Alzheimer-kór megelőzése CR Plus tDCS segítségével enyhe kognitív károsodás és depresszió esetén (PACt-MD) (PACt-MD)
Alzheimer-dimentia megelőzése kognitív gyógyítással plusz koponyán keresztüli egyenáramú stimulációval enyhe kognitív károsodás és depresszió esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Mire az Alzheimer-kóros demenciát (AD) és a kapcsolódó rendellenességeket (ADRD) diagnosztizálják, az agy jelentős sértést szenvedett el, ami korlátozza a jelenlegi kezelések hatékonyságát. Sürgősen szükség van megelőző beavatkozásokra, de a prevenciós vizsgálatok nagyszámú résztvevőt és hosszú utánkövetési időszakot igényelnek, hacsak nem céloznak meg egy magas kockázatú populációt.
A kutatók azt javasolják, hogy tanulmányozzák az AD megelőző beavatkozásának hatékonyságát három magas kockázatú csoportban: (1) enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő idősek; (2) súlyos depressziós rendellenességben (MDD) szenvedő idősek MCI nélkül; és (3) MDD-ben és MCI-ben szenvedő idős személyek.
Az MCI a demencia prodromális állapotának tekinthető, havi körülbelül 1%-os progressziós rátával. Az MDD-t egymástól függetlenül az AD prevenciós vizsgálatok egyik legígéretesebb célpontjaként határozták meg, mivel a depressziós epizód sikeres kezelése után is havi 1-2%-os arányban alakul ki a remitív MDD-ben szenvedő időseknél MCI vagy demencia.
A kutatók által javasolt beavatkozás a kognitív remediáció (CR) és a nem invazív agyi stimuláció – a koponyán keresztüli egyenáramú stimuláció (tDCS) – kombinációja. Az MCI-vel vagy MDD-vel (MCI-vel vagy anélkül) szenvedő résztvevőket véletlenszerűen tDCS + CR vagy hamis ("palcebo") tDCS + hamis ("placebo") CR csoportba sorolják. Mind a CR, mind a tDCS neuroplaszticitást indukál és javítja a megismerést. A kutatók azt feltételezik, hogy ezek kombinációja fokozza a kognitív tartalékot, és védelmet nyújt a kognitív hanyatlás és az MCI fellépése ellen a "normális" kognitív képességgel rendelkezőknél vagy az AD-ben szenvedőknél.
A kutatók terveit a több mint két évtizedes, demenciában, MCI-ben vagy MDD-ben szenvedő idősebb résztvevők körében végzett randomizált kontrollált vizsgálatok (RCT) során szerzett tapasztalataik alapozzák meg. A kutatók nemrégiben végzett donepezil prevenciós vizsgálatában a donepezil és a standard antidepresszáns fenntartó kombinációja megakadályozta a kognitív hanyatlást és a demencia előfordulását azoknál a résztvevőknél, akiknél MDD és MCI is volt. Erre a prevenciós kísérletre építve a kutatók a javasolt vizsgálatot magas kockázatú, nagy nyereséggel járó RCT-ként képzelik el, amelynek célja a kognitív tartalék növelése, valamint a kognitív hanyatlás és a demencia megelőzése egy magas kockázatú populációban. Ha a vizsgálók sikeresek ebben a magas kockázatú populációban, akkor a tDCS + CR tesztelhető és kiterjeszthető az általános populációra (az univerzális megelőzésre) vagy más, az AD szempontjából magas kockázatú csoportokra (azaz szelektív vagy indikált megelőzésre). ).
Öt torontói akadémiai telephely, amelyek sikeres együttműködést folytattak, összesen 500 résztvevőt engedélyeznek, akik megfelelnek az MCI (60 évesek és idősebbek) vagy MDD (65 évesek és idősebbek) kritériumainak, hogy elérjék a 375 beiratkozott résztvevőt, akik kezdeményezik a vizsgálati beavatkozást. A résztvevőket véletlenszerűen a következőkre osztják: i) tDCS + CR vagy ii) színlelt tDCS + színlelt CR. Először tDCS + CR (vagy színlelt + színlelt) adást kapnak heti 5 napon keresztül 8 héten keresztül, ezt követi az otthoni CR (vagy színlelt) és a tDCS + CR (vagy színlelt + színlelt) emlékeztető ülései 5 napon keresztül 6 havonta. amíg demencia nem alakul ki náluk (vagy MCI azoknál, akiket a kiinduláskor kognitívan épnek tekintenek), vagy be nem fejezik a vizsgálatot.
A COVID-19 világjárvány idején a tanulmányt úgy módosították, hogy hibrid módon adják le, hogy mind a személyes, mind a virtuális értékeléseket lehetővé tegye. A klinikai és kognitív felmérések (12 havonta) történhetnek személyesen vagy távolról (telefonon vagy WebEx/Zoom segítségével). Egyes értékeléseket úgy módosítanak, hogy alkalmazkodjanak az adminisztráció formátumának változásához, miközben megőrzik az adatok érvényességét és integritását. A telefonon vagy videokonferencián nem végezhető értékelések átmenetileg elmaradnak.
Hasonlóképpen, a beavatkozást segítő csoportos foglalkozások (6 havonta) kétféle személyes vagy virtuális (WebEx vagy Zoom) foglalkozás formájában is biztosíthatók. A tDCS adminisztráció nem végezhető távolról, így a virtuális booster munkamenetek csak a CR gyakorlatokból állnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Baycrest Centre for Geriatric Care
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Heath Sciences Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
MCI csoport
Befogadás:
- 60 év feletti életkor (a véletlenszerű besorolás napján)
- Az enyhe neurokognitív zavar ("MCI") DSM 5 kritériuma
- Hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
- 10 vagy az alatti MADRS pontszám
- Olyan tanulmányi partner elérhetősége, aki rendszeres kapcsolatban áll a résztvevővel
- Angol nyelvű olvasási és kommunikációs képesség (szükség esetén korrigált látással és hallással)
Kirekesztés:
- Az elmúlt 10 évben teljesítette a súlyos depressziós epizód DSM 5 kritériumát
- A skizofrénia, bipoláris zavar vagy OCD élethosszig tartó DSM 5 diagnózisa
- DSM 5 alkohol- vagy egyéb szerhasználati zavar diagnózisa az elmúlt 12 hónapban
- Magas az öngyilkosság kockázata
- Jelentős neurológiai állapot (pl. stroke, görcsroham, SM)
- Instabil egészségügyi betegség (pl. kontrollálatlan diabetes mellitus vagy magas vérnyomás)
- Kognitív hatásfokozót (acetilkolinészteráz-gátlót vagy memantint) szedett az elmúlt 6 hétben.
- Azok a résztvevők, akik görcsoldó szereket és egyéb pszichotróp gyógyszereket szednek (lásd alább a kivételeket), amelyeket nem lehet biztonságosan csökkenteni és abbahagyni. A következő pszichotróp gyógyszerek megengedettek: i) bármilyen antidepresszáns; ii) zopiklon, trazadon vagy benzodiazepin, ha ezeket stabil dózisban szedték legalább 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt; iii) gabapentin és pregabalin, ha stabil dózisban szedték őket legalább 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt ÉS ha krónikus fájdalomra írják fel.
- Pacemaker vagy más fém implantátumok, amelyek kizárják a tDCS biztonságos használatát.
MDD csoport
Befogadás:
- Életkor ≥ 65 (a randomizálás napján)
Megfelel a DSM 5 kritériumainak egy vagy több MDE-re vonatkozóan:
- a szűrővizsgálat időpontjától számított 2 hónap és 5 év közötti beszámítás. Nem szükséges, hogy ez(ek) az epizód(ok) orvosi ellátásban részesüljenek VAGY
- a szűrési látogatás időpontjától számított 5 vagy több év elteltével. Szükséges, hogy legalább egy MDE orvosi ellátásban részesüljön (pl. korábban egy vagy több antidepresszánst kapott, pszichiáterhez, alapellátó orvoshoz fordult, vagy korábban kórházi kezelésben részesült). Ezenkívül az MDE-nek a résztvevő felnőtt élete során kell bekövetkeznie (azaz 18 éves vagy idősebb).
- 10 vagy az alatti MADRS pontszám
- Hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
- Olyan tanulmányi partner elérhetősége, aki rendszeres kapcsolatban áll a résztvevővel
- Angol nyelvű olvasási és kommunikációs képesség (szükség esetén korrigált látással és hallással)
Kirekesztés:
- Megfelel a súlyos neurokognitív zavar ("demencia") DSM 5 kritériumának
- A skizofrénia, bipoláris zavar vagy OCD élethosszig tartó DSM 5 diagnózisa
- DSM 5 alkohol- vagy egyéb szerhasználati zavar diagnózisa az elmúlt 12 hónapban.
- Magas az öngyilkosság kockázata.
- Jelentős neurológiai állapot (pl. stroke, görcsroham, SM)
- Instabil egészségügyi betegség (pl. kontrollálatlan diabetes mellitus vagy magas vérnyomás)
- Azok a résztvevők, akik görcsoldó szereket és egyéb pszichotróp gyógyszereket szednek (lásd a kivételt alább), amelyeket nem lehet biztonságosan csökkenteni és abbahagyni. Bármely antidepresszáns mellett a következő pszichotróp gyógyszerek is megengedettek, ha azokat stabil dózisban szedték legalább 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt: zopiklon, trazodon vagy benzodiazepin; és gabapentin vagy pregabalin, ha krónikus fájdalomra írják fel.
- Kognitív hatásfokozót (acetilkolinészteráz-gátlót vagy memantint) szedett az elmúlt 6 hétben.
- Pacemaker vagy más fém implantátumok, amelyek kizárják a tDCS biztonságos használatát.
- Elektrokonvulzív terápiát (ECT) kapott a kiindulási neuropszichológiai vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
Ellenőrző csoport
Befogadás:
- Életkor > 60
- 10 vagy az alatti MADRS pontszám
- Hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
- Angol nyelvű olvasási és kommunikációs képesség (szükség esetén korrigált látással és hallással)
Kirekesztés:
- Megfelel a DSM 5 enyhe vagy súlyos neurokognitív zavar kritériumának
- Bármilyen más élethosszig tartó DSM 5 diagnózis, kivéve az egyszerű/specifikus fóbiákat
- Jelentős neurológiai állapot (pl. stroke, görcsroham, SM)
- Instabil egészségügyi betegség (pl. kontrollálatlan diabetes mellitus vagy magas vérnyomás)
- Azok a résztvevők, akik görcsoldó szereket és egyéb pszichotróp gyógyszereket szednek (lásd a kivételt alább), amelyeket nem lehet biztonságosan csökkenteni és abbahagyni. A következő pszichotróp gyógyszerek megengedettek, ha legalább 4 hétig stabil dózisban szedték őket: zopiklon 15 mg/napig; trazadon legfeljebb 150 mg/nap; benzodiazepin legfeljebb 3 mg/nap lorazepam-ekvivalens dózisban; gabapentin és pregabalin (ha fájdalom kezelésére írják fel).
- Pacemaker vagy más fém implantátumok
- Neuropszichológiai vizsgálat az elmúlt 12 hónapban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: tDCS + CR
Az intervenciós üléseket heti 5 napon keresztül adjuk 8 héten keresztül (indukciós fázis). Ezután 5 napon keresztül 6 havonta (konszolidációs fázis). Transzkraniális egyenáramú stimuláció (tDCS) munkamenet: anód Fz felett és katód Iz; egyenáram: 2 mA (áramsűrűség=0,57A/m2) 30 perc/foglalkozás minden csoportos foglalkozás elején. Kognitív gyógyítást (CR) is alkalmaznak. A foglalkozások minden nap 2 óráig tartanak egy csoportban, képzett intervenciós szakemberek felügyelete mellett. A résztvevők otthon is online CR-gyakorlatokat végeznek. A CR a figyelem, a feldolgozási sebesség, a végrehajtó funkció, valamint a verbális és munkamemória szempontjából releváns számítógépes gyakorlatokból áll, titrált nehézségi szintekkel. A teljesítmény visszajelzése megerősíti a fejlődést. A „stratégiai megfigyelés és áthidaló megbeszélések” elősegíti a kognitív előnyök átvitelét a mindennapi feladatokba. A COVID-19 idején az emlékeztető ülések akár személyesen, akár virtuálisan biztosíthatók (kivéve a tDCS-t, amely távolról nem végezhető el). |
Először is, az intervenciós üléseket heti 5 napon keresztül adják 8 héten keresztül (indukciós fázis). Ezt követően 5 napon keresztül 6 havonta egyszer (konszolidációs szakasz). tDCS munkamenet: anód Fz felett és katód Iz; egyenáram: 2 mA (áramsűrűség=0,57A/m2) 30 percig. minden csoportfoglalkozás elején. Kognitív gyógyítást (CR) is alkalmaznak. A foglalkozások minden nap 2 óráig tartanak egy csoportban, képzett intervenciós szakemberek felügyelete mellett. A résztvevők otthon is online CR-gyakorlatokat hajtanak végre. A CR a figyelem, a feldolgozási sebesség, a végrehajtó funkció, valamint a verbális és munkamemória szempontjából releváns számítógépes gyakorlatokból áll majd, titrált nehézségi szintekkel. A teljesítmény visszajelzése megerősíti a fejlődést. A „stratégiai megfigyelés és áthidaló megbeszélések” elősegítik a kognitív előnyök átvitelét a mindennapi feladatokba. A COVID-19 idején az emlékeztető ülések akár személyesen, akár virtuálisan biztosíthatók (kivéve a tDCS-t, amely távolról nem végezhető el).
Más nevek:
|
|
Sham Comparator: hamis tDCS + hamis CR
Először is, az intervenciós üléseket heti 5 napon keresztül adják 8 héten keresztül (indukciós fázis). Ezt követően 5 napon keresztül 6 havonta egyszer (konszolidációs szakasz). tDCS munkamenet: anód Fz felett és katód Iz; egyenáram: 2 mA (áramsűrűség=0,57A/m2) 1 percig, majd az áramerősség 0 mA lesz 29 percig minden csoportfoglalkozás elején. Kognitív gyógyítást (CR) is alkalmaznak. A foglalkozások minden nap 2 óráig tartanak egy csoportban, képzett intervenciós szakemberek felügyelete mellett. A résztvevők otthon is online CR-gyakorlatokat hajtanak végre. A CR a figyelem, a feldolgozási sebesség, a végrehajtó funkciók, valamint a verbális és munkamemória szempontjából releváns számítógépes gyakorlatokból áll, titrált nehézségi szintek nélkül. A COVID-19 idején az emlékeztető ülések akár személyesen, akár virtuálisan biztosíthatók (kivéve a hamis tDCS-t, amely távolról nem végezhető el). |
Először is, az intervenciós üléseket heti 5 napon keresztül adják 8 héten keresztül (indukciós fázis). Ezt követően 5 napon keresztül 6 havonta egyszer (konszolidációs szakasz). tDCS munkamenet: anód Fz felett és katód Iz; egyenáram: 2 mA (áramsűrűség=0,57A/m2) 1 percig, majd az áramerősség 0 mA lesz 29 percig minden csoportfoglalkozás elején. Kognitív gyógyítást (CR) is alkalmaznak. A foglalkozások minden nap 2 óráig tartanak egy csoportban, képzett intervenciós szakemberek felügyelete mellett. A résztvevők otthon is online CR-gyakorlatokat hajtanak végre. A CR a figyelem, a feldolgozási sebesség, a végrehajtó funkciók, valamint a verbális és munkamemória szempontjából releváns számítógépes gyakorlatokból áll, titrált nehézségi szintek nélkül. A COVID-19 idején az emlékeztető ülések akár személyesen, akár virtuálisan biztosíthatók (kivéve a hamis tDCS-t, amely távolról nem végezhető el). |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kognitív pontszámok változása az idő múlásával
Időkeret: Körülbelül 4, 12, 24, 36, 48, 60 hónappal a kiindulás után
|
A 12 kiválasztott kognitív teszt 18 mérőszámának Z-pontszámait egy egészséges összehasonlító csoport alapján számítják ki; ezen mérőszámok alapján viszont a z-pontszámokat hat z-pontszámra átlagolják hat kognitív tartományra (végrehajtó működés, nyelv, feldolgozási sebesség, verbális memória, vizuális memória és munkamemória); végül a hat tartományi z-pontszámot egy összetett kognitív pontszámmá átlagoljuk, amelynek változása a vizsgálat elsődleges eredménymérője, amelyet H1 és H3 esetén használunk.
|
Körülbelül 4, 12, 24, 36, 48, 60 hónappal a kiindulás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok százalékos aránya, akik idővel MCI-től vagy demenciától mentesek maradnak
Időkeret: Körülbelül 4, 12, 24, 36, 48, 60 hónappal a kiindulás után
|
A DSM-5 szerint készített konszenzusos konferencia diagnózis alapján
|
Körülbelül 4, 12, 24, 36, 48, 60 hónappal a kiindulás után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Benoit H Mulsant, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Weinstein AM, Gujral S, Butters MA, Bowie CR, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kennedy JL, Mah L, Ovaysikia S, Pollock BG, Rajji TK, Mulsant BH; PACt-MD Study Group.. Diagnostic Precision in the Detection of Mild Cognitive Impairment: A Comparison of Two Approaches. Am J Geriatr Psychiatry. 2022 Jan;30(1):54-64. doi: 10.1016/j.jagp.2021.04.004. Epub 2021 Apr 14.
- Chandramouleeshwaran S, Ahsan N, Raymond R, Nobrega JN, Wang W, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kumar S, Lanctot K, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Relationships Between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Dec;29(12):1239-1252. doi: 10.1016/j.jagp.2021.03.002. Epub 2021 Mar 18.
- Dham P, Bingham KS, Bowie CR, Butters MA, Fischer CE, Flint A, Herrmann N, Kumar S, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK; for PACt-MD Study Group. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2020 Aug;68(8):1787-1795. doi: 10.1111/jgs.16454. Epub 2020 Apr 22.
Hasznos linkek
- Rajji et al. 2020. Design and Rationale of the PACt-MD Randomized Clinical Trial: Prevention of Alzheimer's dementia with Cognitive remediation plus transcranial direct current stimulation in Mild cognitive impairment and Depression
- Brooks et al. 2020. Theta-gamma coupling and ordering information: a stable brain-behavior relationship across cognitive tasks and clinical conditions
- Liu et al. 2017. Using transcranial direct current stimulation to treat symptoms in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease
- Neufeld et al. 2020. Structural brain networks in remitted psychotic depression
- Goodman et al. 2018. Theta-Gamma Coupling and Working Memory in Alzheimer's Dementia and Mild Cognitive Impairment
- Goodman et al. 2019. Changes in Theta but not Alpha Modulation Are Associated with Impairment in Working Memory in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment
- Fischer et al. 2019. Examining the Link Between Cardiovascular Risk Factors and Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment and Major Depressive Disorder in Remission
- Yuen et al. 2019. Association between Sleep Disturbances and Medial Temporal Lobe Volume in Older Adults with Mild Cognitive Impairment Free of Lifetime History of Depression
- Brown et al. 2019. Brain Amyloid PET Tracer Delivery is Related to White Matter Integrity in Patients with Mild Cognitive Impairment
- Rashidi-Ranjbar et al. 2020. Frontal-executive and corticolimbic structural brain circuitry in older people with remitted depression, mild cognitive impairment, Alzheimer's dementia, and normal cognition
- Karameh et al. 2021. Comparing cardiovascular risk factors in older persons with mild cognitive impairment and lifetime history of major depressive disorder
- Diniz et al. 2021. Mild cognitive impairment and major depressive disorder are associated with molecular senescence abnormalities in older adults
- Dham et al. 2020. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment
- Chandramouleeshwaran et al. 2021. Relationships between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 041-2014
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a tDCS + CR
-
Centre for Addiction and Mental HealthCAMH FoundationAktív, nem toborzóEnyhe kognitív károsodás | Major depresszív zavar | tDCS | Transcranialis egyenáramú stimuláció | Alzheimer-kóros demenciaKanada
-
University of PittsburghNational Institute on Drug Abuse (NIDA)MegszűntSkizofrénia | Dohányzás, cigaretta | Transcranialis egyenáramú stimulációEgyesült Államok
-
El Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia...Massachusetts General Hospital; University Hospital Freiburg; Spaulding Rehabilitation...Befejezve
-
University of TorontoOntario Shores Centre for Mental Health SciencesToborzásSkizofrénia | Skizofrénia és kapcsolódó rendellenességek | Skizofrénia spektrum zavarKanada
-
Ewha Womans UniversityBefejezve
-
University of CalgaryUniversity of British Columbia; Alberta Health servicesToborzásElhízottság | PitvarfibrillációKanada
-
University of North Carolina, Chapel HillBefejezve
-
Jing MaIsmeretlenSzív elégtelenség | Akut szívinfarktusKína
-
Zimmer BiometBefejezveOsteoarthritis | Teljes térdízületi műtétEgyesült Államok
-
Columbia UniversityNational Institutes of Health (NIH); National Center for Advancing Translational...FelfüggesztettMiokardiális infarktus | Akut koronária szindrómaEgyesült Államok