Forebygging av Alzheimers sykdom med CR Plus tDCS ved mild kognitiv svikt og depresjon (PACT-MD) (PACt-MD)
Forebygging av Alzheimers dimentia med kognitiv remediering pluss transkraniell likestrømstimulering ved mild kognitiv svikt og depresjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Innen Alzheimers demens (AD) og relaterte lidelser (ADRD) er diagnostisert, har hjernen påført betydelig fornærmelse som begrenser effekten av dagens behandlinger. Forebyggende intervensjoner er påtrengende nødvendig, men forebyggingsstudier krever et stort antall deltakere og lange oppfølgingsperioder med mindre de kan målrettes mot en høyrisikopopulasjon.
Etterforskerne foreslår å studere effekten av en forebyggende intervensjon for AD i tre høyrisikogrupper: (1) eldre personer med mild kognitiv svikt (MCI); (2) eldre personer med en alvorlig depressiv lidelse (MDD) uten MCI; og (3) eldre personer med MDD og MCI.
MCI regnes som en prodromal tilstand for demens med en progresjonsrate på ca. 1 % per måned. MDD har uavhengig blitt identifisert som et av de mest lovende målene for AD-forebyggingsstudier siden, selv etter vellykket behandling av deres depressive episode, utvikler eldre personer med remittert MDD MCI eller demens med en hastighet på 1-2 % per måned.
Etterforskerne foreslåtte intervensjon er en kombinasjon av kognitiv remediering (CR) og ikke-invasiv hjernestimulering - transkraniell likestrømstimulering (tDCS). Deltakere med MCI eller MDD (med eller uten MCI) vil bli randomisert til tDCS + CR eller sham ("palcebo") tDCS + sham ("placebo") CR. Både CR og tDCS har vist seg å indusere nevroplastisitet og forbedre kognisjon. Etterforskerne antar at kombinasjonen deres vil øke kognitiv reserve og beskytte mot kognitiv nedgang og utbruddet av MCI hos de med "normal" kognisjon eller AD hos de med MCI.
Etterforskernes design er basert på deres erfaring med å gjennomføre randomiserte kontrollerte studier (RCT) hos eldre deltakere med demens, MCI eller MDD over mer enn to tiår. I etterforskernes nylige forebyggingsstudie av donepezil, forhindret kombinasjonen av donepezil med standard antidepressiv vedlikehold kognitiv nedgang og forekomsten av demens hos deltakere som hadde hatt både MDD og MCI. Basert på denne forebyggingsstudien, konseptualiserer etterforskerne den foreslåtte studien som en høyrisiko RCT med høy forsterkning som tar sikte på å styrke kognitiv reserve og forhindre kognitiv nedgang og demens i en høyrisikopopulasjon. Hvis etterforskerne lykkes i denne høyrisikopopulasjonen, kan tDCS + CR testes i, og utvides til, den generelle befolkningen (dvs. for universell forebygging) eller andre grupper med høy risiko for AD (dvs. for selektiv eller indisert forebygging ).
Fem akademiske nettsteder i Toronto med en historie med vellykket samarbeid vil samtykke til at opptil totalt 500 deltakere oppfyller kriteriene for MCI (alder 60 og eldre) eller MDD (alder 65 og eldre) for å nå et mål på 375 registrerte deltakere som starter studieintervensjonen. Deltakerne vil bli randomisert til enten: i) tDCS + CR eller ii) sham tDCS + sham CR. De vil først motta tDCS + CR (eller sham + sham) 5 dager i uken i 8 uker, etterfulgt av hjemmebasert CR (eller sham) og booster-økter med tDCS + CR (eller sham + sham) i 5 dager hver 6. måned til de utvikler demens (eller MCI for de som anses som kognitivt intakte ved baseline) eller fullfører studien.
Under COVID-19-pandemien har studien blitt modifisert for å bli administrert på en hybrid måte for å imøtekomme både personlige og virtuelle vurderinger. Kliniske og kognitive vurderinger (hver 12. måned) kan gjøres personlig eller eksternt (via telefon eller ved hjelp av WebEx/Zoom). Noen vurderinger er modifisert for å imøtekomme endringen i administrasjonsformatet samtidig som validiteten og integriteten til dataene opprettholdes. De vurderingene som ikke kan gjøres via telefon eller videokonferanse vil midlertidig ikke bli gjort.
Tilsvarende kan intervensjonsbooster-gruppeøktene (hver 6. måned) også gis i to formater av personlig eller virtuelle (via WebEx eller Zoom) økter. tDCS-administrasjonen kan ikke gjøres eksternt, og derfor vil de virtuelle booster-øktene kun bestå av CR-øvelsene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Canada
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Toronto, Ontario, Canada
- Baycrest Centre for Geriatric Care
-
Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Heath Sciences Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
MCI Group
Inkludering:
- Alder > 60 (på dagen for randomisering)
- DSM 5-kriterier for mild nevrokognitiv lidelse ("MCI")
- Vilje til å gi informert samtykke
- MADRS-poengsum på 10 eller lavere
- Tilgjengelighet av en studiepartner som har jevnlig kontakt med deltakeren
- Evne til å lese og kommunisere på engelsk (med korrigert syn og hørsel, om nødvendig)
Utelukkelse:
- Oppfylt DSM 5-kriteriene for alvorlig depressiv episode de siste 10 årene
- Livsvarig DSM 5-diagnose av schizofreni, bipolar lidelse eller OCD
- DSM 5 diagnostisering av alkohol eller andre rusmiddelbruksforstyrrelser i løpet av de siste 12 månedene
- Høy risiko for selvmord
- Betydelig nevrologisk tilstand (f.eks. hjerneslag, anfallslidelse, MS)
- Ustabil medisinsk sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus eller hypertensjon)
- Etter å ha tatt en kognitiv forsterker (acetylkolinesterasehemmer eller memantin) i løpet av de siste 6 ukene.
- Deltakere som tar krampestillende midler og andre psykotrope medisiner (se unntak nedenfor) som ikke trygt kan trappes ned og seponeres. Følgende psykotrope medisiner er tillatt: i) alle antidepressiva; ii) zopiklon, trazadon eller et benzodiazepin hvis de har blitt tatt i en stabil dose i minst 4 uker før studiestart og; iii) gabapentin og pregabalin hvis de har blitt tatt i en stabil dose i minst 4 uker før studiestart OG hvis de er foreskrevet for kroniske smerter.
- En pacemaker eller andre metallimplantater som vil utelukke sikker bruk av tDCS.
MDD Group
Inkludering:
- Alder ≥ 65 (på randomiseringsdagen)
Oppfyller DSM 5-kriteriene for én eller flere MDE(er) med:
- en forskyvning på 2 måneder til 5 år fra datoen for screeningbesøket. Det er ikke nødvendig at denne (disse) episoden(e) har fått legehjelp ELLER
- en forskyvning på 5 år eller mer fra datoen for screeningbesøket. Det er nødvendig at minst én MDE fikk legehjelp (f.eks. tidligere vært på ett eller flere antidepressiva, oppsøkt psykiater, primærlege eller tidligere vært innleggelse på sykehus). MDE må også ha skjedd i løpet av deltakerens voksne liv (dvs. ved 18 år eller eldre).
- MADRS-poengsum på 10 eller lavere
- Vilje til å gi informert samtykke
- Tilgjengelighet av en studiepartner som har jevnlig kontakt med deltakeren
- Evne til å lese og kommunisere på engelsk (med korrigert syn og hørsel, om nødvendig)
Utelukkelse:
- Oppfyller DSM 5-kriteriene for alvorlig nevrokognitiv lidelse ("demens")
- Livsvarig DSM 5-diagnose av schizofreni, bipolar lidelse eller OCD
- DSM 5 diagnostisering av alkohol eller andre rusmiddelbruksforstyrrelser i løpet av de siste 12 månedene.
- Høy risiko for selvmord.
- Betydelig nevrologisk tilstand (f.eks. hjerneslag, anfallslidelse, MS)
- Ustabil medisinsk sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus eller hypertensjon)
- Deltakere som tar antikonvulsiva og andre psykotrope medisiner (se unntak nedenfor) som ikke trygt kan trappes ned og seponeres. I tillegg til eventuelle antidepressiva er følgende psykotrope medisiner tillatt hvis de har blitt tatt i en stabil dose i minst 4 uker før studiestart: zopiklon, trazodon eller et benzodiazepin; og gabapentin eller pregabalin hvis foreskrevet for kroniske smerter.
- Etter å ha tatt en kognitiv forsterker (acetylkolinesterasehemmer eller memantin) i løpet av de siste 6 ukene.
- En pacemaker eller andre metallimplantater som vil utelukke sikker bruk av tDCS.
- Mottok elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 6 måneder etter baseline nervepsykologisk testing.
Kontrollgruppe
Inkludering:
- Alder > 60
- MADRS-poengsum på 10 eller lavere
- Vilje til å gi informert samtykke
- Evne til å lese og kommunisere på engelsk (med korrigert syn og hørsel, om nødvendig)
Utelukkelse:
- Oppfyller DSM 5-kriteriene for mindre eller større nevrokognitiv lidelse
- Enhver annen livstids-DSM 5-diagnose bortsett fra enkle/spesifikke fobier
- Betydelig nevrologisk tilstand (f.eks. hjerneslag, anfallslidelse, MS)
- Ustabil medisinsk sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus eller hypertensjon)
- Deltakere som tar antikonvulsiva og andre psykotrope medisiner (se unntak nedenfor) som ikke trygt kan trappes ned og seponeres. Følgende psykotrope medisiner er tillatt hvis de har blitt tatt i en stabil dose i minst 4 uker: zopiklon opp til 15 mg/dag; trazadon opptil 150 mg / dag; benzodiazepin i en dose på opptil 3 mg/dag lorazepam-ekvivalenter; gabapentin og pregabalin (hvis foreskrevet mot smerte).
- En pacemaker eller andre metallimplantater
- Nevropsykologisk testing de siste 12 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: tDCS + CR
Intervensjonsøkter administreres 5 dager/uke i 8 uker (induksjonsfase). Deretter, i 5 dager hver 6. måned (konsolideringsfase). Transkraniell likestrømstimulering (tDCS) økt: anode over Fz & katode over Iz; likestrøm: 2 mA (strømtetthet=0,57A/m2) i 30 minutter/økt i begynnelsen av hver gruppeøkt. Kognitiv remediering (CR) vil også bli administrert. Økter varer 2 timer hver dag i en gruppe under oppsyn av trente intervensjonister. Deltakerne gjennomfører også CR-øvelser på nett hjemme. CR består av datamaskinbaserte øvelser som er relevante for oppmerksomhet, prosesseringshastighet, eksekutiv funksjon, og verbalt og arbeidsminne med titrerte vanskelighetsgrader. Ytelsestilbakemeldinger vil forsterke fremgangen. «Strategisk overvåking og bygge bro over diskusjoner» fremmer overføring av kognitive gevinster til dagligdagse gjøremål. Under COVID-19 kan booster-økter gis enten personlig eller virtuelt (bortsett fra tDCS som ikke kan gjøres eksternt). |
Først vil intervensjonsøktene administreres 5 dager/uke i 8 uker (induksjonsfasen). Deretter i 5 dager en gang hver 6. måned (konsolideringsfase). tDCS-økt: anode over Fz & katode over Iz; likestrøm: 2 mA (strømtetthet=0,57A/m2) i 30 min. i begynnelsen av hver gruppeøkt. Kognitiv remediering (CR) vil også bli administrert. Økter varer 2 timer hver dag i en gruppe under oppsyn av trente intervensjonister. Deltakerne vil også gjennomføre CR-øvelser online hjemme. CR vil bestå av databaserte øvelser med relevans for oppmerksomhet, prosesseringshastighet, eksekutiv funksjon, og verbalt og arbeidsminne med titrerte vanskelighetsgrader. Ytelsestilbakemeldinger vil forsterke fremgangen. «Strategic monitoring and brodging-diskusjoner» vil fremme overføring av kognitive gevinster til hverdagslige oppgaver. Under COVID-19 kan booster-økter gis enten personlig eller virtuelt (bortsett fra tDCS som ikke kan gjøres eksternt).
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: sham tDCS + sham CR
Først vil intervensjonsøktene administreres 5 dager/uke i 8 uker (induksjonsfasen). Deretter i 5 dager en gang hver 6. måned (konsolideringsfase). tDCS-økt: anode over Fz & katode over Iz; likestrøm: 2 mA (strømtetthet=0,57A/m2) i 1 minutt, så vil strømmen være 0 mA i 29 minutter ved begynnelsen av hver gruppeøkt. Kognitiv remediering (CR) vil også bli administrert. Økter varer 2 timer hver dag i en gruppe under oppsyn av trente intervensjonister. Deltakerne vil også gjennomføre CR-øvelser online hjemme. CR vil bestå av databaserte øvelser som er relevante for oppmerksomhet, prosesseringshastighet, eksekutiv funksjon, og verbal- og arbeidsminne uten titrerte vanskelighetsgrader. Under COVID-19 kan boosterøkter gis enten personlig eller virtuelt (bortsett fra falske tDCS som ikke kan gjøres eksternt). |
Først vil intervensjonsøktene administreres 5 dager/uke i 8 uker (induksjonsfasen). Deretter i 5 dager en gang hver 6. måned (konsolideringsfase). tDCS-økt: anode over Fz & katode over Iz; likestrøm: 2 mA (strømtetthet=0,57A/m2) i 1 minutt, så vil strømmen være 0 mA i 29 minutter ved begynnelsen av hver gruppeøkt. Kognitiv remediering (CR) vil også bli administrert. Økter varer 2 timer hver dag i en gruppe under oppsyn av trente intervensjonister. Deltakerne vil også gjennomføre CR-øvelser online hjemme. CR vil bestå av databaserte øvelser som er relevante for oppmerksomhet, prosesseringshastighet, eksekutiv funksjon, og verbal- og arbeidsminne uten titrerte vanskelighetsgrader. Under COVID-19 kan boosterøkter gis enten personlig eller virtuelt (bortsett fra falske tDCS som ikke kan gjøres eksternt). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kognitive skårer over tid
Tidsramme: Omtrent 4, 12, 24, 36, 48, 60 måneder etter baseline
|
Z-score for 18 mål av 12 utvalgte kognitive tester vil bli beregnet basert på en sunn sammenligningsgruppe; basert på disse målene vil z-skårene i sin tur bli gjennomsnittliggjort til seks z-skårer for seks kognitive domener (eksekutiv funksjon, språk, prosesseringshastighet, verbalt minne, visuelt minne og arbeidsminne); til slutt vil de seks domene z-skårene bli gjennomsnittliggjort til en sammensatt kognitiv poengsum, hvis endring er studiens primære utfallsmål som vil bli brukt for H1 og H3.
|
Omtrent 4, 12, 24, 36, 48, 60 måneder etter baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av forsøkspersoner som forblir fri for MCI eller demens over tid
Tidsramme: Omtrent 4, 12, 24, 36, 48, 60 måneder etter baseline
|
Basert på konsensuskonferansediagnose laget i henhold til DSM-5
|
Omtrent 4, 12, 24, 36, 48, 60 måneder etter baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Benoit H Mulsant, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Weinstein AM, Gujral S, Butters MA, Bowie CR, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kennedy JL, Mah L, Ovaysikia S, Pollock BG, Rajji TK, Mulsant BH; PACt-MD Study Group.. Diagnostic Precision in the Detection of Mild Cognitive Impairment: A Comparison of Two Approaches. Am J Geriatr Psychiatry. 2022 Jan;30(1):54-64. doi: 10.1016/j.jagp.2021.04.004. Epub 2021 Apr 14.
- Chandramouleeshwaran S, Ahsan N, Raymond R, Nobrega JN, Wang W, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kumar S, Lanctot K, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Relationships Between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Dec;29(12):1239-1252. doi: 10.1016/j.jagp.2021.03.002. Epub 2021 Mar 18.
- Dham P, Bingham KS, Bowie CR, Butters MA, Fischer CE, Flint A, Herrmann N, Kumar S, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK; for PACt-MD Study Group. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2020 Aug;68(8):1787-1795. doi: 10.1111/jgs.16454. Epub 2020 Apr 22.
Hjelpsomme linker
- Rajji et al. 2020. Design and Rationale of the PACt-MD Randomized Clinical Trial: Prevention of Alzheimer's dementia with Cognitive remediation plus transcranial direct current stimulation in Mild cognitive impairment and Depression
- Brooks et al. 2020. Theta-gamma coupling and ordering information: a stable brain-behavior relationship across cognitive tasks and clinical conditions
- Liu et al. 2017. Using transcranial direct current stimulation to treat symptoms in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease
- Neufeld et al. 2020. Structural brain networks in remitted psychotic depression
- Goodman et al. 2018. Theta-Gamma Coupling and Working Memory in Alzheimer's Dementia and Mild Cognitive Impairment
- Goodman et al. 2019. Changes in Theta but not Alpha Modulation Are Associated with Impairment in Working Memory in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment
- Fischer et al. 2019. Examining the Link Between Cardiovascular Risk Factors and Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment and Major Depressive Disorder in Remission
- Yuen et al. 2019. Association between Sleep Disturbances and Medial Temporal Lobe Volume in Older Adults with Mild Cognitive Impairment Free of Lifetime History of Depression
- Brown et al. 2019. Brain Amyloid PET Tracer Delivery is Related to White Matter Integrity in Patients with Mild Cognitive Impairment
- Rashidi-Ranjbar et al. 2020. Frontal-executive and corticolimbic structural brain circuitry in older people with remitted depression, mild cognitive impairment, Alzheimer's dementia, and normal cognition
- Karameh et al. 2021. Comparing cardiovascular risk factors in older persons with mild cognitive impairment and lifetime history of major depressive disorder
- Diniz et al. 2021. Mild cognitive impairment and major depressive disorder are associated with molecular senescence abnormalities in older adults
- Dham et al. 2020. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment
- Chandramouleeshwaran et al. 2021. Relationships between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 041-2014
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Mild kognitiv svikt
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)RekrutteringSøvnforstyrrelser | AMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentForente stater
-
St. Boniface HospitalPizzey Ingredients; Canadian Agricultural PartnershipAktiv, ikke rekrutterendeHukommelse; Forstyrrelse, MildCanada
-
XtremeVRI AGAristotle University Of Thessaloniki; Klinik Hirslanden, Zurich; Greek Alzheimer...FullførtSunn | Mild kognitiv svikt, så oppgitt | Mild demens
-
Aristotle University Of ThessalonikiGreek Alzheimer's Association and Related DisordersFullførtSunn | Mild kognitiv svikt, så oppgitt | Mild demens
-
University of California, San FranciscoNational Institute on Aging (NIA)RekrutteringMild kognitiv svikt | Kognitiv nedgang | Kognitiv forverring | Kognitiv svikt, mild | Kognitive mangler, mildForente stater
-
Maastricht University Medical CenterRekrutteringMild kognitiv svikt | Mild demens | Amnestisk mild kognitiv lidelseNederland
-
Mackay Memorial HospitalBened Biomedical Co., Ltd.Rekruttering
-
Thomas Jefferson UniversityJohns Hopkins University; University of Pennsylvania; National Institute... og andre samarbeidspartnereFullførtMild kognitiv svikt (MCI)Forente stater
-
Palo Alto Veterans Institute for ResearchU.S. Army Medical Research and Development CommandFullførtAmnestisk mild kognitiv sviktForente stater
-
Assaf-Harofeh Medical CenterNeurim Pharmaceuticals Ltd.UkjentEffekten av melatonin på kognitiv funksjon hos pasienter diagnostisert med mild kognitiv svikt (MCI)Mild kognitiv svikt (MCI)Israel
Kliniske studier på tDCS + CR
-
Centre for Addiction and Mental HealthCAMH FoundationAktiv, ikke rekrutterendeMild kognitiv svikt | Major depressiv lidelse | tDCS | Transkraniell likestrømstimulering | Alzheimers demensCanada
-
University of PittsburghNational Institute on Drug Abuse (NIDA)AvsluttetSchizofreni | Røyking, sigarett | Transkraniell likestrømstimuleringForente stater
-
University of TorontoOntario Shores Centre for Mental Health SciencesRekrutteringSchizofreni | Schizofreni og relaterte lidelser | SchizofrenispektrumforstyrrelseCanada
-
El Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia...Massachusetts General Hospital; University Hospital Freiburg; Spaulding Rehabilitation...Fullført
-
University of North Carolina, Chapel HillFullført
-
University of CalgaryUniversity of British Columbia; Alberta Health servicesRekrutteringOvervekt | AtrieflimmerCanada
-
Ewha Womans UniversityFullført
-
Columbia UniversityNational Institutes of Health (NIH); National Center for Advancing Translational...SuspendertHjerteinfarkt | Akutt koronarsyndromForente stater
-
Jing MaUkjentHjertefeil | Akutt hjerteinfarktKina
-
Ewha Womans UniversityFullførtArtroseKorea, Republikken