경미한 인지 장애 및 우울증(PACt-MD)에서 CR Plus tDCS로 알츠하이머병 예방 (PACt-MD)
경도 인지 장애 및 우울증에서 인지 교정 및 경두개 직류 자극을 통한 알츠하이머 치매 예방
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
알츠하이머 치매(AD) 및 관련 장애(ADRD)가 진단될 때까지 뇌는 현재 치료의 효능을 제한하는 실질적인 모욕을 지속했습니다. 예방 개입이 시급히 필요하지만 예방 연구는 고위험 인구를 대상으로 할 수 없는 한 많은 수의 참가자와 긴 추적 기간이 필요합니다.
연구자들은 세 가지 고위험 그룹에서 AD에 대한 예방 개입의 효능을 연구할 것을 제안합니다. (1) 경도 인지 장애(MCI)가 있는 노인; (2) MCI가 없는 주요 우울 장애(MDD)가 있는 노인; 및 (3) MDD 및 MCI가 있는 노인.
MCI는 한 달에 약 1%의 진행률을 보이는 치매의 전구 증상으로 간주됩니다. MDD는 AD 예방 연구의 가장 유망한 대상 중 하나로 독립적으로 확인되었는데, 그 이유는 우울증 에피소드를 성공적으로 치료한 후에도 완화된 MDD가 있는 노인이 월 1-2%의 비율로 MCI 또는 치매를 발병하기 때문입니다.
조사관이 제안한 개입은 인지 교정(CR)과 비침습적 뇌 자극의 조합인 경두개 직류 자극(tDCS)입니다. MCI 또는 MDD가 있는 참가자(MCI가 있거나 없음)는 tDCS + CR 또는 가짜("팔세보") tDCS + 가짜("위약") CR로 무작위 배정됩니다. CR과 tDCS 모두 신경가소성을 유도하고 인지를 향상시키는 것으로 나타났습니다. 연구자들은 그들의 조합이 인지 예비력을 향상시키고 "정상적인" 인지를 가진 사람들의 인지 저하 및 MCI의 시작 또는 MCI를 가진 사람들의 AD로부터 보호할 것이라는 가설을 세웁니다.
연구자의 설계는 치매, MCI 또는 MDD가 있는 노인 참가자를 대상으로 20년 이상 동안 무작위 통제 시험(RCT)을 수행한 경험을 바탕으로 합니다. 조사관의 최근 도네페질 예방 시험에서 도네페질과 표준 항우울제 유지 관리를 병용하면 MDD와 MCI가 모두 있는 참가자의 인지 저하와 치매 발생을 예방했습니다. 이 예방 실험을 기반으로 연구자들은 제안된 연구를 고위험 집단에서 인지 예비를 강화하고 인지 저하 및 치매를 예방하는 것을 목표로 하는 고위험 고이득 RCT로 개념화합니다. 조사관이 이 고위험군에서 성공하면 tDCS + CR을 일반 인구(즉, 보편적 예방) 또는 AD 위험이 높은 다른 그룹(즉, 선택적 또는 적응증 예방)으로 테스트하고 확장할 수 있습니다. ).
성공적인 협업 이력이 있는 5개의 토론토 학술 사이트는 MCI(60세 이상) 또는 MDD(65세 이상)에 대한 기준을 충족하는 총 500명의 참가자가 연구 개입을 시작하는 375명의 등록 참가자 목표에 도달하는 데 동의할 것입니다. 참가자는 i) tDCS + CR 또는 ii) 가짜 tDCS + 가짜 CR로 무작위 배정됩니다. 먼저 8주 동안 주 5일 tDCS + CR(또는 sham + sham)을 받은 후 6개월마다 5일 동안 가정 기반 CR(또는 sham) 및 tDCS + CR(또는 sham + sham) 부스터 세션을 받습니다. 치매(또는 기준선에서 인지 기능이 손상되지 않은 것으로 간주되는 사람들의 경우 MCI)가 발생하거나 연구를 완료할 때까지.
COVID-19 팬데믹 기간 동안 이 연구는 대면 평가와 가상 평가를 모두 수용할 수 있도록 하이브리드 방식으로 관리되도록 수정되었습니다. 임상 및 인지 평가(12개월마다)는 직접 또는 원격(전화 또는 WebEx/Zoom 사용)으로 수행할 수 있습니다. 일부 평가는 데이터의 유효성과 무결성을 유지하면서 관리 형식의 변경을 수용하도록 수정됩니다. 전화나 화상회의를 통해 수행할 수 없는 평가는 일시적으로 수행되지 않습니다.
마찬가지로 중재 부스터 그룹 세션(6개월마다)도 대면 또는 가상(WebEx 또는 Zoom을 통해) 세션의 두 가지 형식으로 제공될 수 있습니다. tDCS 관리는 원격으로 수행할 수 없으므로 가상 부스터 세션은 CR 연습으로만 구성됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다
- University Health Network
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Centre for Addiction and Mental Health
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Baycrest Centre for Geriatric Care
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Sunnybrook Heath Sciences Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
MCI 그룹
포함:
- 연령 > 60(무작위화 당일)
- 경도 신경인지 장애("MCI")에 대한 DSM 5 기준
- 정보에 입각한 동의 제공 의지
- MADRS 점수 10 이하
- 참가자와 정기적으로 연락하는 연구 파트너의 가용성
- 영어로 읽고 의사소통할 수 있는 능력(필요한 경우 교정된 시력 및 청력 포함)
제외:
- 지난 10년 동안 주요 우울 삽화에 대한 DSM 5 기준 충족
- 정신 분열증, 양극성 장애 또는 OCD의 평생 DSM 5 진단
- 지난 12개월 이내에 알코올 또는 기타 물질 사용 장애의 DSM 5 진단
- 자살 위험 높음
- 중대한 신경학적 상태(예: 뇌졸중, 발작 장애, MS)
- 불안정한 의학적 질병(예: 조절되지 않는 당뇨병 또는 고혈압)
- 지난 6주 이내에 인지 강화제(아세틸콜린에스테라제 억제제 또는 메만틴)를 복용했습니다.
- 안전하게 테이퍼링 및 중단할 수 없는 항경련제 및 기타 향정신성 약물(아래 예외 참조)을 복용하는 참가자. 다음과 같은 향정신성 약물이 허용됩니다. i) 모든 항우울제; ii) 조피클론, 트라자돈 또는 벤조디아제핀이 연구 시작 전 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 복용한 경우, 그리고; iii) 가바펜틴 및 프레가발린이 연구 시작 전 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 복용되었고 만성 통증에 대해 처방된 경우.
- tDCS의 안전한 사용을 방해하는 심박 조율기 또는 기타 금속 임플란트.
MDD 그룹
포함:
- 연령 ≥ 65(무작위 배정 당일)
하나 이상의 MDE에 대한 DSM 5 기준 충족:
- 스크리닝 방문 날짜로부터 2개월에서 5년의 오프셋. 이(이) 에피소드가 치료를 받을 필요가 없습니다. 또는
- 스크리닝 방문 날짜로부터 5년 이상의 오프셋. 최소 한 명의 MDE가 치료를 받아야 합니다(예: 이전에 하나 이상의 항우울제를 복용했거나 정신과 의사, 주치의를 방문했거나 이전에 입원한 적이 있음). 또한 MDE는 참가자의 성인기(즉, 18세 이상)에 발생했어야 합니다.
- MADRS 점수 10 이하
- 정보에 입각한 동의 제공 의지
- 참가자와 정기적으로 연락하는 연구 파트너의 가용성
- 영어로 읽고 의사소통할 수 있는 능력(필요한 경우 교정된 시력 및 청력 포함)
제외:
- 주요 신경인지 장애("치매")에 대한 DSM 5 기준 충족
- 정신 분열증, 양극성 장애 또는 OCD의 평생 DSM 5 진단
- 지난 12개월 이내에 알코올 또는 기타 물질 사용 장애에 대한 DSM 5 진단.
- 자살 위험이 높습니다.
- 중대한 신경학적 상태(예: 뇌졸중, 발작 장애, MS)
- 불안정한 의학적 질병(예: 조절되지 않는 당뇨병 또는 고혈압)
- 안전하게 테이퍼링 및 중단할 수 없는 항경련제 및 기타 향정신성 약물(아래 예외 참조)을 복용하는 참가자. 항우울제 외에도 연구 시작 전 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 복용한 경우 다음 향정신성 약물이 허용됩니다: 조피클론, 트라조돈 또는 벤조디아제핀; 및 만성 통증에 대해 처방되는 경우 가바펜틴 또는 프레가발린.
- 지난 6주 이내에 인지 강화제(아세틸콜린에스테라제 억제제 또는 메만틴)를 복용했습니다.
- tDCS의 안전한 사용을 방해하는 심박 조율기 또는 기타 금속 임플란트.
- 기준선 신경심리학적 검사 6개월 이내에 전기경련 요법(ECT)을 받았습니다.
대조군
포함:
- 연령 > 60
- MADRS 점수 10 이하
- 정보에 입각한 동의 제공 의지
- 영어로 읽고 의사소통할 수 있는 능력(필요한 경우 교정된 시력 및 청력 포함)
제외:
- 경증 또는 주요 신경인지 장애에 대한 DSM 5 기준 충족
- 단순/특정 공포증을 제외한 기타 평생 DSM 5 진단
- 중대한 신경학적 상태(예: 뇌졸중, 발작 장애, MS)
- 불안정한 의학적 질병(예: 조절되지 않는 당뇨병 또는 고혈압)
- 안전하게 테이퍼링 및 중단할 수 없는 항경련제 및 기타 향정신성 약물(아래 예외 참조)을 복용하는 참가자. 다음 향정신성 약물은 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 복용한 경우 허용됩니다. 조피클론 최대 15mg/일; 트라자돈 최대 150mg/일; 최대 3mg/일 용량의 벤조디아제핀 로라제팜 등가물; 가바펜틴 및 프레가발린(진통제로 처방된 경우).
- 심박 조율기 또는 기타 금속 임플란트
- 지난 12개월 이내의 신경심리학적 검사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: tDCS + CR
중재 세션은 8주 동안 주당 5일 실시됩니다(유도 단계). 그런 다음 6개월마다 5일 동안(강화 단계) 경두개 직류 자극(tDCS) 세션: Fz에 대한 양극 및 Iz에 대한 음극; 직류: 2mA(전류밀도=0.57A/m2) 각 그룹 세션 시작 시 세션당 30분 동안. 인지 교정(CR)도 시행됩니다. 세션은 훈련된 중재자가 감독하는 그룹에서 매일 2시간 동안 진행됩니다. 참가자는 또한 집에서 온라인으로 CR 연습을 완료합니다. CR은 적정 난이도의 주의력, 처리 속도, 실행 기능, 언어 및 작업 기억과 관련된 컴퓨터 기반 운동으로 구성됩니다. 성능 피드백은 진행 상황을 강화합니다. "전략적 모니터링 및 브리징 토론"은 인지적 이득을 일상 업무로 이전하는 것을 촉진합니다. COVID-19 기간 동안 부스터 세션은 대면 또는 가상으로 제공될 수 있습니다(원격으로 수행할 수 없는 tDCS 제외). |
첫째, 개입 세션은 8주 동안 주 5일(유도 단계)에 시행됩니다. 그런 다음 6개월에 한 번씩 5일 동안(통합 단계). tDCS 세션: Fz에 대한 양극 및 Iz에 대한 음극; 직류: 2mA(전류밀도=0.57A/m2) 30분 동안 각 그룹 세션이 시작될 때. 인지 교정(CR)도 시행됩니다. 세션은 훈련된 중재자가 감독하는 그룹에서 매일 2시간 동안 진행됩니다. 참가자는 또한 집에서 온라인으로 CR 연습을 완료합니다. CR은 적정 난이도의 주의력, 처리 속도, 실행 기능, 언어 및 작업 기억과 관련된 컴퓨터 기반 연습으로 구성됩니다. 성능 피드백은 진행 상황을 강화합니다. "전략적 모니터링 및 브리징 토론"은 인지적 이득을 일상 업무로 이전하는 것을 촉진할 것입니다. COVID-19 기간 동안 부스터 세션은 대면 또는 가상으로 제공될 수 있습니다(원격으로 수행할 수 없는 tDCS 제외).
다른 이름들:
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가짜 비교기: 가짜 tDCS + 가짜 CR
첫째, 개입 세션은 8주 동안 주 5일(유도 단계)에 시행됩니다. 그런 다음 6개월에 한 번씩 5일 동안(통합 단계). tDCS 세션: Fz에 대한 양극 및 Iz에 대한 음극; 직류: 2mA(전류밀도=0.57A/m2) 1분 동안 전류는 각 그룹 세션 시작 시 29분 동안 0mA가 됩니다. 인지 교정(CR)도 시행됩니다. 세션은 훈련된 중재자가 감독하는 그룹에서 매일 2시간 동안 진행됩니다. 참가자는 또한 집에서 온라인으로 CR 연습을 완료합니다. CR은 적정 난이도 없이 주의력, 처리 속도, 실행 기능, 언어 및 작업 기억과 관련된 컴퓨터 기반 연습으로 구성됩니다. COVID-19 동안 부스터 세션은 대면 또는 가상으로 제공될 수 있습니다(원격으로 수행할 수 없는 가짜 tDCS 제외). |
첫째, 개입 세션은 8주 동안 주 5일(유도 단계)에 시행됩니다. 그런 다음 6개월에 한 번씩 5일 동안(통합 단계). tDCS 세션: Fz에 대한 양극 및 Iz에 대한 음극; 직류: 2mA(전류밀도=0.57A/m2) 1분 동안 전류는 각 그룹 세션 시작 시 29분 동안 0mA가 됩니다. 인지 교정(CR)도 시행됩니다. 세션은 훈련된 중재자가 감독하는 그룹에서 매일 2시간 동안 진행됩니다. 참가자는 또한 집에서 온라인으로 CR 연습을 완료합니다. CR은 적정 난이도 없이 주의력, 처리 속도, 실행 기능, 언어 및 작업 기억과 관련된 컴퓨터 기반 연습으로 구성됩니다. COVID-19 동안 부스터 세션은 대면 또는 가상으로 제공될 수 있습니다(원격으로 수행할 수 없는 가짜 tDCS 제외). |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간 경과에 따른 인지 점수의 변화
기간: 베이스라인 후 약 4, 12, 24, 36, 48, 60개월
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선택된 12가지 인지 테스트의 18가지 측정치에 대한 Z-점수는 건강한 비교 그룹을 기반으로 계산됩니다. 이러한 측정을 기반으로 z-점수는 6개의 인지 영역(실행 기능, 언어, 처리 속도, 언어 기억, 시각 기억 및 작업 기억)에 대한 6개의 z-점수로 평균화됩니다. 마지막으로, 6개의 도메인 z-점수는 복합 인지 점수로 평균화되며, 그 변화는 H1 및 H3에 사용될 연구 주요 결과 측정입니다.
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베이스라인 후 약 4, 12, 24, 36, 48, 60개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간 경과에 따라 MCI 또는 치매가 없는 피험자의 비율
기간: 베이스라인 후 약 4, 12, 24, 36, 48, 60개월
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DSM-5에 따른 컨센서스 회의 진단을 기반으로 함
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베이스라인 후 약 4, 12, 24, 36, 48, 60개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Benoit H Mulsant, MD, Centre for Addiction and Mental Health
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Weinstein AM, Gujral S, Butters MA, Bowie CR, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kennedy JL, Mah L, Ovaysikia S, Pollock BG, Rajji TK, Mulsant BH; PACt-MD Study Group.. Diagnostic Precision in the Detection of Mild Cognitive Impairment: A Comparison of Two Approaches. Am J Geriatr Psychiatry. 2022 Jan;30(1):54-64. doi: 10.1016/j.jagp.2021.04.004. Epub 2021 Apr 14.
- Chandramouleeshwaran S, Ahsan N, Raymond R, Nobrega JN, Wang W, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kumar S, Lanctot K, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Relationships Between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Dec;29(12):1239-1252. doi: 10.1016/j.jagp.2021.03.002. Epub 2021 Mar 18.
- Dham P, Bingham KS, Bowie CR, Butters MA, Fischer CE, Flint A, Herrmann N, Kumar S, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK; for PACt-MD Study Group. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2020 Aug;68(8):1787-1795. doi: 10.1111/jgs.16454. Epub 2020 Apr 22.
유용한 링크
- Rajji et al. 2020. Design and Rationale of the PACt-MD Randomized Clinical Trial: Prevention of Alzheimer's dementia with Cognitive remediation plus transcranial direct current stimulation in Mild cognitive impairment and Depression
- Brooks et al. 2020. Theta-gamma coupling and ordering information: a stable brain-behavior relationship across cognitive tasks and clinical conditions
- Liu et al. 2017. Using transcranial direct current stimulation to treat symptoms in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease
- Neufeld et al. 2020. Structural brain networks in remitted psychotic depression
- Goodman et al. 2018. Theta-Gamma Coupling and Working Memory in Alzheimer's Dementia and Mild Cognitive Impairment
- Goodman et al. 2019. Changes in Theta but not Alpha Modulation Are Associated with Impairment in Working Memory in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment
- Fischer et al. 2019. Examining the Link Between Cardiovascular Risk Factors and Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment and Major Depressive Disorder in Remission
- Yuen et al. 2019. Association between Sleep Disturbances and Medial Temporal Lobe Volume in Older Adults with Mild Cognitive Impairment Free of Lifetime History of Depression
- Brown et al. 2019. Brain Amyloid PET Tracer Delivery is Related to White Matter Integrity in Patients with Mild Cognitive Impairment
- Rashidi-Ranjbar et al. 2020. Frontal-executive and corticolimbic structural brain circuitry in older people with remitted depression, mild cognitive impairment, Alzheimer's dementia, and normal cognition
- Karameh et al. 2021. Comparing cardiovascular risk factors in older persons with mild cognitive impairment and lifetime history of major depressive disorder
- Diniz et al. 2021. Mild cognitive impairment and major depressive disorder are associated with molecular senescence abnormalities in older adults
- Dham et al. 2020. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment
- Chandramouleeshwaran et al. 2021. Relationships between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
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연구 기록 업데이트
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추가 정보
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tDCS + CR에 대한 임상 시험
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Centre for Addiction and Mental HealthCAMH Foundation모집하지 않고 적극적으로가벼운 인지 장애 | 주요 우울 장애 | tDCS | 경두개 직류 자극 | 알츠하이머 치매캐나다
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University of PittsburghNational Institute on Drug Abuse (NIDA)종료됨
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El Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia...Massachusetts General Hospital; University Hospital Freiburg; Spaulding Rehabilitation Hospital완전한
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University of TorontoOntario Shores Centre for Mental Health Sciences모병
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University of CalgaryUniversity of British Columbia; Alberta Health services모병
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Region Skane모집하지 않고 적극적으로
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Columbia UniversityNational Institutes of Health (NIH); National Center for Advancing Translational Sciences...정지된
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Kirstyn L. Krause완전한