
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Region SkaneActivo, no reclutandoArtroplastia, Reemplazo, RodillaSuecia
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Kowa Research Institute, Inc.Terminado