Prevenzione della malattia di Alzheimer con CR Plus tDCS in lieve compromissione cognitiva e depressione (PACt-MD) (PACt-MD)
Prevenzione della dimenza di Alzheimer con correzione cognitiva più stimolazione transcranica a corrente continua in lieve compromissione cognitiva e depressione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Quando la demenza di Alzheimer (AD) e i disturbi correlati (ADRD) vengono diagnosticati, il cervello ha subito un insulto sostanziale che limita l'efficacia dei trattamenti attuali. Sono urgentemente necessari interventi preventivi, ma gli studi sulla prevenzione richiedono un gran numero di partecipanti e lunghi periodi di follow-up, a meno che non possano mirare a una popolazione ad alto rischio.
I ricercatori propongono di studiare l'efficacia di un intervento preventivo per l'AD in tre gruppi ad alto rischio: (1) persone anziane con lieve deterioramento cognitivo (MCI); (2) persone anziane con un disturbo depressivo maggiore (MDD) senza MCI; e (3) persone anziane con MDD e MCI.
Il MCI è considerato una condizione prodromica per la demenza con un tasso di progressione di circa l'1% al mese. Il disturbo depressivo maggiore è stato identificato in modo indipendente come uno degli obiettivi più promettenti per gli studi sulla prevenzione dell'AD poiché, anche dopo un trattamento riuscito del loro episodio depressivo, le persone anziane con disturbo depressivo maggiore sviluppano MCI o demenza a un tasso dell'1-2% al mese.
L'intervento proposto dai ricercatori è una combinazione di correzione cognitiva (CR) e stimolazione cerebrale non invasiva - stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS). I partecipanti con MCI o MDD (con o senza MCI) saranno randomizzati a tDCS + CR o sham ("palcebo") tDCS + sham ("placebo") CR. Sia CR che tDCS hanno dimostrato di indurre neuroplasticità e migliorare la cognizione. I ricercatori ipotizzano che la loro combinazione migliorerà la riserva cognitiva e proteggerà dal declino cognitivo e dall'insorgenza di MCI in quelli con cognizione "normale" o AD in quelli con MCI.
Il progetto degli investigatori è informato dalla loro esperienza nella conduzione di studi randomizzati controllati (RCT) in partecipanti anziani con demenza, MCI o MDD per più di due decenni. Nel recente studio di prevenzione del donepezil dei ricercatori, la combinazione del donepezil con il mantenimento antidepressivo standard ha prevenuto il declino cognitivo e l'incidenza della demenza nei partecipanti che avevano avuto sia MDD che MCI. Basandosi su questo studio di prevenzione, i ricercatori concettualizzano lo studio proposto come un RCT ad alto rischio e ad alto guadagno volto a migliorare la riserva cognitiva e prevenire il declino cognitivo e la demenza in una popolazione ad alto rischio. Se gli investigatori hanno successo in questa popolazione ad alto rischio, la tDCS + CR può essere testata ed estesa alla popolazione generale (cioè, per la prevenzione universale) o ad altri gruppi ad alto rischio di AD (cioè, per la prevenzione selettiva o indicata ).
Cinque siti accademici di Toronto con una storia di collaborazione di successo consentiranno fino a un totale di 500 partecipanti che soddisfano i criteri per MCI (60 anni e oltre) o MDD (65 anni e oltre) per raggiungere un obiettivo di 375 partecipanti iscritti che iniziano l'intervento di studio. I partecipanti saranno randomizzati a: i) tDCS + CR o ii) sham tDCS + sham CR. Riceveranno prima tDCS + CR (o sham + sham) 5 giorni a settimana per 8 settimane, seguiti da CR domiciliare (o sham) e sessioni di richiamo di tDCS + CR (o sham + sham) per 5 giorni ogni 6 mesi fino a quando non sviluppano demenza (o MCI per coloro che sono ritenuti cognitivamente intatti al basale) o completano lo studio.
Durante la pandemia COVID-19, lo studio è stato modificato per essere somministrato in modo ibrido per accogliere sia valutazioni di persona che virtuali. Le valutazioni cliniche e cognitive (ogni 12 mesi) possono essere effettuate di persona o da remoto (via telefono o tramite WebEx/Zoom). Alcune valutazioni vengono modificate per accogliere il cambiamento nel formato dell'amministrazione pur mantenendo la validità e l'integrità dei dati. Le valutazioni che non possono essere effettuate tramite telefono o videoconferenza non saranno temporaneamente effettuate.
Allo stesso modo, le sessioni del gruppo di richiamo di intervento (ogni 6 mesi) possono anche essere fornite in due formati di sessioni di persona o virtuali (tramite WebEx o Zoom). L'amministrazione di tDCS non può essere eseguita da remoto e quindi le sessioni virtuali di richiamo consisteranno solo negli esercizi di CR.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canada
- University Health Network
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Toronto, Ontario, Canada
- Centre for Addiction and Mental Health
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Toronto, Ontario, Canada
- Baycrest Centre for Geriatric Care
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Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Heath Sciences Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Gruppo MCI
Inclusione:
- Età > 60 (il giorno della randomizzazione)
- Criteri DSM 5 per Disturbo Neurocognitivo Lieve ("MCI")
- Disponibilità a fornire il consenso informato
- Punteggio MADRS di 10 o inferiore
- Disponibilità di un compagno di studio che abbia contatti regolari con il partecipante
- Capacità di leggere e comunicare in inglese (con visione e udito corretti, se necessario)
Esclusione:
- Ha soddisfatto i criteri del DSM 5 per l'Episodio Depressivo Maggiore negli ultimi 10 anni
- Diagnosi DSM 5 a vita di schizofrenia, disturbo bipolare o disturbo ossessivo compulsivo
- DSM 5 diagnosi di disturbo da uso di alcol o altre sostanze negli ultimi 12 mesi
- Alto rischio di suicidio
- Condizione neurologica significativa (ad es. ictus, disturbo convulsivo, SM)
- Malattia medica instabile, (ad esempio, diabete mellito o ipertensione non controllati)
- Aver assunto un potenziatore cognitivo (inibitore dell'acetilcolinesterasi o memantina) nelle ultime 6 settimane.
- - Partecipanti che assumono anticonvulsivanti e altri farmaci psicotropi (vedere le eccezioni di seguito) che non possono essere ridotti gradualmente e interrotti in modo sicuro. Sono ammessi i seguenti farmaci psicotropi: i) qualsiasi antidepressivo; ii) zopiclone, trazadone o una benzodiazepina se sono stati assunti a una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e; iii) gabapentin e pregabalin se sono stati assunti a una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio E se prescritti per il dolore cronico.
- Un pace-maker o altri impianti metallici che precluderebbero l'uso sicuro di tDCS.
Gruppo MDD
Inclusione:
- Età ≥ 65 (il giorno della randomizzazione)
Soddisfa i criteri DSM 5 per uno o più MDE con:
- un offset da 2 mesi a 5 anni dalla data della visita di screening. Non è necessario che questo/i episodio/i abbia ricevuto assistenza medica OPPURE
- un offset di 5 anni o più dalla data della visita di screening. È necessario che almeno un MDE abbia ricevuto cure mediche (per es., ha assunto in precedenza uno o più antidepressivi, ha visto uno psichiatra, un medico di base o ha avuto un precedente ricovero). Inoltre, l'MDE deve essersi verificato durante la vita adulta del partecipante (cioè, a 18 anni o più).
- Punteggio MADRS di 10 o inferiore
- Disponibilità a fornire il consenso informato
- Disponibilità di un compagno di studio che abbia contatti regolari con il partecipante
- Capacità di leggere e comunicare in inglese (con visione e udito corretti, se necessario)
Esclusione:
- Soddisfa i criteri del DSM 5 per il disturbo neurocognitivo maggiore ("demenza")
- Diagnosi DSM 5 a vita di schizofrenia, disturbo bipolare o disturbo ossessivo compulsivo
- DSM 5 diagnosi di disturbo da uso di alcol o altre sostanze negli ultimi 12 mesi.
- Alto rischio di suicidio.
- Condizione neurologica significativa (ad es. ictus, disturbo convulsivo, SM)
- Malattia medica instabile (ad esempio, diabete mellito o ipertensione non controllati)
- - Partecipanti che assumono anticonvulsivanti e altri farmaci psicotropi (vedere l'eccezione di seguito) che non possono essere ridotti gradualmente e interrotti in modo sicuro. Oltre a qualsiasi antidepressivo, i seguenti farmaci psicotropi sono consentiti se sono stati assunti a una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio: zopiclone, trazodone o una benzodiazepina; e gabapentin o pregabalin se prescritti per il dolore cronico.
- Aver assunto un potenziatore cognitivo (inibitore dell'acetilcolinesterasi o memantina) nelle ultime 6 settimane.
- Un pace-maker o altri impianti metallici che precluderebbero l'uso sicuro di tDCS.
- Terapia elettroconvulsiva (ECT) ricevuta entro 6 mesi dai test neuropsicologici al basale.
Gruppo di controllo
Inclusione:
- Età > 60 anni
- Punteggio MADRS di 10 o inferiore
- Disponibilità a fornire il consenso informato
- Capacità di leggere e comunicare in inglese (con visione e udito corretti, se necessario)
Esclusione:
- Soddisfa i criteri del DSM 5 per i disturbi neurocognitivi minori o maggiori
- Qualsiasi altra diagnosi DSM 5 a vita ad eccezione delle fobie semplici/specifiche
- Condizione neurologica significativa (ad es. ictus, disturbo convulsivo, SM)
- Malattia medica instabile, (ad esempio, diabete mellito o ipertensione non controllati)
- - Partecipanti che assumono anticonvulsivanti e altri farmaci psicotropi (vedere l'eccezione di seguito) che non possono essere ridotti gradualmente e interrotti in modo sicuro. I seguenti farmaci psicotropi sono consentiti se assunti a dose stabile da almeno 4 settimane: zopiclone fino a 15 mg/die; trazadone fino a 150 mg/die; benzodiazepina a una dose fino a 3 mg/die equivalenti di lorazepam; gabapentin e pregabalin (se prescritti per il dolore).
- Un pace-maker o altri impianti metallici
- Test neuropsicologici negli ultimi 12 mesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: tDC + CR
Le sessioni di intervento vengono somministrate 5 giorni/settimana per 8 settimane (fase di induzione). Quindi, per 5 giorni ogni 6 mesi (fase di consolidamento). Sessione di stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS): anodo su Fz e catodo su Iz; corrente continua: 2 mA (densità di corrente=0,57A/m2) per 30 minuti/sessione all'inizio di ogni sessione di gruppo. Verrà somministrata anche la correzione cognitiva (CR). Le sessioni durano 2 ore al giorno in un gruppo supervisionato da interventisti qualificati. I partecipanti completano anche gli esercizi di CR online a casa. La CR consiste in esercizi basati su computer relativi all'attenzione, alla velocità di elaborazione, alla funzione esecutiva e alla memoria verbale e di lavoro con livelli di difficoltà titolati. Il feedback sulle prestazioni rafforzerà i progressi. "Il monitoraggio strategico e le discussioni di collegamento" promuovono il trasferimento dei guadagni cognitivi alle attività quotidiane. Durante COVID-19, le sessioni di richiamo possono essere fornite di persona o virtualmente (ad eccezione del tDCS che non può essere svolto da remoto). |
In primo luogo, le sessioni di intervento saranno somministrate 5 giorni/settimana per 8 settimane (fase di induzione). Quindi, per 5 giorni una volta ogni 6 mesi (fase di consolidamento). sessione tDCS: anodo su Fz e catodo su Iz; corrente continua: 2 mA (densità di corrente=0,57A/m2) per 30 min. all'inizio di ogni sessione di gruppo. Verrà somministrata anche la correzione cognitiva (CR). Le sessioni durano 2 ore al giorno in un gruppo supervisionato da interventisti qualificati. I partecipanti completeranno anche gli esercizi di CR online a casa. La CR consisterà in esercizi basati su computer relativi all'attenzione, alla velocità di elaborazione, alla funzione esecutiva e alla memoria verbale e di lavoro con livelli di difficoltà titolati. Il feedback sulle prestazioni rafforzerà i progressi. Il "monitoraggio strategico e le discussioni di collegamento" promuoveranno il trasferimento dei vantaggi cognitivi alle attività quotidiane. Durante COVID-19, le sessioni di richiamo possono essere fornite di persona o virtualmente (ad eccezione del tDCS che non può essere svolto da remoto).
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: finta tDCS + finta CR
In primo luogo, le sessioni di intervento saranno somministrate 5 giorni/settimana per 8 settimane (fase di induzione). Quindi, per 5 giorni una volta ogni 6 mesi (fase di consolidamento). sessione tDCS: anodo su Fz e catodo su Iz; corrente continua: 2 mA (densità di corrente=0,57A/m2) per 1 minuto, poi la corrente sarà 0 mA per 29 minuti all'inizio di ogni sessione di gruppo. Verrà somministrata anche la correzione cognitiva (CR). Le sessioni durano 2 ore al giorno in un gruppo supervisionato da interventisti qualificati. I partecipanti completeranno anche gli esercizi di CR online a casa. La CR consisterà in esercizi basati su computer relativi all'attenzione, alla velocità di elaborazione, alla funzione esecutiva e alla memoria verbale e di lavoro senza livelli di difficoltà titolati. Durante il COVID-19, le sessioni di richiamo possono essere fornite di persona o virtualmente (ad eccezione del tDCS fittizio che non può essere svolto da remoto). |
In primo luogo, le sessioni di intervento saranno somministrate 5 giorni/settimana per 8 settimane (fase di induzione). Quindi, per 5 giorni una volta ogni 6 mesi (fase di consolidamento). sessione tDCS: anodo su Fz e catodo su Iz; corrente continua: 2 mA (densità di corrente=0,57A/m2) per 1 minuto, poi la corrente sarà 0 mA per 29 minuti all'inizio di ogni sessione di gruppo. Verrà somministrata anche la correzione cognitiva (CR). Le sessioni durano 2 ore al giorno in un gruppo supervisionato da interventisti qualificati. I partecipanti completeranno anche gli esercizi di CR online a casa. La CR consisterà in esercizi basati su computer relativi all'attenzione, alla velocità di elaborazione, alla funzione esecutiva e alla memoria verbale e di lavoro senza livelli di difficoltà titolati. Durante il COVID-19, le sessioni di richiamo possono essere fornite di persona o virtualmente (ad eccezione del tDCS fittizio che non può essere svolto da remoto). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dei punteggi cognitivi nel tempo
Lasso di tempo: Circa 4, 12, 24, 36, 48, 60 mesi dopo il basale
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I punteggi Z per 18 misure di 12 test cognitivi selezionati saranno calcolati sulla base di un gruppo di confronto sano; sulla base di queste misure, a sua volta, i punteggi z saranno mediati in sei punteggi z per sei domini cognitivi (funzionamento esecutivo, linguaggio, velocità di elaborazione, memoria verbale, memoria visiva e memoria di lavoro); infine, i sei punteggi z di dominio saranno mediati in un punteggio cognitivo composito, il cui cambiamento è la misura dell'esito primario dello studio che verrà utilizzata per H1 e H3.
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Circa 4, 12, 24, 36, 48, 60 mesi dopo il basale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di soggetti che rimangono liberi da MCI o demenza nel tempo
Lasso di tempo: Circa 4, 12, 24, 36, 48, 60 mesi dopo il basale
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Basato sulla diagnosi della conferenza di consenso fatta secondo il DSM-5
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Circa 4, 12, 24, 36, 48, 60 mesi dopo il basale
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Benoit H Mulsant, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Weinstein AM, Gujral S, Butters MA, Bowie CR, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kennedy JL, Mah L, Ovaysikia S, Pollock BG, Rajji TK, Mulsant BH; PACt-MD Study Group.. Diagnostic Precision in the Detection of Mild Cognitive Impairment: A Comparison of Two Approaches. Am J Geriatr Psychiatry. 2022 Jan;30(1):54-64. doi: 10.1016/j.jagp.2021.04.004. Epub 2021 Apr 14.
- Chandramouleeshwaran S, Ahsan N, Raymond R, Nobrega JN, Wang W, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kumar S, Lanctot K, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Relationships Between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Dec;29(12):1239-1252. doi: 10.1016/j.jagp.2021.03.002. Epub 2021 Mar 18.
- Dham P, Bingham KS, Bowie CR, Butters MA, Fischer CE, Flint A, Herrmann N, Kumar S, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK; for PACt-MD Study Group. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2020 Aug;68(8):1787-1795. doi: 10.1111/jgs.16454. Epub 2020 Apr 22.
Collegamenti utili
- Rajji et al. 2020. Design and Rationale of the PACt-MD Randomized Clinical Trial: Prevention of Alzheimer's dementia with Cognitive remediation plus transcranial direct current stimulation in Mild cognitive impairment and Depression
- Brooks et al. 2020. Theta-gamma coupling and ordering information: a stable brain-behavior relationship across cognitive tasks and clinical conditions
- Liu et al. 2017. Using transcranial direct current stimulation to treat symptoms in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease
- Neufeld et al. 2020. Structural brain networks in remitted psychotic depression
- Goodman et al. 2018. Theta-Gamma Coupling and Working Memory in Alzheimer's Dementia and Mild Cognitive Impairment
- Goodman et al. 2019. Changes in Theta but not Alpha Modulation Are Associated with Impairment in Working Memory in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment
- Fischer et al. 2019. Examining the Link Between Cardiovascular Risk Factors and Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment and Major Depressive Disorder in Remission
- Yuen et al. 2019. Association between Sleep Disturbances and Medial Temporal Lobe Volume in Older Adults with Mild Cognitive Impairment Free of Lifetime History of Depression
- Brown et al. 2019. Brain Amyloid PET Tracer Delivery is Related to White Matter Integrity in Patients with Mild Cognitive Impairment
- Rashidi-Ranjbar et al. 2020. Frontal-executive and corticolimbic structural brain circuitry in older people with remitted depression, mild cognitive impairment, Alzheimer's dementia, and normal cognition
- Karameh et al. 2021. Comparing cardiovascular risk factors in older persons with mild cognitive impairment and lifetime history of major depressive disorder
- Diniz et al. 2021. Mild cognitive impairment and major depressive disorder are associated with molecular senescence abnormalities in older adults
- Dham et al. 2020. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment
- Chandramouleeshwaran et al. 2021. Relationships between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 041-2014
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
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Prove cliniche su tDC + CR
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El Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia...Massachusetts General Hospital; University Hospital Freiburg; Spaulding Rehabilitation...Completato
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University of TorontoOntario Shores Centre for Mental Health SciencesReclutamentoSchizofrenia | Schizofrenia e disturbi correlati | Disturbo dello spettro della schizofreniaCanada
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Columbia UniversityNational Institutes of Health (NIH); National Center for Advancing Translational...SospesoInfarto miocardico | Sindrome coronarica acutaStati Uniti
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