Förebyggande av Alzheimers sjukdom med CR Plus tDCS vid mild kognitiv funktionsnedsättning och depression (PACT-MD) (PACt-MD)
Förebyggande av Alzheimers dimens med kognitiv remediering plus transkraniell likströmsstimulering vid mild kognitiv funktionsnedsättning och depression
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
När Alzheimers demens (AD) och relaterade störningar (ADRD) diagnostiseras, har hjärnan drabbats av betydande förolämpningar som begränsar effekten av nuvarande behandlingar. Förebyggande insatser behövs akut men förebyggande studier kräver ett stort antal deltagare och långa uppföljningsperioder om de inte kan rikta sig mot en högriskpopulation.
Utredarna föreslår att man studerar effektiviteten av en förebyggande intervention för AD i tre högriskgrupper: (1) äldre personer med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI); (2) äldre personer med en allvarlig depressiv sjukdom (MDD) utan MCI; och (3) äldre personer med MDD och MCI.
MCI anses vara ett prodromalt tillstånd för demens med en progressionshastighet på cirka 1 % per månad. MDD har självständigt identifierats som ett av de mest lovande målen för AD-preventionsstudier eftersom äldre personer med remitterad MDD även efter framgångsrik behandling av deras depressiva episod utvecklar MCI eller demens med en hastighet av 1-2 % per månad.
Utredarnas föreslagna intervention är en kombination av kognitiv remediering (CR) och icke-invasiv hjärnstimulering - transkraniell likströmsstimulering (tDCS). Deltagare med MCI eller MDD (med eller utan MCI) kommer att randomiseras till tDCS + CR eller sham ("palcebo") tDCS + sham ("placebo") CR. Både CR och tDCS har visat sig inducera neuroplasticitet och förbättra kognition. Forskarna antar att deras kombination kommer att förbättra kognitiv reserv och skydda mot kognitiv försämring och uppkomsten av MCI hos de med "normal" kognition eller AD hos de med MCI.
Utredarnas design bygger på deras erfarenhet av att genomföra randomiserade kontrollerade studier (RCT) på äldre deltagare med demens, MCI eller MDD under mer än två decennier. I utredarnas senaste förebyggande försök med donepezil förhindrade kombinationen av donepezil med standardunderhåll av antidepressivt läkemedel kognitiv försämring och förekomsten av demens hos deltagare som hade både MDD och MCI. Med utgångspunkt från detta förebyggande försök, begrepps utredarna den föreslagna studien som en högrisk, högvinst RCT som syftar till att förbättra kognitiv reserv och förhindra kognitiv nedgång och demens i en högriskpopulation. Om utredarna är framgångsrika i denna högriskpopulation kan tDCS + CR testas i, och utvidgas till, den allmänna befolkningen (dvs för universell prevention) eller andra grupper med hög risk för AD (dvs för selektiv eller indikerad prevention) ).
Fem akademiska webbplatser i Toronto med en historia av framgångsrikt samarbete kommer att godkänna att upp till totalt 500 deltagare uppfyller kriterierna för MCI (ålder 60 och äldre) eller MDD (ålder 65 och äldre) för att nå målet på 375 inskrivna deltagare som initierar studieinterventionen. Deltagarna kommer att randomiseras till antingen: i) tDCS + CR eller ii) sham tDCS + sham CR. De kommer först att få tDCS + CR (eller bluff + bluff) 5 dagar i veckan i 8 veckor, följt av hembaserad CR (eller bluff) och boostersessioner med tDCS + CR (eller bluff + bluff) under 5 dagar var sjätte månad tills de utvecklar demens (eller MCI för dem som bedöms vara kognitivt intakta vid baslinjen) eller slutför studien.
Under covid-19-pandemin har studien modifierats för att administreras på ett hybridsätt för att rymma både personliga och virtuella bedömningar. Kliniska och kognitiva bedömningar (var 12:e månad) kan göras personligen eller på distans (via telefon eller med WebEx/Zoom). Vissa bedömningar är modifierade för att anpassa sig till förändringen i administrationsformatet samtidigt som dataens giltighet och integritet bibehålls. De bedömningar som inte kan göras via telefon eller videokonferens kommer tillfälligt inte att göras.
På samma sätt kan interventionsbooster-gruppsessionerna (var sjätte månad) också tillhandahållas i två format av personliga eller virtuella (via WebEx eller Zoom) sessioner. tDCS-administrationen kan inte göras på distans och därför kommer de virtuella booster-sessionerna endast att bestå av CR-övningar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Baycrest Centre for Geriatric Care
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Heath Sciences Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
MCI Group
Inkludering:
- Ålder > 60 (på dagen för randomisering)
- DSM 5-kriterier för mild neurokognitiv störning ("MCI")
- Villighet att ge informerat samtycke
- MADRS-poäng på 10 eller lägre
- Tillgänglighet av en studiepartner som har regelbunden kontakt med deltagaren
- Förmåga att läsa och kommunicera på engelska (med korrigerad syn och hörsel vid behov)
Uteslutning:
- Uppfyllt DSM 5-kriterierna för allvarlig depressiv episod under de senaste 10 åren
- Livstids DSM 5-diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller OCD
- DSM 5-diagnos av alkohol eller andra droger under de senaste 12 månaderna
- Hög risk för självmord
- Betydande neurologiskt tillstånd (t.ex. stroke, krampanfall, MS)
- Instabil medicinsk sjukdom, (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus eller hypertoni)
- Efter att ha tagit en kognitiv förstärkare (acetylkolinesterashämmare eller memantin) under de senaste 6 veckorna.
- Deltagare som tar antikonvulsiva medel och andra psykotropa läkemedel (se undantag nedan) som inte kan minskas på ett säkert sätt och avbrytas. Följande psykotropa läkemedel är tillåtna: i) alla antidepressiva medel; ii) zopiklon, trazadon eller ett bensodiazepin om de har tagits i en stabil dos i minst 4 veckor före studiestart och; iii) gabapentin och pregabalin om de har tagits i en stabil dos i minst 4 veckor före studiestart OCH om de ordinerats mot kronisk smärta.
- En pacemaker eller andra metallimplantat som skulle förhindra säker användning av tDCS.
MDD Group
Inkludering:
- Ålder ≥ 65 (på dagen för randomisering)
Uppfyller DSM 5-kriterierna för en eller flera MDE med:
- en förskjutning på 2 månader till 5 år från datumet för screeningbesöket. Det är inte nödvändigt att denna (dessa) episode(r) har fått läkarvård ELLER
- en förskjutning på 5 år eller mer från datumet för screeningbesöket. Det är nödvändigt att minst en MDE fick läkarvård (t.ex. tidigare varit på ett eller flera antidepressiva läkemedel, träffat en psykiater, primärvårdsläkare eller haft en tidigare sjukhusvistelse). MDE måste också ha inträffat under deltagarens vuxna liv (dvs. vid 18 års ålder eller äldre).
- MADRS-poäng på 10 eller lägre
- Villighet att ge informerat samtycke
- Tillgänglighet av en studiepartner som har regelbunden kontakt med deltagaren
- Förmåga att läsa och kommunicera på engelska (med korrigerad syn och hörsel vid behov)
Uteslutning:
- Uppfyller DSM 5-kriterierna för allvarlig neurokognitiv störning ("demens")
- Livstids DSM 5-diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller OCD
- DSM 5-diagnos av alkohol eller andra droger under de senaste 12 månaderna.
- Hög risk för självmord.
- Betydande neurologiskt tillstånd (t.ex. stroke, krampanfall, MS)
- Instabil medicinsk sjukdom (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus eller högt blodtryck)
- Deltagare som tar antikonvulsiva medel och andra psykotropa läkemedel (se undantag nedan) som inte kan minskas på ett säkert sätt och avbrytas. Förutom alla antidepressiva medel är följande psykotropa läkemedel tillåtna om de har tagits i en stabil dos i minst 4 veckor före studiestart: zopiklon, trazodon eller en bensodiazepin; och gabapentin eller pregabalin om det ordineras för kronisk smärta.
- Efter att ha tagit en kognitiv förstärkare (acetylkolinesterashämmare eller memantin) under de senaste 6 veckorna.
- En pacemaker eller andra metallimplantat som skulle förhindra säker användning av tDCS.
- Fick elektrokonvulsiv terapi (ECT) inom 6 månader efter baseline nervpsykologisk testning.
Kontrollgrupp
Inkludering:
- Ålder > 60
- MADRS-poäng på 10 eller lägre
- Villighet att ge informerat samtycke
- Förmåga att läsa och kommunicera på engelska (med korrigerad syn och hörsel vid behov)
Uteslutning:
- Uppfyller DSM 5-kriterierna för mindre eller större neurokognitiv störning
- Alla andra livstids DSM 5-diagnoser förutom enkla/specifika fobier
- Betydande neurologiskt tillstånd (t.ex. stroke, krampanfall, MS)
- Instabil medicinsk sjukdom, (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus eller hypertoni)
- Deltagare som tar antikonvulsiva medel och andra psykotropa läkemedel (se undantag nedan) som inte kan minskas på ett säkert sätt och avbrytas. Följande psykotropa läkemedel är tillåtna om de har tagits i en stabil dos i minst 4 veckor: zopiklon upp till 15 mg/dag; trazadon upp till 150 mg/dag; bensodiazepin i en dos på upp till 3 mg/dag lorazepam-ekvivalenter; gabapentin och pregabalin (om det ordineras mot smärta).
- En pacemaker eller andra metallimplantat
- Neuropsykologisk testning under de senaste 12 månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: tDCS + CR
Interventionssessioner administreras 5 dagar/vecka i 8 veckor (induktionsfas). Sedan, under 5 dagar var 6:e månad (konsolideringsfas). Transkraniell likströmsstimulering (tDCS) session: anod över Fz & katod över Iz; likström: 2 mA (strömdensitet=0,57A/m2) i 30 minuter/pass i början av varje grupppass. Kognitiv remediering (CR) kommer också att administreras. Sessionerna varar 2 timmar varje dag i en grupp som övervakas av utbildade interventionister. Deltagarna genomför även CR-övningar online hemma. CR består av datorbaserade övningar relevanta för uppmärksamhet, bearbetningshastighet, exekutiv funktion samt verbalt och arbetsminne med titrerade svårighetsgrader. Prestationsfeedback kommer att förstärka framstegen. "Strategisk övervakning och överbryggande diskussioner" främjar överföring av kognitiva vinster till vardagliga uppgifter. Under COVID-19 kan boostersessioner tillhandahållas antingen personligen eller virtuellt (förutom tDCS som inte kan göras på distans). |
Först kommer interventionssessionerna att administreras 5 dagar/vecka under 8 veckor (induktionsfas). Därefter, i 5 dagar en gång var 6:e månad (konsolideringsfas). tDCS-session: anod över Fz & katod över Iz; likström: 2 mA (strömdensitet=0,57A/m2) i 30 min. i början av varje grupppass. Kognitiv remediering (CR) kommer också att administreras. Sessionerna varar 2 timmar varje dag i en grupp som övervakas av utbildade interventionister. Deltagarna kommer också att genomföra CR-övningar online hemma. CR kommer att bestå av datorbaserade övningar relevanta för uppmärksamhet, bearbetningshastighet, exekutiv funktion samt verbalt och arbetsminne med titrerade svårighetsgrader. Prestationsfeedback kommer att förstärka framstegen. "Strategisk övervakning och överbryggande diskussioner" kommer att främja överföring av kognitiva vinster till vardagliga uppgifter. Under COVID-19 kan boostersessioner tillhandahållas antingen personligen eller virtuellt (förutom tDCS som inte kan göras på distans).
Andra namn:
|
|
Sham Comparator: sken tDCS + sken CR
Först kommer interventionssessionerna att administreras 5 dagar/vecka under 8 veckor (induktionsfas). Därefter, i 5 dagar en gång var 6:e månad (konsolideringsfas). tDCS-session: anod över Fz & katod över Iz; likström: 2 mA (strömdensitet=0,57A/m2) i 1 minut, sedan kommer strömmen att vara 0 mA i 29 minuter i början av varje gruppsession. Kognitiv remediering (CR) kommer också att administreras. Sessionerna varar 2 timmar varje dag i en grupp som övervakas av utbildade interventionister. Deltagarna kommer också att genomföra CR-övningar online hemma. CR kommer att bestå av datorbaserade övningar som är relevanta för uppmärksamhet, bearbetningshastighet, exekutiv funktion samt verbalt och arbetsminne utan titrerade svårighetsnivåer. Under COVID-19 kan boostersessioner tillhandahållas antingen personligen eller virtuellt (förutom sken-tDCS som inte kan göras på distans). |
Först kommer interventionssessionerna att administreras 5 dagar/vecka under 8 veckor (induktionsfas). Därefter, i 5 dagar en gång var 6:e månad (konsolideringsfas). tDCS-session: anod över Fz & katod över Iz; likström: 2 mA (strömdensitet=0,57A/m2) i 1 minut, sedan kommer strömmen att vara 0 mA i 29 minuter i början av varje gruppsession. Kognitiv remediering (CR) kommer också att administreras. Sessionerna varar 2 timmar varje dag i en grupp som övervakas av utbildade interventionister. Deltagarna kommer också att genomföra CR-övningar online hemma. CR kommer att bestå av datorbaserade övningar som är relevanta för uppmärksamhet, bearbetningshastighet, exekutiv funktion samt verbalt och arbetsminne utan titrerade svårighetsnivåer. Under COVID-19 kan boostersessioner tillhandahållas antingen personligen eller virtuellt (förutom sken-tDCS som inte kan göras på distans). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i kognitiva poäng över tid
Tidsram: Ungefär 4, 12, 24, 36, 48, 60 månader efter baslinjen
|
Z-poäng för 18 mätningar av 12 utvalda kognitiva test kommer att beräknas baserat på en hälsosam jämförelsegrupp; baserat på dessa mått kommer i sin tur z-poäng att beräknas till sex z-poäng för sex kognitiva domäner (exekutiv funktion, språk, bearbetningshastighet, verbalt minne, visuellt minne och arbetsminne); slutligen kommer de sex domänens z-poäng att beräknas till ett sammansatt kognitivt resultat, vars förändring är det primära resultatmåttet för studien som kommer att användas för H1 och H3.
|
Ungefär 4, 12, 24, 36, 48, 60 månader efter baslinjen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av försökspersonerna som förblir fria från MCI eller demens över tid
Tidsram: Ungefär 4, 12, 24, 36, 48, 60 månader efter baslinjen
|
Baserat på konsensuskonferensdiagnos gjord enligt DSM-5
|
Ungefär 4, 12, 24, 36, 48, 60 månader efter baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Benoit H Mulsant, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Weinstein AM, Gujral S, Butters MA, Bowie CR, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kennedy JL, Mah L, Ovaysikia S, Pollock BG, Rajji TK, Mulsant BH; PACt-MD Study Group.. Diagnostic Precision in the Detection of Mild Cognitive Impairment: A Comparison of Two Approaches. Am J Geriatr Psychiatry. 2022 Jan;30(1):54-64. doi: 10.1016/j.jagp.2021.04.004. Epub 2021 Apr 14.
- Chandramouleeshwaran S, Ahsan N, Raymond R, Nobrega JN, Wang W, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kumar S, Lanctot K, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Relationships Between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Dec;29(12):1239-1252. doi: 10.1016/j.jagp.2021.03.002. Epub 2021 Mar 18.
- Dham P, Bingham KS, Bowie CR, Butters MA, Fischer CE, Flint A, Herrmann N, Kumar S, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK; for PACt-MD Study Group. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2020 Aug;68(8):1787-1795. doi: 10.1111/jgs.16454. Epub 2020 Apr 22.
- Rajji TK, Bowie CR, Herrmann N, Pollock BG, Lanctot KL, Kumar S, Flint AJ, Mah L, Fischer CE, Butters MA, Bikson M, Kennedy JL, Blumberger DM, Daskalakis ZJ, Gallagher D, Rapoport MJ, Verhoeff NPLGP, Golas AC, Graff-Guerrero A, Vieira E, Voineskos AN, Brooks H, Melichercik A, Thorpe KE, Mulsant BH; PACt-MD Study Group. Slowing Cognitive Decline in Major Depressive Disorder and Mild Cognitive Impairment: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Jan 1;82(1):12-21. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2024.3241.
- Marawi T, Zhukovsky P, Rashidi-Ranjbar N, Bowie CR, Brooks H, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Mah L, Pollock BG, Rajji TK, Tartaglia MC, Voineskos AN, Mulsant BH; PACt-MD Study Group. Brain-Cognition Associations in Older Patients With Remitted Major Depressive Disorder or Mild Cognitive Impairment: A Multivariate Analysis of Gray and White Matter Integrity. Biol Psychiatry. 2023 Dec 15;94(12):913-923. doi: 10.1016/j.biopsych.2023.05.018. Epub 2023 Jun 2.
Användbara länkar
- Rajji et al. 2020. Design and Rationale of the PACt-MD Randomized Clinical Trial: Prevention of Alzheimer's dementia with Cognitive remediation plus transcranial direct current stimulation in Mild cognitive impairment and Depression
- Brooks et al. 2020. Theta-gamma coupling and ordering information: a stable brain-behavior relationship across cognitive tasks and clinical conditions
- Neufeld et al. 2020. Structural brain networks in remitted psychotic depression
- Goodman et al. 2018. Theta-Gamma Coupling and Working Memory in Alzheimer's Dementia and Mild Cognitive Impairment
- Goodman et al. 2019. Changes in Theta but not Alpha Modulation Are Associated with Impairment in Working Memory in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment
- Fischer et al. 2019. Examining the Link Between Cardiovascular Risk Factors and Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment and Major Depressive Disorder in Remission
- Yuen et al. 2019. Association between Sleep Disturbances and Medial Temporal Lobe Volume in Older Adults with Mild Cognitive Impairment Free of Lifetime History of Depression
- Brown et al. 2019. Brain Amyloid PET Tracer Delivery is Related to White Matter Integrity in Patients with Mild Cognitive Impairment
- Rashidi-Ranjbar et al. 2020. Frontal-executive and corticolimbic structural brain circuitry in older people with remitted depression, mild cognitive impairment, Alzheimer's dementia, and normal cognition
- Karameh et al. 2021. Comparing cardiovascular risk factors in older persons with mild cognitive impairment and lifetime history of major depressive disorder
- Diniz et al. 2021. Mild cognitive impairment and major depressive disorder are associated with molecular senescence abnormalities in older adults
- Dham et al. 2020. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment
- Chandramouleeshwaran et al. 2021. Relationships between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Sjukdomsegenskaper
- Neurokognitiva störningar
- Kognitionsstörningar
- Humörstörningar
- Depressiv sjukdom
- Sjukdomsprogression
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Patologiskt komplett svar
- Kognitiv dysfunktion
- Upprepning
- Depressiv sjukdom, major
- Terapeutik
- Beteendebehandling
- Psykoterapi
- Beteendediscipliner och aktiviteter
- Elektrisk stimuleringsterapi
- Krampbehandling
- Psykiatriska somatiska terapier
- Elchock
- Psykologiska tekniker
- Transkraniell likströmsstimulering
- Kognitiv Remediering
Andra studie-ID-nummer
- 041-2014
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .