Prevenção da doença de Alzheimer com CR Plus tDCS em leve comprometimento cognitivo e depressão (PACt-MD) (PACt-MD)
Prevenção da demência de Alzheimer com remediação cognitiva mais estimulação transcraniana por corrente contínua no comprometimento cognitivo leve e na depressão
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No momento em que a Demência de Alzheimer (AD) e distúrbios relacionados (ADRD) são diagnosticados, o cérebro sofreu danos substanciais que limitam a eficácia dos tratamentos atuais. Intervenções preventivas são necessárias com urgência, mas os estudos de prevenção requerem um grande número de participantes e longos períodos de acompanhamento, a menos que possam atingir uma população de alto risco.
Os pesquisadores se propõem a estudar a eficácia de uma intervenção preventiva para DA em três grupos de alto risco: (1) pessoas idosas com Comprometimento Cognitivo Leve (MCI); (2) idosos com transtorno depressivo maior (MDD) sem MCI; e (3) idosos com MDD e MCI.
O MCI é considerado uma condição prodrômica para demência com uma taxa de progressão de cerca de 1% ao mês. O MDD foi identificado independentemente como um dos alvos mais promissores para estudos de prevenção da DA, pois, mesmo após o tratamento bem-sucedido de seu episódio depressivo, pessoas idosas com TDM remitido desenvolvem MCI ou demência a uma taxa de 1-2% ao mês.
A intervenção proposta pelos investigadores é uma combinação de remediação cognitiva (CR) e estimulação cerebral não invasiva - Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC). Os participantes com MCI ou MDD (com ou sem MCI) serão randomizados para tDCS + CR ou sham ("palcebo") tDCS + sham ("placebo") CR. Ambos CR e tDCS demonstraram induzir neuroplasticidade e melhorar a cognição. Os pesquisadores levantam a hipótese de que sua combinação aumentará a reserva cognitiva e protegerá contra o declínio cognitivo e o aparecimento de MCI naqueles com cognição "normal" ou AD naqueles com MCI.
O projeto dos investigadores é informado por sua experiência na condução de ensaios clínicos randomizados (RCTs) em participantes mais velhos com demência, MCI ou MDD por mais de duas décadas. No recente estudo de prevenção com donepezil dos investigadores, a combinação de donepezil com manutenção antidepressiva padrão preveniu o declínio cognitivo e a incidência de demência em participantes que tiveram MDD e MCI. Com base neste estudo de prevenção, os investigadores conceituam o estudo proposto como um RCT de alto risco e alto ganho, destinado a aumentar a reserva cognitiva e prevenir o declínio cognitivo e a demência em uma população de alto risco. Se os investigadores forem bem-sucedidos nessa população de alto risco, então tDCS + CR pode ser testado e estendido para a população em geral (ou seja, para prevenção universal) ou outros grupos de alto risco para DA (ou seja, para prevenção seletiva ou indicada ).
Cinco centros acadêmicos de Toronto com um histórico de colaboração bem-sucedida consentirão com um total de 500 participantes que atendam aos critérios para MCI (60 anos ou mais) ou MDD (65 anos ou mais) para atingir uma meta de 375 participantes inscritos iniciando a intervenção do estudo. Os participantes serão randomizados para: i) tDCS + CR ou ii) sham tDCS + sham CR. Eles primeiro receberão tDCS + CR (ou sham + sham) 5 dias por semana durante 8 semanas, seguidos de CR domiciliar (ou sham) e sessões de reforço de tDCS + CR (ou sham + sham) por 5 dias a cada 6 meses até que desenvolvam demência (ou MCI para aqueles que são considerados cognitivamente intactos no início do estudo) ou concluam o estudo.
Durante a pandemia de COVID-19, o estudo foi modificado para ser administrado de maneira híbrida para acomodar avaliações presenciais e virtuais. As avaliações clínicas e cognitivas (a cada 12 meses) podem ser feitas presencialmente ou remotamente (por telefone ou via WebEx/Zoom). Algumas avaliações são modificadas para acomodar a mudança no formato de administração, mantendo a validade e integridade dos dados. As avaliações que não puderem ser feitas por telefone ou videoconferência não serão realizadas temporariamente.
Da mesma forma, as sessões de grupo de reforço de intervenção (a cada 6 meses) também podem ser fornecidas em dois formatos de sessões presenciais ou virtuais (via WebEx ou Zoom). A administração do tDCS não pode ser feita remotamente e, portanto, as sessões de reforço virtual consistirão apenas nos exercícios de RC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- University Health Network
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Toronto, Ontario, Canadá
- Centre for Addiction and Mental Health
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Toronto, Ontario, Canadá
- Baycrest Centre for Geriatric Care
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Heath Sciences Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Grupo MCI
Inclusão:
- Idade > 60 (no dia da randomização)
- Critérios DSM 5 para Transtorno Neurocognitivo Leve ("MCI")
- Vontade de fornecer consentimento informado
- Pontuação MADRS de 10 ou menos
- Disponibilidade de um parceiro de estudo que tenha contato regular com o participante
- Capacidade de ler e se comunicar em inglês (com visão e audição corrigidas, se necessário)
Exclusão:
- Atendeu aos critérios do DSM 5 para Episódio Depressivo Maior nos últimos 10 anos
- Diagnóstico vitalício do DSM 5 de esquizofrenia, transtorno bipolar ou TOC
- Diagnóstico DSM 5 de transtorno por uso de álcool ou outras substâncias nos últimos 12 meses
- Alto risco de suicídio
- Condição neurológica significativa (por exemplo, acidente vascular cerebral, distúrbio convulsivo, EM)
- Doença médica instável (por exemplo, diabetes mellitus ou hipertensão não controlada)
- Tendo tomado um potenciador cognitivo (inibidor da acetilcolinesterase ou memantina) nas últimas 6 semanas.
- Participantes que tomam anticonvulsivantes e outros medicamentos psicotrópicos (ver exceções abaixo) que não podem ser reduzidos e descontinuados com segurança. São permitidos os seguintes medicamentos psicotrópicos: i) qualquer antidepressivo; ii) zopiclona, trazadona ou um benzodiazepínico se tiverem sido tomados em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e; iii) gabapentina e pregabalina se tiverem sido tomados em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo E se prescritos para dor crônica.
- Um marca-passo ou outros implantes de metal que impeçam o uso seguro de tDCS.
Grupo MDD
Inclusão:
- Idade ≥ 65 (no dia da randomização)
Atende aos critérios do DSM 5 para um ou mais MDE(s) com:
- uma compensação de 2 meses a 5 anos a partir da data da visita de triagem. Não é necessário que este(s) episódio(s) tenha recebido atenção médica OU
- uma compensação de 5 anos ou mais a partir da data da visita de triagem. É necessário que pelo menos um MDE tenha recebido atenção médica (por exemplo, já tomou um ou mais antidepressivos, consultou um psiquiatra, médico de cuidados primários ou teve uma hospitalização anterior). Além disso, o MDE deve ter ocorrido durante a vida adulta do participante (ou seja, aos 18 anos de idade ou mais).
- Pontuação MADRS de 10 ou menos
- Vontade de fornecer consentimento informado
- Disponibilidade de um parceiro de estudo que tenha contato regular com o participante
- Capacidade de ler e se comunicar em inglês (com visão e audição corrigidas, se necessário)
Exclusão:
- Atende aos critérios do DSM 5 para Transtorno Neurocognitivo Maior ("demência")
- Diagnóstico vitalício do DSM 5 de esquizofrenia, transtorno bipolar ou TOC
- Diagnóstico DSM 5 de transtorno por uso de álcool ou outras substâncias nos últimos 12 meses.
- Alto risco de suicídio.
- Condição neurológica significativa (por exemplo, acidente vascular cerebral, distúrbio convulsivo, EM)
- Doença médica instável (por exemplo, diabetes mellitus ou hipertensão não controlada)
- Participantes que tomam anticonvulsivantes e outros medicamentos psicotrópicos (ver exceção abaixo) que não podem ser reduzidos e descontinuados com segurança. Além de qualquer antidepressivo, os seguintes medicamentos psicotrópicos são permitidos se tiverem sido tomados em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo: zopiclona, trazodona ou um benzodiazepínico; e gabapentina ou pregabalina se prescritos para dor crônica.
- Tendo tomado um potenciador cognitivo (inibidor da acetilcolinesterase ou memantina) nas últimas 6 semanas.
- Um marca-passo ou outros implantes de metal que impeçam o uso seguro de tDCS.
- Recebeu terapia eletroconvulsiva (ECT) dentro de 6 meses após o teste neuropsicológico inicial.
Grupo de controle
Inclusão:
- Idade > 60
- Pontuação MADRS de 10 ou menos
- Vontade de fornecer consentimento informado
- Capacidade de ler e se comunicar em inglês (com visão e audição corrigidas, se necessário)
Exclusão:
- Atende aos critérios do DSM 5 para Transtorno Neurocognitivo Menor ou Maior
- Qualquer outro diagnóstico do DSM 5 ao longo da vida, exceto para fobias simples/específicas
- Condição neurológica significativa (por exemplo, acidente vascular cerebral, distúrbio convulsivo, EM)
- Doença médica instável (por exemplo, diabetes mellitus ou hipertensão não controlada)
- Participantes que tomam anticonvulsivantes e outros medicamentos psicotrópicos (ver exceção abaixo) que não podem ser reduzidos e descontinuados com segurança. Os seguintes medicamentos psicotrópicos são permitidos se forem tomados em dose estável por pelo menos 4 semanas: zopiclona até 15 mg/dia; trazadona até 150 mg/dia; benzodiazepínico em dose de até 3 mg/dia equivalentes a lorazepam; gabapentina e pregabalina (se prescrito para dor).
- Um marca-passo ou outros implantes metálicos
- Testes neuropsicológicos nos últimos 12 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: tDCS + CR
As sessões de intervenção são administradas 5 dias/semana durante 8 semanas (fase de indução). Então, por 5 dias a cada 6 meses (fase de consolidação). Sessão de Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC): ânodo sobre Fz & cátodo sobre Iz; corrente contínua: 2 mA (densidade de corrente = 0,57A/m2) por 30 minutos/sessão no início de cada sessão de grupo. A Remediação Cognitiva (CR) também será administrada. As sessões duram 2 horas por dia em um grupo supervisionado por intervencionistas treinados. Os participantes também completam exercícios de RC online em casa. CR consiste em exercícios baseados em computador relevantes para atenção, velocidade de processamento, função executiva e memória verbal e de trabalho com níveis de dificuldade titulados. O feedback de desempenho reforçará o progresso. "Monitoramento estratégico e discussão de pontes" promove a transferência de ganhos cognitivos para tarefas cotidianas. Durante o COVID-19, as sessões de reforço podem ser fornecidas pessoalmente ou virtualmente (exceto para tDCS que não pode ser feito remotamente). |
Primeiro, as sessões de intervenção serão administradas 5 dias/semana durante 8 semanas (fase de indução). Então, por 5 dias uma vez a cada 6 meses (fase de consolidação). sessão tDCS: ânodo sobre Fz & cátodo sobre Iz; corrente contínua: 2 mA (densidade de corrente = 0,57A/m2) por 30 min. no início de cada sessão de grupo. A Remediação Cognitiva (CR) também será administrada. As sessões duram 2 horas por dia em um grupo supervisionado por intervencionistas treinados. Os participantes também completarão exercícios de RC online em casa. CR consistirá em exercícios baseados em computador relevantes para atenção, velocidade de processamento, função executiva e memória verbal e de trabalho com níveis de dificuldade titulados. O feedback de desempenho reforçará o progresso. "Acompanhamento estratégico e discussão de pontes" promoverá a transferência de ganhos cognitivos para tarefas cotidianas. Durante o COVID-19, as sessões de reforço podem ser fornecidas pessoalmente ou virtualmente (exceto para tDCS que não pode ser feito remotamente).
Outros nomes:
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Comparador Falso: simulado ETCC + simulado CR
Primeiro, as sessões de intervenção serão administradas 5 dias/semana durante 8 semanas (fase de indução). Então, por 5 dias uma vez a cada 6 meses (fase de consolidação). sessão tDCS: ânodo sobre Fz & cátodo sobre Iz; corrente contínua: 2 mA (densidade de corrente = 0,57A/m2) por 1 minuto, então a corrente será 0 mA por 29 minutos no início de cada sessão de grupo. A Remediação Cognitiva (CR) também será administrada. As sessões duram 2 horas por dia em um grupo supervisionado por intervencionistas treinados. Os participantes também completarão exercícios de RC online em casa. CR consistirá em exercícios baseados em computador relevantes para atenção, velocidade de processamento, função executiva e memória verbal e de trabalho sem níveis de dificuldade titulados. Durante o COVID-19, as sessões de reforço podem ser fornecidas pessoalmente ou virtualmente (exceto para tDCS simulado que não pode ser feito remotamente). |
Primeiro, as sessões de intervenção serão administradas 5 dias/semana durante 8 semanas (fase de indução). Então, por 5 dias uma vez a cada 6 meses (fase de consolidação). sessão tDCS: ânodo sobre Fz & cátodo sobre Iz; corrente contínua: 2 mA (densidade de corrente = 0,57A/m2) por 1 minuto, então a corrente será 0 mA por 29 minutos no início de cada sessão de grupo. A Remediação Cognitiva (CR) também será administrada. As sessões duram 2 horas por dia em um grupo supervisionado por intervencionistas treinados. Os participantes também completarão exercícios de RC online em casa. CR consistirá em exercícios baseados em computador relevantes para atenção, velocidade de processamento, função executiva e memória verbal e de trabalho sem níveis de dificuldade titulados. Durante o COVID-19, as sessões de reforço podem ser fornecidas pessoalmente ou virtualmente (exceto para tDCS simulado que não pode ser feito remotamente). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nas pontuações cognitivas ao longo do tempo
Prazo: Aproximadamente 4, 12, 24, 36, 48, 60 meses após o início do estudo
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Os escores Z para 18 medidas de 12 testes cognitivos selecionados serão calculados com base em um grupo de comparação saudável; com base nessas medidas, por sua vez, os escores z serão calculados em seis escores z para seis domínios cognitivos (funcionamento executivo, linguagem, velocidade de processamento, memória verbal, memória visual e memória de trabalho); finalmente, os seis escores z de domínio serão calculados em uma pontuação cognitiva composta, cuja mudança é a medida de resultado primário do estudo que será usada para H1 e H3.
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Aproximadamente 4, 12, 24, 36, 48, 60 meses após o início do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos que permanecem livres de MCI ou demência ao longo do tempo
Prazo: Aproximadamente 4, 12, 24, 36, 48, 60 meses após o início do estudo
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Com base no diagnóstico da conferência de consenso feito de acordo com o DSM-5
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Aproximadamente 4, 12, 24, 36, 48, 60 meses após o início do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Benoit H Mulsant, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Weinstein AM, Gujral S, Butters MA, Bowie CR, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kennedy JL, Mah L, Ovaysikia S, Pollock BG, Rajji TK, Mulsant BH; PACt-MD Study Group.. Diagnostic Precision in the Detection of Mild Cognitive Impairment: A Comparison of Two Approaches. Am J Geriatr Psychiatry. 2022 Jan;30(1):54-64. doi: 10.1016/j.jagp.2021.04.004. Epub 2021 Apr 14.
- Chandramouleeshwaran S, Ahsan N, Raymond R, Nobrega JN, Wang W, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kumar S, Lanctot K, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Relationships Between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Dec;29(12):1239-1252. doi: 10.1016/j.jagp.2021.03.002. Epub 2021 Mar 18.
- Dham P, Bingham KS, Bowie CR, Butters MA, Fischer CE, Flint A, Herrmann N, Kumar S, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK; for PACt-MD Study Group. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2020 Aug;68(8):1787-1795. doi: 10.1111/jgs.16454. Epub 2020 Apr 22.
- Rajji TK, Bowie CR, Herrmann N, Pollock BG, Lanctot KL, Kumar S, Flint AJ, Mah L, Fischer CE, Butters MA, Bikson M, Kennedy JL, Blumberger DM, Daskalakis ZJ, Gallagher D, Rapoport MJ, Verhoeff NPLGP, Golas AC, Graff-Guerrero A, Vieira E, Voineskos AN, Brooks H, Melichercik A, Thorpe KE, Mulsant BH; PACt-MD Study Group. Slowing Cognitive Decline in Major Depressive Disorder and Mild Cognitive Impairment: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Jan 1;82(1):12-21. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2024.3241.
- Marawi T, Zhukovsky P, Rashidi-Ranjbar N, Bowie CR, Brooks H, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Mah L, Pollock BG, Rajji TK, Tartaglia MC, Voineskos AN, Mulsant BH; PACt-MD Study Group. Brain-Cognition Associations in Older Patients With Remitted Major Depressive Disorder or Mild Cognitive Impairment: A Multivariate Analysis of Gray and White Matter Integrity. Biol Psychiatry. 2023 Dec 15;94(12):913-923. doi: 10.1016/j.biopsych.2023.05.018. Epub 2023 Jun 2.
Links úteis
- Rajji et al. 2020. Design and Rationale of the PACt-MD Randomized Clinical Trial: Prevention of Alzheimer's dementia with Cognitive remediation plus transcranial direct current stimulation in Mild cognitive impairment and Depression
- Brooks et al. 2020. Theta-gamma coupling and ordering information: a stable brain-behavior relationship across cognitive tasks and clinical conditions
- Neufeld et al. 2020. Structural brain networks in remitted psychotic depression
- Goodman et al. 2018. Theta-Gamma Coupling and Working Memory in Alzheimer's Dementia and Mild Cognitive Impairment
- Goodman et al. 2019. Changes in Theta but not Alpha Modulation Are Associated with Impairment in Working Memory in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment
- Fischer et al. 2019. Examining the Link Between Cardiovascular Risk Factors and Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment and Major Depressive Disorder in Remission
- Yuen et al. 2019. Association between Sleep Disturbances and Medial Temporal Lobe Volume in Older Adults with Mild Cognitive Impairment Free of Lifetime History of Depression
- Brown et al. 2019. Brain Amyloid PET Tracer Delivery is Related to White Matter Integrity in Patients with Mild Cognitive Impairment
- Rashidi-Ranjbar et al. 2020. Frontal-executive and corticolimbic structural brain circuitry in older people with remitted depression, mild cognitive impairment, Alzheimer's dementia, and normal cognition
- Karameh et al. 2021. Comparing cardiovascular risk factors in older persons with mild cognitive impairment and lifetime history of major depressive disorder
- Diniz et al. 2021. Mild cognitive impairment and major depressive disorder are associated with molecular senescence abnormalities in older adults
- Dham et al. 2020. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment
- Chandramouleeshwaran et al. 2021. Relationships between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Transtornos de Humor
- Desordem depressiva
- Progressão da doença
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Resposta Patológica Completa
- Disfunção cognitiva
- Recorrência
- Transtorno Depressivo Maior
- Terapêutica
- Terapia comportamental
- Psicoterapia
- Disciplinas e atividades comportamentais
- Terapia de estimulação elétrica
- Terapia convulsiva
- Terapias somáticas psiquiátricas
- ElectroShock
- Técnicas psicológicas
- Estimulação de corrente direta transcraniana
- Remediação Cognitiva
Outros números de identificação do estudo
- 041-2014
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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