在轻度认知障碍和抑郁症 (PACt-MD) 中使用 CR 加 tDCS 预防阿尔茨海默病 (PACt-MD)
在轻度认知障碍和抑郁症中通过认知矫正加经颅直流电刺激预防阿尔茨海默氏痴呆
研究概览
详细说明
当诊断出阿尔茨海默氏痴呆 (AD) 和相关疾病 (ADRD) 时，大脑已经遭受了严重的损害，这限制了当前治疗的功效。 迫切需要预防性干预措施，但预防性研究需要大量参与者和长时间的随访，除非它们可以针对高危人群。
研究人员建议在三个高危人群中研究 AD 预防干预的效果：(1) 患有轻度认知障碍 (MCI) 的老年人； (2) 没有 MCI 的重度抑郁症 (MDD) 老年人； (3) 患有 MDD 和 MCI 的老年人。
MCI 被认为是痴呆症的前驱症状，其进展速度约为每月 1%。 MDD 已被独立确定为 AD 预防研究最有希望的目标之一，因为即使在成功治疗其抑郁发作后，具有缓解 MDD 的老年人以每月 1-2% 的速度发展为 MCI 或痴呆。
研究人员提出的干预是认知矫正（CR）和非侵入性脑刺激——经颅直流电刺激（tDCS）的结合。 患有 MCI 或 MDD（有或没有 MCI）的参与者将被随机分配到 tDCS + CR 或假（“palcebo”）tDCS + 假（“安慰剂”）CR。 CR 和 tDCS 都已被证明可以诱导神经可塑性和改善认知。 研究人员假设，它们的组合将增强认知储备，并防止认知能力下降和“正常”认知的人发生 MCI 或 MCI 的人发生 AD。
研究人员的设计参考了他们在二十多年来对患有痴呆症、MCI 或 MDD 的老年参与者进行随机对照试验 (RCT) 的经验。 在研究人员最近的多奈哌齐预防试验中，将多奈哌齐与标准抗抑郁药维持治疗相结合，可以防止同时患有 MDD 和 MCI 的参与者的认知能力下降和痴呆症的发生。 在这项预防试验的基础上，研究人员将拟议的研究概念化为一项高风险、高收益的随机对照试验，旨在增强认知储备并预防高风险人群的认知衰退和痴呆。 如果研究人员在这个高风险人群中取得成功，那么 tDCS + CR 可以在一般人群（即普遍预防）或其他 AD 高风险人群（即选择性或指示性预防）中进行测试并扩展到).
具有成功合作历史的五个多伦多学术站点将同意最多 500 名符合 MCI（60 岁及以上）或 MDD（65 岁及以上）标准的参与者，以达到 375 名注册参与者开始研究干预的目标。 参与者将被随机分配到：i) tDCS + CR 或 ii) 假 tDCS + 假 CR。 他们将首先接受每周 5 天的 tDCS + CR（或假 + 假），持续 8 周，然后每 6 个月接受 5 天的居家 CR（或假）和 tDCS + CR（或假 + 假）的加强课程直到他们患上痴呆症（或 MCI，对于那些在基线时被认为认知完好的人）或完成研究。
在 COVID-19 大流行期间，该研究已被修改为以混合方式进行管理，以适应面对面和虚拟评估。 可以亲自或远程（通过电话或使用 WebEx/Zoom）进行临床和认知评估（每 12 个月一次）。 修改了一些评估以适应管理格式的变化，同时保持数据的有效性和完整性。 无法通过电话或视频会议进行的考核暂不进行。
同样，干预助推器小组会议（每 6 个月一次）也可以以面对面或虚拟（通过 WebEx 或 Zoom）会议两种形式提供。 tDCS 管理不能远程完成，因此虚拟助推器会话将仅包含 CR 练习。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大
- St. Michael's Hospital
-
Toronto、Ontario、加拿大
- University Health Network
-
Toronto、Ontario、加拿大
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Toronto、Ontario、加拿大
- Baycrest Centre for Geriatric Care
-
Toronto、Ontario、加拿大
- Sunnybrook Heath Sciences Centre
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
MCI集团
包含：
- 年龄 > 60 岁（随机化当天）
- DSM 5 轻度神经认知障碍（“MCI”）标准
- 愿意提供知情同意
- MADRS 分数为 10 分或以下
- 与参与者定期联系的研究伙伴的可用性
- 能够用英语阅读和交流（如果需要，可以矫正视力和听力）
排除：
- 在过去 10 年中符合 DSM 5 重度抑郁发作标准
- 精神分裂症、双相情感障碍或强迫症的终生 DSM 5 诊断
- DSM 5 在过去 12 个月内诊断出酒精或其他物质使用障碍
- 自杀风险高
- 严重的神经系统疾病（例如中风、癫痫发作、多发性硬化症）
- 不稳定的内科疾病（例如，不受控制的糖尿病或高血压）
- 在过去 6 周内服用过认知增强剂（乙酰胆碱酯酶抑制剂或美金刚）。
- 服用抗惊厥药和其他无法安全减量和停药的精神药物（见下文例外情况）的参与者。 允许使用以下精神药物：i) 任何抗抑郁药； ii) 佐匹克隆、曲扎酮或苯二氮卓类药物，前提是在进入研究前已以稳定剂量服用至少 4 周，并且； iii) 加巴喷丁和普瑞巴林，前提是在进入研究前已以稳定剂量服用至少 4 周，并且开具治疗慢性疼痛的处方。
- 会妨碍安全使用 tDCS 的起搏器或其他金属植入物。
MDD集团
包含：
- 年龄 ≥ 65（随机化当天）
满足一个或多个 MDE 的 DSM 5 标准：
- 从筛选访问日期偏移 2 个月到 5 年。 此（这些）事件没有必要接受医疗救助或
- 从筛选访视日期起偏移 5 年或更长时间。 有必要至少有一名 MDE 接受过医疗救助（例如，之前服用过一种或多种抗抑郁药，看过精神科医生、初级保健医生，或者之前曾住院治疗）。 此外，MDE 必须发生在参与者的成年生活中（即 18 岁或以上）。
- MADRS 分数为 10 分或以下
- 愿意提供知情同意
- 与参与者定期联系的研究伙伴的可用性
- 能够用英语阅读和交流（如果需要，可以矫正视力和听力）
排除：
- 符合 DSM 5 主要神经认知障碍（“痴呆症”）标准
- 精神分裂症、双相情感障碍或强迫症的终生 DSM 5 诊断
- 在过去 12 个月内被 DSM 5 诊断为酒精或其他物质使用障碍。
- 自杀风险高。
- 严重的神经系统疾病（例如中风、癫痫发作、多发性硬化症）
- 不稳定的内科疾病（例如，不受控制的糖尿病或高血压）
- 参与者正在服用抗惊厥药和其他无法安全减量和停药的精神药物（见下文例外情况）。 除了任何抗抑郁药外，如果在进入研究前至少 4 周以稳定剂量服用以下精神药物，则允许使用这些药物：佐匹克隆、曲唑酮或苯二氮卓类药物；和加巴喷丁或普瑞巴林（如果是治疗慢性疼痛的处方药）。
- 在过去 6 周内服用过认知增强剂（乙酰胆碱酯酶抑制剂或美金刚）。
- 会妨碍安全使用 tDCS 的起搏器或其他金属植入物。
- 在基线神经心理学测试的 6 个月内接受电休克疗法 (ECT)。
控制组
包含：
- 年龄 > 60
- MADRS 分数为 10 分或以下
- 愿意提供知情同意
- 能够用英语阅读和交流（如果需要，可以矫正视力和听力）
排除：
- 符合 DSM 5 的轻微或主要神经认知障碍标准
- 除简单/特定恐惧症外的任何其他终生 DSM 5 诊断
- 严重的神经系统疾病（例如中风、癫痫发作、多发性硬化症）
- 不稳定的内科疾病（例如，不受控制的糖尿病或高血压）
- 参与者正在服用抗惊厥药和其他无法安全减量和停药的精神药物（见下文例外情况）。 如果以稳定剂量服用至少 4 周，则允许使用以下精神药物： 佐匹克隆高达 15 毫克/天；曲扎酮高达 150 毫克/天；苯二氮卓类药物的剂量高达 3 毫克/天劳拉西泮当量；加巴喷丁和普瑞巴林（如果处方止痛）。
- 心脏起搏器或其他金属植入物
- 过去 12 个月内的神经心理测试
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：tDCS + CR
干预会议每周 5 天，持续 8 周（诱导阶段）。 然后，每 6 个月进行 5 天（巩固阶段）。直流：2mA（电流密度=0.57A/m2） 在每个小组会议开始时进行 30 分钟/会议。 还将进行认知矫正 (CR)。 在训练有素的干预人员的监督下，每天的会议持续 2 小时。 参与者还可以在家中在线完成 CR 练习。 CR 包括与注意力、处理速度、执行功能以及语言和工作记忆相关的基于计算机的练习，难度级别有所调整。 绩效反馈将加强进步。 “战略监控和桥接讨论”促进将认知收益转移到日常任务中。 在 COVID-19 期间，可以亲自或虚拟地提供助推器会话（不能远程完成的 tDCS 除外）。 |
首先，干预会议将进行 5 天/周，持续 8 周（诱导阶段）。 然后，每 6 个月一次，持续 5 天（巩固阶段）。 tDCS 会话：Fz 上方的阳极和 Iz 上方的阴极；直流：2mA（电流密度=0.57A/m2） 30分钟。 在每个小组会议开始时。 还将进行认知矫正 (CR)。 在训练有素的干预人员的监督下，每天的会议持续 2 小时。 参与者还将在家中在线完成 CR 练习。 CR 将包括与注意力、处理速度、执行功能以及语言和工作记忆相关的基于计算机的练习，并具有逐步调整的难度级别。 绩效反馈将加强进步。 “战略监控和桥接讨论”将促进认知收益转移到日常任务中。 在 COVID-19 期间，可以亲自或虚拟地提供助推器会话（不能远程完成的 tDCS 除外）。
其他名称：
|
|
假比较器：假 tDCS + 假 CR
首先，干预会议将进行 5 天/周，持续 8 周（诱导阶段）。 然后，每 6 个月一次，持续 5 天（巩固阶段）。 tDCS 会话：Fz 上方的阳极和 Iz 上方的阴极；直流：2mA（电流密度=0.57A/m2） 1 分钟，然后在每个小组会议开始时，电流将为 0 mA，持续 29 分钟。 还将进行认知矫正 (CR)。 在训练有素的干预人员的监督下，每天的会议持续 2 小时。 参与者还将在家中在线完成 CR 练习。 CR 将包括与注意力、处理速度、执行功能以及语言和工作记忆相关的基于计算机的练习，没有滴定的难度级别。 在 COVID-19 期间，可以亲自或通过虚拟方式提供加强课程（不能远程完成的假 tDCS 除外）。 |
首先，干预会议将进行 5 天/周，持续 8 周（诱导阶段）。 然后，每 6 个月一次，持续 5 天（巩固阶段）。 tDCS 会话：Fz 上方的阳极和 Iz 上方的阴极；直流：2mA（电流密度=0.57A/m2） 1 分钟，然后在每个小组会议开始时，电流将为 0 mA，持续 29 分钟。 还将进行认知矫正 (CR)。 在训练有素的干预人员的监督下，每天的会议持续 2 小时。 参与者还将在家中在线完成 CR 练习。 CR 将包括与注意力、处理速度、执行功能以及语言和工作记忆相关的基于计算机的练习，没有滴定的难度级别。 在 COVID-19 期间，可以亲自或通过虚拟方式提供加强课程（不能远程完成的假 tDCS 除外）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
认知分数随时间的变化
大体时间：基线后大约 4、12、24、36、48、60 个月
|
将根据健康对照组计算 12 项选定认知测试的 18 项措施的 Z 分数；基于这些措施，z 分数将平均为六个认知领域（执行功能、语言、处理速度、语言记忆、视觉记忆和工作记忆）的六个 z 分数；最后，六个领域的 z 分数将被平均为一个综合认知分数，其变化是将用于 H1 和 H3 的研究主要结果指标。
|
基线后大约 4、12、24、36、48、60 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
随着时间的推移，没有 MCI 或痴呆症的受试者百分比
大体时间：基线后大约 4、12、24、36、48、60 个月
|
基于根据 DSM-5 做出的共识会议诊断
|
基线后大约 4、12、24、36、48、60 个月
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Benoit H Mulsant, MD、Centre for Addiction and Mental Health
出版物和有用的链接
一般刊物
- Weinstein AM, Gujral S, Butters MA, Bowie CR, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kennedy JL, Mah L, Ovaysikia S, Pollock BG, Rajji TK, Mulsant BH; PACt-MD Study Group.. Diagnostic Precision in the Detection of Mild Cognitive Impairment: A Comparison of Two Approaches. Am J Geriatr Psychiatry. 2022 Jan;30(1):54-64. doi: 10.1016/j.jagp.2021.04.004. Epub 2021 Apr 14.
- Chandramouleeshwaran S, Ahsan N, Raymond R, Nobrega JN, Wang W, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kumar S, Lanctot K, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Relationships Between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Dec;29(12):1239-1252. doi: 10.1016/j.jagp.2021.03.002. Epub 2021 Mar 18.
- Dham P, Bingham KS, Bowie CR, Butters MA, Fischer CE, Flint A, Herrmann N, Kumar S, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK; for PACt-MD Study Group. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2020 Aug;68(8):1787-1795. doi: 10.1111/jgs.16454. Epub 2020 Apr 22.
- Rajji TK, Bowie CR, Herrmann N, Pollock BG, Lanctot KL, Kumar S, Flint AJ, Mah L, Fischer CE, Butters MA, Bikson M, Kennedy JL, Blumberger DM, Daskalakis ZJ, Gallagher D, Rapoport MJ, Verhoeff NPLGP, Golas AC, Graff-Guerrero A, Vieira E, Voineskos AN, Brooks H, Melichercik A, Thorpe KE, Mulsant BH; PACt-MD Study Group. Slowing Cognitive Decline in Major Depressive Disorder and Mild Cognitive Impairment: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Jan 1;82(1):12-21. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2024.3241.
- Marawi T, Zhukovsky P, Rashidi-Ranjbar N, Bowie CR, Brooks H, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Mah L, Pollock BG, Rajji TK, Tartaglia MC, Voineskos AN, Mulsant BH; PACt-MD Study Group. Brain-Cognition Associations in Older Patients With Remitted Major Depressive Disorder or Mild Cognitive Impairment: A Multivariate Analysis of Gray and White Matter Integrity. Biol Psychiatry. 2023 Dec 15;94(12):913-923. doi: 10.1016/j.biopsych.2023.05.018. Epub 2023 Jun 2.
有用的网址
- Rajji et al. 2020. Design and Rationale of the PACt-MD Randomized Clinical Trial: Prevention of Alzheimer's dementia with Cognitive remediation plus transcranial direct current stimulation in Mild cognitive impairment and Depression
- Brooks et al. 2020. Theta-gamma coupling and ordering information: a stable brain-behavior relationship across cognitive tasks and clinical conditions
- Neufeld et al. 2020. Structural brain networks in remitted psychotic depression
- Goodman et al. 2018. Theta-Gamma Coupling and Working Memory in Alzheimer's Dementia and Mild Cognitive Impairment
- Goodman et al. 2019. Changes in Theta but not Alpha Modulation Are Associated with Impairment in Working Memory in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment
- Fischer et al. 2019. Examining the Link Between Cardiovascular Risk Factors and Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment and Major Depressive Disorder in Remission
- Yuen et al. 2019. Association between Sleep Disturbances and Medial Temporal Lobe Volume in Older Adults with Mild Cognitive Impairment Free of Lifetime History of Depression
- Brown et al. 2019. Brain Amyloid PET Tracer Delivery is Related to White Matter Integrity in Patients with Mild Cognitive Impairment
- Rashidi-Ranjbar et al. 2020. Frontal-executive and corticolimbic structural brain circuitry in older people with remitted depression, mild cognitive impairment, Alzheimer's dementia, and normal cognition
- Karameh et al. 2021. Comparing cardiovascular risk factors in older persons with mild cognitive impairment and lifetime history of major depressive disorder
- Diniz et al. 2021. Mild cognitive impairment and major depressive disorder are associated with molecular senescence abnormalities in older adults
- Dham et al. 2020. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment
- Chandramouleeshwaran et al. 2021. Relationships between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.