Профилактика болезни Альцгеймера с помощью CR Plus tDCS при легких когнитивных нарушениях и депрессии (PACt-MD) (PACt-MD)
Профилактика дименции при болезни Альцгеймера с помощью когнитивной коррекции плюс транскраниальная стимуляция постоянным током при легких когнитивных нарушениях и депрессии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
К тому времени, когда диагностируется деменция при болезни Альцгеймера (AD) и родственные расстройства (ADRD), мозг подвергается серьезному повреждению, что ограничивает эффективность современных методов лечения. Крайне необходимы профилактические вмешательства, но профилактические исследования требуют большого числа участников и длительных периодов наблюдения, если они не могут быть нацелены на группу высокого риска.
Исследователи предлагают изучить эффективность профилактического вмешательства при БА в трех группах высокого риска: (1) пожилые люди с легкими когнитивными нарушениями (MCI); (2) пожилые люди с большим депрессивным расстройством (БДР) без ЛКР; и (3) пожилые люди с БДР и ЛКН.
MCI считается продромальным состоянием деменции со скоростью прогрессирования около 1% в месяц. БДР был независимо определен как одна из наиболее многообещающих целей для исследований по профилактике БА, поскольку даже после успешного лечения депрессивного эпизода у пожилых людей с ремиттированным БДР развивается ЛКН или деменция со скоростью 1-2% в месяц.
Предлагаемое исследователями вмешательство представляет собой комбинацию когнитивной ремедиации (CR) и неинвазивной стимуляции мозга — транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS). Участники с MCI или MDD (с MCI или без) будут рандомизированы для tDCS + CR или имитации («палцебо») tDCS + имитации («плацебо») CR. Было показано, что и CR, и tDCS вызывают нейропластичность и улучшают когнитивные функции. Исследователи предполагают, что их комбинация улучшит когнитивный резерв и защитит от снижения когнитивных функций и возникновения MCI у людей с «нормальным» когнитивным процессом или AD у людей с MCI.
Дизайн исследователей основывается на их опыте проведения рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) с участием пожилых участников с деменцией, MCI или MDD на протяжении более двух десятилетий. В недавнем исследовании по профилактике донепезила, проведенном исследователями, сочетание донепезила со стандартной поддерживающей терапией антидепрессантами предотвращало снижение когнитивных функций и возникновение деменции у участников, у которых были как БДР, так и ЛКН. Основываясь на этом профилактическом испытании, исследователи концептуализируют предлагаемое исследование как РКИ с высоким риском и высокой эффективностью, направленное на усиление когнитивного резерва и предотвращение снижения когнитивных функций и деменции в популяции с высоким риском. Если исследователи добьются успеха в этой популяции высокого риска, то tDCS + CR можно протестировать и распространить на общую популяцию (т. е. для универсальной профилактики) или другие группы высокого риска БА (т. е. для селективной или показанной профилактики ).
Пять академических центров Торонто с историей успешного сотрудничества согласуют в общей сложности до 500 участников, отвечающих критериям MCI (возраст 60 лет и старше) или MDD (возраст 65 лет и старше), чтобы достичь цели в 375 зарегистрированных участников, инициирующих исследовательское вмешательство. Участники будут рандомизированы на: i) tDCS + CR или ii) имитация tDCS + имитация CR. Сначала они будут получать tDCS + CR (или имитация + имитация) 5 дней в неделю в течение 8 недель, а затем CR на дому (или имитация) и повторные сеансы tDCS + CR (или имитация + имитация) в течение 5 дней каждые 6 месяцев. до тех пор, пока у них не разовьется деменция (или MCI для тех, кто считается когнитивно неповрежденным на исходном уровне) или пока они не завершат исследование.
Во время пандемии COVID-19 исследование было изменено, чтобы проводить его гибридным образом, чтобы можно было проводить как личные, так и виртуальные оценки. Клинические и когнитивные оценки (каждые 12 месяцев) можно проводить лично или дистанционно (по телефону или с помощью WebEx/Zoom). Некоторые оценки изменены, чтобы приспособиться к изменению формата администрирования, сохраняя при этом достоверность и целостность данных. Оценки, которые невозможно провести по телефону или видеоконференции, временно не проводятся.
Точно так же групповые сеансы поддержки вмешательства (каждые 6 месяцев) также могут проводиться в двух форматах: личные или виртуальные (через WebEx или Zoom). Администрирование tDCS не может осуществляться удаленно, поэтому виртуальные бустерные сеансы будут состоять только из упражнений CR.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Канада
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Toronto, Ontario, Канада
- Baycrest Centre for Geriatric Care
-
Toronto, Ontario, Канада
- Sunnybrook Heath Sciences Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Группа МСИ
Включение:
- Возраст > 60 (на день рандомизации)
- Критерии DSM 5 для легкого нейрокогнитивного расстройства («MCI»)
- Готовность дать информированное согласие
- Оценка по шкале MADRS 10 или ниже
- Наличие партнера по обучению, который поддерживает постоянный контакт с участником
- Умение читать и общаться на английском языке (с коррекцией зрения и слуха, при необходимости)
Исключение:
- Соответствовали критериям DSM 5 для большого депрессивного эпизода за последние 10 лет.
- Пожизненный диагноз шизофрении, биполярного расстройства или обсессивно-компульсивного расстройства согласно DSM 5
- Диагноз DSM 5 расстройства, связанного с употреблением алкоголя или других психоактивных веществ, в течение последних 12 месяцев.
- Высокий риск суицида
- Значительное неврологическое состояние (например, инсульт, судорожное расстройство, рассеянный склероз)
- Нестабильное медицинское заболевание (например, неконтролируемый сахарный диабет или гипертония)
- Прием усилителя когнитивных функций (ингибитора ацетилхолинэстеразы или мемантина) в течение последних 6 недель.
- Участники, принимающие противосудорожные препараты и другие психотропные препараты (см. исключения ниже), прием которых нельзя безопасно снизить и прекратить. Разрешены следующие психотропные препараты: и) любой антидепрессант; ii) зопиклон, тразадон или бензодиазепин, если они принимались в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до включения в исследование; iii) габапентин и прегабалин, если они принимались в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до включения в исследование И если они были назначены для лечения хронической боли.
- Кардиостимулятор или другие металлические имплантаты, препятствующие безопасному использованию tDCS.
Группа МДД
Включение:
- Возраст ≥ 65 лет (на день рандомизации)
Соответствует критериям DSM 5 для одного или нескольких MDE с:
- смещение от 2 месяцев до 5 лет с даты посещения скрининга. Для этого (этих) эпизода (ов) нет необходимости получать медицинскую помощь ИЛИ
- смещение 5 лет или более с даты посещения скрининга. Необходимо, чтобы по крайней мере один MDE получил медицинскую помощь (например, ранее принимал один или несколько антидепрессантов, наблюдался у психиатра, лечащего врача или имел предыдущую госпитализацию). Кроме того, MDE должен был иметь место во взрослой жизни участника (т.е. в возрасте 18 лет или старше).
- Оценка по шкале MADRS 10 или ниже
- Готовность дать информированное согласие
- Наличие партнера по обучению, который поддерживает постоянный контакт с участником
- Умение читать и общаться на английском языке (с коррекцией зрения и слуха, при необходимости)
Исключение:
- Соответствует критериям DSM 5 для большого нейрокогнитивного расстройства («слабоумие»)
- Пожизненный диагноз шизофрении, биполярного расстройства или обсессивно-компульсивного расстройства согласно DSM 5
- Диагноз DSM 5 расстройства, связанного с употреблением алкоголя или других психоактивных веществ, в течение последних 12 месяцев.
- Высокий риск суицида.
- Значительное неврологическое состояние (например, инсульт, судорожное расстройство, рассеянный склероз)
- Нестабильное медицинское заболевание (например, неконтролируемый сахарный диабет или гипертония)
- Участники, принимающие противосудорожные препараты и другие психотропные препараты (см. исключения ниже), прием которых нельзя безопасно снизить и прекратить. В дополнение к любому антидепрессанту разрешены следующие психотропные препараты, если они принимались в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до включения в исследование: зопиклон, тразодон или бензодиазепин; и габапентин или прегабалин, если их назначают при хронической боли.
- Прием усилителя когнитивных функций (ингибитора ацетилхолинэстеразы или мемантина) в течение последних 6 недель.
- Кардиостимулятор или другие металлические имплантаты, препятствующие безопасному использованию tDCS.
- Получил электросудорожную терапию (ЭСТ) в течение 6 месяцев после исходного нейропсихологического тестирования.
Контрольная группа
Включение:
- Возраст > 60
- Оценка по шкале MADRS 10 или ниже
- Готовность дать информированное согласие
- Умение читать и общаться на английском языке (с коррекцией зрения и слуха, при необходимости)
Исключение:
- Соответствует критериям DSM 5 для малого или большого нейрокогнитивного расстройства.
- Любой другой пожизненный диагноз DSM 5, кроме простых/специфических фобий
- Значительное неврологическое состояние (например, инсульт, судорожное расстройство, рассеянный склероз)
- Нестабильное медицинское заболевание (например, неконтролируемый сахарный диабет или гипертония)
- Участники, принимающие противосудорожные препараты и другие психотропные препараты (см. исключения ниже), прием которых нельзя безопасно снизить и прекратить. Допускаются следующие психотропные препараты, если они принимались в стабильной дозе не менее 4 нед: зопиклон до 15 мг/сут; тразадон до 150 мг/сут; бензодиазепины в дозе до 3 мг/сут - эквиваленты лоразепама; габапентин и прегабалин (при назначении от боли).
- Кардиостимулятор или другие металлические имплантаты
- Нейропсихологическое тестирование в течение последних 12 месяцев
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: tDCS + CR
Сеансы вмешательства проводятся 5 дней в неделю в течение 8 недель (фаза индукции). Затем в течение 5 дней каждые 6 месяцев (фаза консолидации). Сеанс транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS): анод над Fz и катод над Iz; постоянный ток: 2 мА (плотность тока=0,57 А/м2) в течение 30 минут/сеанс в начале каждого группового занятия. Также будет проводиться когнитивная ремедиация (CR). Занятия длятся 2 часа каждый день в группе под наблюдением обученных интервентов. Участники также выполняют онлайн-упражнения по КР дома. CR состоит из компьютерных упражнений, относящихся к вниманию, скорости обработки, исполнительной функции, а также вербальной и рабочей памяти с титрованными уровнями сложности. Обратная связь по эффективности укрепит прогресс. «Стратегический мониторинг и связующие обсуждения» способствуют переносу когнитивных достижений на повседневные задачи. Во время COVID-19 повторные сеансы могут проводиться как лично, так и виртуально (за исключением tDCS, которые нельзя проводить удаленно). |
Во-первых, сеансы вмешательства будут проводиться 5 дней в неделю в течение 8 недель (фаза индукции). Затем в течение 5 дней 1 раз в 6 месяцев (закрепляющая фаза). сеанс tDCS: анод над Fz и катод над Iz; постоянный ток: 2 мА (плотность тока=0,57 А/м2) в течение 30 мин. в начале каждого группового занятия. Также будет проводиться когнитивная ремедиация (CR). Занятия длятся 2 часа каждый день в группе под наблюдением обученных интервентов. Участники также будут выполнять упражнения по КР онлайн дома. CR будет состоять из компьютерных упражнений, связанных с вниманием, скоростью обработки, исполнительной функцией, а также вербальной и рабочей памятью с титрованными уровнями сложности. Обратная связь по эффективности укрепит прогресс. «Стратегический мониторинг и связующие обсуждения» будут способствовать переносу когнитивных достижений на повседневные задачи. Во время COVID-19 повторные сеансы могут проводиться как лично, так и виртуально (за исключением tDCS, которые нельзя проводить удаленно).
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: имитация tDCS + имитация CR
Во-первых, сеансы вмешательства будут проводиться 5 дней в неделю в течение 8 недель (фаза индукции). Затем в течение 5 дней 1 раз в 6 месяцев (закрепляющая фаза). сеанс tDCS: анод над Fz и катод над Iz; постоянный ток: 2 мА (плотность тока=0,57 А/м2) в течение 1 минуты, затем ток будет равен 0 мА в течение 29 минут в начале каждого группового сеанса. Также будет проводиться когнитивная ремедиация (CR). Занятия длятся 2 часа каждый день в группе под наблюдением обученных интервентов. Участники также будут выполнять упражнения по КР онлайн дома. CR будет состоять из компьютерных упражнений, связанных с вниманием, скоростью обработки, исполнительной функцией, а также вербальной и рабочей памятью без титрованных уровней сложности. Во время COVID-19 повторные сеансы могут проводиться как лично, так и виртуально (за исключением фиктивной tDCS, которую нельзя проводить удаленно). |
Во-первых, сеансы вмешательства будут проводиться 5 дней в неделю в течение 8 недель (фаза индукции). Затем в течение 5 дней 1 раз в 6 месяцев (закрепляющая фаза). сеанс tDCS: анод над Fz и катод над Iz; постоянный ток: 2 мА (плотность тока=0,57 А/м2) в течение 1 минуты, затем ток будет равен 0 мА в течение 29 минут в начале каждого группового сеанса. Также будет проводиться когнитивная ремедиация (CR). Занятия длятся 2 часа каждый день в группе под наблюдением обученных интервентов. Участники также будут выполнять упражнения по КР онлайн дома. CR будет состоять из компьютерных упражнений, связанных с вниманием, скоростью обработки, исполнительной функцией, а также вербальной и рабочей памятью без титрованных уровней сложности. Во время COVID-19 повторные сеансы могут проводиться как лично, так и виртуально (за исключением фиктивной tDCS, которую нельзя проводить удаленно). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение когнитивных показателей с течением времени
Временное ограничение: Примерно через 4, 12, 24, 36, 48, 60 месяцев после исходного уровня
|
Z-показатели для 18 показателей 12 выбранных когнитивных тестов будут рассчитываться на основе здоровой группы сравнения; на основе этих показателей, в свою очередь, z-показатели будут усреднены в шесть z-показателей для шести когнитивных доменов (исполнительное функционирование, язык, скорость обработки, вербальная память, зрительная память и рабочая память); наконец, шесть z-показателей домена будут усреднены в составную когнитивную оценку, изменение которой является основной мерой результата исследования, которая будет использоваться для H1 и H3.
|
Примерно через 4, 12, 24, 36, 48, 60 месяцев после исходного уровня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов, которые не страдают от MCI или деменции с течением времени
Временное ограничение: Примерно через 4, 12, 24, 36, 48, 60 месяцев после исходного уровня
|
Диагноз, поставленный на основе консенсуса конференции, согласно DSM-5.
|
Примерно через 4, 12, 24, 36, 48, 60 месяцев после исходного уровня
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Benoit H Mulsant, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Weinstein AM, Gujral S, Butters MA, Bowie CR, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kennedy JL, Mah L, Ovaysikia S, Pollock BG, Rajji TK, Mulsant BH; PACt-MD Study Group.. Diagnostic Precision in the Detection of Mild Cognitive Impairment: A Comparison of Two Approaches. Am J Geriatr Psychiatry. 2022 Jan;30(1):54-64. doi: 10.1016/j.jagp.2021.04.004. Epub 2021 Apr 14.
- Chandramouleeshwaran S, Ahsan N, Raymond R, Nobrega JN, Wang W, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Kumar S, Lanctot K, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Relationships Between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2021 Dec;29(12):1239-1252. doi: 10.1016/j.jagp.2021.03.002. Epub 2021 Mar 18.
- Dham P, Bingham KS, Bowie CR, Butters MA, Fischer CE, Flint A, Herrmann N, Kumar S, Mah L, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK; for PACt-MD Study Group. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2020 Aug;68(8):1787-1795. doi: 10.1111/jgs.16454. Epub 2020 Apr 22.
- Rajji TK, Bowie CR, Herrmann N, Pollock BG, Lanctot KL, Kumar S, Flint AJ, Mah L, Fischer CE, Butters MA, Bikson M, Kennedy JL, Blumberger DM, Daskalakis ZJ, Gallagher D, Rapoport MJ, Verhoeff NPLGP, Golas AC, Graff-Guerrero A, Vieira E, Voineskos AN, Brooks H, Melichercik A, Thorpe KE, Mulsant BH; PACt-MD Study Group. Slowing Cognitive Decline in Major Depressive Disorder and Mild Cognitive Impairment: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Jan 1;82(1):12-21. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2024.3241.
- Marawi T, Zhukovsky P, Rashidi-Ranjbar N, Bowie CR, Brooks H, Fischer CE, Flint AJ, Herrmann N, Mah L, Pollock BG, Rajji TK, Tartaglia MC, Voineskos AN, Mulsant BH; PACt-MD Study Group. Brain-Cognition Associations in Older Patients With Remitted Major Depressive Disorder or Mild Cognitive Impairment: A Multivariate Analysis of Gray and White Matter Integrity. Biol Psychiatry. 2023 Dec 15;94(12):913-923. doi: 10.1016/j.biopsych.2023.05.018. Epub 2023 Jun 2.
Полезные ссылки
- Rajji et al. 2020. Design and Rationale of the PACt-MD Randomized Clinical Trial: Prevention of Alzheimer's dementia with Cognitive remediation plus transcranial direct current stimulation in Mild cognitive impairment and Depression
- Brooks et al. 2020. Theta-gamma coupling and ordering information: a stable brain-behavior relationship across cognitive tasks and clinical conditions
- Neufeld et al. 2020. Structural brain networks in remitted psychotic depression
- Goodman et al. 2018. Theta-Gamma Coupling and Working Memory in Alzheimer's Dementia and Mild Cognitive Impairment
- Goodman et al. 2019. Changes in Theta but not Alpha Modulation Are Associated with Impairment in Working Memory in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment
- Fischer et al. 2019. Examining the Link Between Cardiovascular Risk Factors and Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment and Major Depressive Disorder in Remission
- Yuen et al. 2019. Association between Sleep Disturbances and Medial Temporal Lobe Volume in Older Adults with Mild Cognitive Impairment Free of Lifetime History of Depression
- Brown et al. 2019. Brain Amyloid PET Tracer Delivery is Related to White Matter Integrity in Patients with Mild Cognitive Impairment
- Rashidi-Ranjbar et al. 2020. Frontal-executive and corticolimbic structural brain circuitry in older people with remitted depression, mild cognitive impairment, Alzheimer's dementia, and normal cognition
- Karameh et al. 2021. Comparing cardiovascular risk factors in older persons with mild cognitive impairment and lifetime history of major depressive disorder
- Diniz et al. 2021. Mild cognitive impairment and major depressive disorder are associated with molecular senescence abnormalities in older adults
- Dham et al. 2020. Functional Competence and Cognition in Individuals With Amnestic Mild Cognitive Impairment
- Chandramouleeshwaran et al. 2021. Relationships between a New Cultured Cell-Based Serum Anticholinergic Activity Assay and Anticholinergic Burden Scales or Cognitive Performance in Older Adults
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Нейрокогнитивные расстройства
- Когнитивные расстройства
- Расстройства настроения
- Депрессивное расстройство
- Прогрессирование болезни
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Патологический полный ответ
- Когнитивная дисфункция
- Повторение
- Депрессивное расстройство, майор
- Терапия
- Поведенческая терапия
- Психотерапия
- Поведенческие дисциплины и деятельность
- Электрическая стимуляционная терапия
- Судорожная терапия
- Психиатрическая соматическая терапия
- Электрошок
- Психологические методы
- Транскраниальная стимуляция постоянного тока
- Когнитивная реабилитация
Другие идентификационные номера исследования
- 041-2014
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .