Prevence Alzheimerovy choroby pomocí CR Plus tDCS u mírné kognitivní poruchy a deprese (PACt-MD) (PACt-MD)
Prevence Alzheimerovy dimence pomocí kognitivní nápravy plus transkraniální stimulace stejnosměrným proudem u mírné kognitivní poruchy a deprese
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V době, kdy je diagnostikována Alzheimerova demence (AD) a související poruchy (ADRD), utrpěl mozek značné poškození, které omezuje účinnost současné léčby. Preventivní intervence jsou naléhavě potřeba, ale preventivní studie vyžadují velký počet účastníků a dlouhé doby sledování, pokud se nemohou zaměřit na vysoce rizikovou populaci.
Výzkumníci navrhují studovat účinnost preventivní intervence pro AD u tří vysoce rizikových skupin: (1) starší osoby s mírnou kognitivní poruchou (MCI); (2) starší osoby s velkou depresivní poruchou (MDD) bez MCI; a (3) starší osoby s MDD a MCI.
MCI je považována za prodromální stav demence s mírou progrese asi 1 % za měsíc. MDD byla nezávisle identifikována jako jeden z nejslibnějších cílů pro studie prevence AD, protože i po úspěšné léčbě jejich depresivní epizody se u starších osob s remitovanou MDD rozvine MCI nebo demence rychlostí 1-2 % za měsíc.
Vyšetřovateli navržená intervence je kombinací kognitivní nápravy (CR) a neinvazivní mozkové stimulace – transkraniální stimulace přímým proudem (tDCS). Účastníci s MCI nebo MDD (s nebo bez MCI) budou randomizováni do tDCS + CR nebo sham ("palcebo") tDCS + sham ("placebo") CR. Bylo prokázáno, že CR i tDCS indukují neuroplasticitu a zlepšují kognici. Výzkumníci předpokládají, že jejich kombinace zvýší kognitivní rezervu a ochrání před kognitivním poklesem a nástupem MCI u pacientů s "normální" kognicí nebo AD u pacientů s MCI.
Design vyšetřovatelů vychází z jejich zkušeností s prováděním randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) u starších účastníků s demencí, MCI nebo MDD po více než dvě desetiletí. V nedávné studii prevence donepezilu, kterou provedli výzkumníci, kombinace donepezilu se standardní udržovací léčbou antidepresivy zabránila kognitivnímu poklesu a výskytu demence u účastníků, kteří měli MDD i MCI. Na základě této preventivní studie výzkumníci koncipují navrhovanou studii jako vysoce rizikovou RCT s vysokým ziskem zaměřenou na zvýšení kognitivní rezervy a prevenci kognitivního poklesu a demence u vysoce rizikové populace. Pokud jsou zkoušející úspěšní v této vysoce rizikové populaci, pak lze tDCS + CR testovat a rozšířit na obecnou populaci (tj. pro univerzální prevenci) nebo jiné skupiny s vysokým rizikem pro AD (tj. pro selektivní nebo indikovanou prevenci ).
Pět akademických pracovišť v Torontu s historií úspěšné spolupráce odsouhlasí až 500 účastníků splňujících kritéria pro MCI (věk 60 let a starší) nebo MDD (věk 65 let a starší), aby bylo dosaženo cíle 375 zapsaných účastníků zahajujících studijní intervenci. Účastníci budou náhodně rozděleni do: i) tDCS + CR nebo ii) falešné tDCS + falešné CR. Nejprve dostanou tDCS + CR (nebo sham + sham) 5 dní v týdnu po dobu 8 týdnů, poté budou následovat domácí CR (nebo sham) a posilovací lekce tDCS + CR (nebo sham + sham) po dobu 5 dnů každých 6 měsíců dokud se u nich nevyvine demence (nebo MCI u těch, kteří jsou na začátku považováni za kognitivně intaktní) nebo nedokončí studii.
Během pandemie COVID-19 byla studie upravena tak, aby byla vedena hybridním způsobem, aby vyhovovala osobnímu i virtuálnímu hodnocení. Klinická a kognitivní hodnocení (každých 12 měsíců) lze provádět osobně nebo na dálku (telefonicky nebo pomocí WebEx/Zoom). Některá hodnocení jsou upravena tak, aby vyhovovala změně formátu administrace při zachování platnosti a integrity dat. Posouzení, která nelze provést prostřednictvím telefonu nebo videokonference, se dočasně nebudou provádět.
Podobně mohou být skupinová sezení pro podporu intervence (každých 6 měsíců) poskytnuta ve dvou formátech osobních nebo virtuálních (přes WebEx nebo Zoom) sezení. Administraci tDCS nelze provádět vzdáleně, a proto budou virtuální posilovací relace sestávat pouze z cvičení CR.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Baycrest Centre for Geriatric Care
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Heath Sciences Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
MCI Group
Zařazení:
- Věk > 60 (v den randomizace)
- Kritéria DSM 5 pro mírnou neurokognitivní poruchu ("MCI")
- Ochota poskytnout informovaný souhlas
- Skóre MADRS 10 nebo nižší
- Dostupnost studijního partnera, který je s účastníkem v pravidelném kontaktu
- Schopnost číst a komunikovat v angličtině (v případě potřeby s opraveným zrakem a sluchem)
Vyloučení:
- Splnila kritéria DSM 5 pro epizodu velké deprese za posledních 10 let
- Celoživotní DSM 5 diagnóza schizofrenie, bipolární poruchy nebo OCD
- DSM 5 diagnóza poruchy užívání alkoholu nebo jiných návykových látek během posledních 12 měsíců
- Vysoké riziko sebevraždy
- Významný neurologický stav (např. mrtvice, záchvatová porucha, RS)
- Nestabilní zdravotní onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes mellitus nebo hypertenze)
- Užívání kognitivního zesilovače (inhibitor acetylcholinesterázy nebo memantin) během posledních 6 týdnů.
- Účastníci užívající antikonvulziva a další psychotropní léky (viz výjimky níže), které nelze bezpečně omezit a přerušit. Jsou povoleny následující psychotropní léky: i) jakékoli antidepresivum; ii) zopiklon, trazadon nebo benzodiazepin, pokud byly užívány ve stabilní dávce alespoň 4 týdny před vstupem do studie a; iii) gabapentin a pregabalin, pokud byly užívány ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie A pokud byly předepsány pro chronickou bolest.
- Kardiostimulátor nebo jiné kovové implantáty, které by znemožňovaly bezpečné použití tDCS.
Skupina MDD
Zařazení:
- Věk ≥ 65 (v den randomizace)
Splňuje kritéria DSM 5 pro jedno nebo více MDE s:
- posun od 2 měsíců do 5 let od data screeningové návštěvy. Není nutné, aby se této (těmto) epizodám dostalo lékařské péče NEBO
- posun 5 let nebo více od data návštěvy screeningu. Je nutné, aby se alespoň jednomu MDE dostalo lékařské péče (např. v minulosti užíval jedno nebo více antidepresiv, navštívil psychiatra, lékaře primární péče nebo byl v minulosti hospitalizován). K MDE také muselo dojít během dospělého života účastníka (tj. ve věku 18 let nebo starší).
- Skóre MADRS 10 nebo nižší
- Ochota poskytnout informovaný souhlas
- Dostupnost studijního partnera, který je s účastníkem v pravidelném kontaktu
- Schopnost číst a komunikovat v angličtině (v případě potřeby s opraveným zrakem a sluchem)
Vyloučení:
- Splňuje kritéria DSM 5 pro hlavní neurokognitivní poruchu ("demence")
- Celoživotní DSM 5 diagnóza schizofrenie, bipolární poruchy nebo OCD
- DSM 5 diagnóza poruchy užívání alkoholu nebo jiných návykových látek během posledních 12 měsíců.
- Vysoké riziko sebevraždy.
- Významný neurologický stav (např. mrtvice, záchvatová porucha, RS)
- Nestabilní onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes mellitus nebo hypertenze)
- Účastníci užívající antikonvulziva a další psychotropní léky (viz výjimka níže), které nelze bezpečně omezit a přerušit. Kromě jakéhokoli antidepresiva jsou povoleny následující psychotropní léky, pokud byly užívány ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie: zopiklon, trazodon nebo benzodiazepin; a gabapentin nebo pregabalin, pokud jsou předepsány pro chronickou bolest.
- Užívání kognitivního zesilovače (inhibitor acetylcholinesterázy nebo memantin) během posledních 6 týdnů.
- Kardiostimulátor nebo jiné kovové implantáty, které by znemožňovaly bezpečné použití tDCS.
- Podstoupila elektrokonvulzivní terapii (ECT) do 6 měsíců od základního neruopsychologického vyšetření.
Kontrolní skupina
Zařazení:
- Věk > 60
- Skóre MADRS 10 nebo nižší
- Ochota poskytnout informovaný souhlas
- Schopnost číst a komunikovat v angličtině (v případě potřeby s opraveným zrakem a sluchem)
Vyloučení:
- Splňuje kritéria DSM 5 pro malou nebo velkou neurokognitivní poruchu
- Jakákoli jiná celoživotní diagnóza DSM 5 kromě jednoduchých/specifických fobií
- Významný neurologický stav (např. mrtvice, záchvatová porucha, RS)
- Nestabilní zdravotní onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes mellitus nebo hypertenze)
- Účastníci užívající antikonvulziva a další psychotropní léky (viz výjimka níže), které nelze bezpečně omezit a přerušit. Následující psychotropní léky jsou povoleny, pokud byly užívány ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů: zopiklon do 15 mg/den; trazadon až do 150 mg/den; benzodiazepin v dávce až 3 mg/den ekvivalentů lorazepamu; gabapentin a pregabalin (pokud jsou předepsány proti bolesti).
- Kardiostimulátor nebo jiné kovové implantáty
- Neuropsychologické vyšetření za posledních 12 měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: tDCS + ČR
Intervenční sezení jsou vedena 5 dní/týden po dobu 8 týdnů (indukční fáze). Poté po dobu 5 dnů každých 6 měsíců (fáze konsolidace). Transkraniální stimulace přímým proudem (tDCS): anoda přes Fz & katoda přes Iz; stejnosměrný proud: 2 mA (proudová hustota=0,57A/m2) po dobu 30 minut/sezení na začátku každého skupinového sezení. Bude také podávána kognitivní náprava (CR). Sezení trvají 2 hodiny každý den ve skupině pod dohledem vyškolených intervenčních specialistů. Účastníci také absolvují cvičení CR online doma. CR sestává z počítačových cvičení týkajících se pozornosti, rychlosti zpracování, výkonných funkcí a verbální a pracovní paměti s titrovanými úrovněmi obtížnosti. Zpětná vazba na výkon posílí pokrok. „Strategické monitorování a přemosťování diskuzí“ podporuje přenos kognitivních zisků do každodenních úkolů. Během COVID-19 mohou být posilovací relace poskytovány buď osobně, nebo virtuálně (s výjimkou tDCS, které nelze provést na dálku). |
Nejprve budou intervenční sezení vedena 5 dní/týden po dobu 8 týdnů (indukční fáze). Poté po dobu 5 dnů jednou za 6 měsíců (konsolidační fáze). tDCS relace: anoda přes Fz & katoda přes Iz; stejnosměrný proud: 2 mA (proudová hustota=0,57A/m2) po dobu 30 min. na začátku každého skupinového sezení. Bude také podávána kognitivní náprava (CR). Sezení trvají 2 hodiny každý den ve skupině pod dohledem vyškolených intervenčních specialistů. Účastníci cvičení CR absolvují také online doma. CR se bude skládat z počítačových cvičení týkajících se pozornosti, rychlosti zpracování, výkonných funkcí a verbální a pracovní paměti s titrovanými úrovněmi obtížnosti. Zpětná vazba na výkon posílí pokrok. „Strategické monitorování a přemosťování diskuzí“ podpoří přenos kognitivních zisků do každodenních úkolů. Během COVID-19 mohou být posilovací relace poskytovány buď osobně, nebo virtuálně (s výjimkou tDCS, které nelze provést na dálku).
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: falešná tDCS + falešná ČR
Nejprve budou intervenční sezení vedena 5 dní/týden po dobu 8 týdnů (indukční fáze). Poté po dobu 5 dnů jednou za 6 měsíců (konsolidační fáze). tDCS relace: anoda přes Fz & katoda přes Iz; stejnosměrný proud: 2 mA (proudová hustota=0,57A/m2) po dobu 1 minuty, pak bude proud na začátku každé skupinové relace 0 mA po dobu 29 minut. Bude také podávána kognitivní náprava (CR). Sezení trvají 2 hodiny každý den ve skupině pod dohledem vyškolených intervenčních specialistů. Účastníci cvičení CR absolvují také online doma. CR se bude skládat z počítačových cvičení týkajících se pozornosti, rychlosti zpracování, výkonných funkcí a verbální a pracovní paměti bez titrovaných úrovní obtížnosti. Během COVID-19 mohou být posilovací relace poskytovány buď osobně, nebo virtuálně (s výjimkou falešného tDCS, které nelze provést na dálku). |
Nejprve budou intervenční sezení vedena 5 dní/týden po dobu 8 týdnů (indukční fáze). Poté po dobu 5 dnů jednou za 6 měsíců (konsolidační fáze). tDCS relace: anoda přes Fz & katoda přes Iz; stejnosměrný proud: 2 mA (proudová hustota=0,57A/m2) po dobu 1 minuty, pak bude proud na začátku každé skupinové relace 0 mA po dobu 29 minut. Bude také podávána kognitivní náprava (CR). Sezení trvají 2 hodiny každý den ve skupině pod dohledem vyškolených intervenčních specialistů. Účastníci cvičení CR absolvují také online doma. CR se bude skládat z počítačových cvičení týkajících se pozornosti, rychlosti zpracování, výkonných funkcí a verbální a pracovní paměti bez titrovaných úrovní obtížnosti. Během COVID-19 mohou být posilovací relace poskytovány buď osobně, nebo virtuálně (s výjimkou falešného tDCS, které nelze provést na dálku). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna kognitivního skóre v průběhu času
Časové okno: Přibližně 4, 12, 24, 36, 48, 60 měsíců po výchozí hodnotě
|
Z-skóre pro 18 měření 12 vybraných kognitivních testů bude vypočítáno na základě zdravé srovnávací skupiny; na základě těchto měření se pak z-skóre zprůměrují do šesti z-skóre pro šest kognitivních domén (výkonné fungování, jazyk, rychlost zpracování, verbální paměť, vizuální paměť a pracovní paměť); nakonec bude šest doménových z-skóre zprůměrováno do složeného kognitivního skóre, jehož změna je měřítkem primárního výsledku studie, která bude použita pro H1 a H3.
|
Přibližně 4, 12, 24, 36, 48, 60 měsíců po výchozí hodnotě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů, které v průběhu času zůstávají bez MCI nebo demence
Časové okno: Přibližně 4, 12, 24, 36, 48, 60 měsíců po výchozí hodnotě
|
Na základě diagnózy konsensuální konference provedené podle DSM-5
|
Přibližně 4, 12, 24, 36, 48, 60 měsíců po výchozí hodnotě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Benoit H Mulsant, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Weinstein AM, Gujral S, Butters MA, Bowie CR, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kennedy JL, Mah L, Ovaysikia S, Pollock BG, Rajji TK, Mulsant BH; PACt-MD Study Group.. Diagnostic Precision in the Detection of Mild Cognitive Impairment: A Comparison of Two Approaches. Am J Geriatr Psychiatry. 2022 Jan;30(1):54-64. doi: 10.1016/j.jagp.2021.04.004. Epub 2021 Apr 14.
- Chandramouleeshwaran S, Ahsan N, Raymond R, Nobrega JN, Wang W, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kumar S, Lanctot K, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Relationships Between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Dec;29(12):1239-1252. doi: 10.1016/j.jagp.2021.03.002. Epub 2021 Mar 18.
- Dham P, Bingham KS, Bowie CR, Butters MA, Fischer CE, Flint A, Herrmann N, Kumar S, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK; for PACt-MD Study Group. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2020 Aug;68(8):1787-1795. doi: 10.1111/jgs.16454. Epub 2020 Apr 22.
Užitečné odkazy
- Rajji et al. 2020. Design and Rationale of the PACt-MD Randomized Clinical Trial: Prevention of Alzheimer's dementia with Cognitive remediation plus transcranial direct current stimulation in Mild cognitive impairment and Depression
- Brooks et al. 2020. Theta-gamma coupling and ordering information: a stable brain-behavior relationship across cognitive tasks and clinical conditions
- Liu et al. 2017. Using transcranial direct current stimulation to treat symptoms in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease
- Neufeld et al. 2020. Structural brain networks in remitted psychotic depression
- Goodman et al. 2018. Theta-Gamma Coupling and Working Memory in Alzheimer's Dementia and Mild Cognitive Impairment
- Goodman et al. 2019. Changes in Theta but not Alpha Modulation Are Associated with Impairment in Working Memory in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment
- Fischer et al. 2019. Examining the Link Between Cardiovascular Risk Factors and Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment and Major Depressive Disorder in Remission
- Yuen et al. 2019. Association between Sleep Disturbances and Medial Temporal Lobe Volume in Older Adults with Mild Cognitive Impairment Free of Lifetime History of Depression
- Brown et al. 2019. Brain Amyloid PET Tracer Delivery is Related to White Matter Integrity in Patients with Mild Cognitive Impairment
- Rashidi-Ranjbar et al. 2020. Frontal-executive and corticolimbic structural brain circuitry in older people with remitted depression, mild cognitive impairment, Alzheimer's dementia, and normal cognition
- Karameh et al. 2021. Comparing cardiovascular risk factors in older persons with mild cognitive impairment and lifetime history of major depressive disorder
- Diniz et al. 2021. Mild cognitive impairment and major depressive disorder are associated with molecular senescence abnormalities in older adults
- Dham et al. 2020. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment
- Chandramouleeshwaran et al. 2021. Relationships between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 041-2014
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na tDCS + ČR
-
Centre for Addiction and Mental HealthCAMH FoundationAktivní, ne náborMírná kognitivní porucha | Velká depresivní porucha | tDCS | Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem | Alzheimerova demenceKanada
-
University of PittsburghNational Institute on Drug Abuse (NIDA)UkončenoSchizofrenie | Kouření, cigareta | Transkraniální stimulace stejnosměrným proudemSpojené státy
-
University of CalgaryUniversity of British Columbia; Alberta Health servicesNáborObezita | Fibrilace síníKanada
-
Zimmer BiometDokončenoOsteoartróza | Totální endoprotéza kolenaSpojené státy
-
Kirstyn L. KrauseDokončenoCR Před: Zapojení do kognitivní intervence před expozicí | CR po: zapojení do kognitivní intervence po expoziciKanada
-
Ewha Womans UniversityDokončenoOsteoartrózaKorejská republika
-
Kowa Research Institute, Inc.Dokončeno
-
University of BathRoyal United Hospitals Bath NHS Foundation TrustNáborKardiovaskulární chorobySpojené království
-
RTI SurgicalDokončenoZranění koleneSpojené státy
-
Stryker OrthopaedicsUkončenoArtroplastika, náhrada, kolenoNěmecko, Spojené království, Itálie