従来の治療に抵抗性の活動性温溶血性貧血患者に対するインターロイキン-2 の関心の評価 (ANEMIL)
「Anemil Trial」:従来の治療に抵抗性の活動性温溶血性貧血患者に対するインターロイキン-2の関心を評価する第I/II相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
wAIHA は、赤血球が自己抗体の標的となる B 細胞性自己免疫疾患であり、赤血球の寿命が著しく短くなります。 研究者らは、2 年前の多変量レトロスペクティブ研究で、CD3+CD8+ HLA-DR+ T 細胞集団がより良い結果に関連していることを示しました。 研究者らは、循環している CD3+CD8+CD25highFoxp3+ T 細胞の割合が、対照群よりも寛解期の wAIHA 患者で有意に高く、ヘモグロビンレベルと相関していることを観察しました。 広範な表現型解析と機能解析により、これらの細胞は IL10 依存的に作用する正真正銘の Treg であることが明らかになりました。 最後に、正常なドナーまたは低用量の IL2 を含むアクティブな wAIHAI 患者からの PBMC の培養は、機能的な CD3+CD8+CD25+Foxp3+ の拡大を促進しました。 これらの観察は、この治療が9週間の治療期間にわたってCD8Tregの拡大を誘導できることを実証する目的で、活動性wAIHAの患者を治療するために低用量のIL2を提案する理論的根拠を構成しました。
IL2(アルデスロイキン[プロロイキン、ノバルティス])4コースを5日間皮下投与する。 最初のコースは、1 日あたり 150 万 IU の用量に制限され、その後 9 日間のウォッシュアウトが続きます。 1 日あたり 300 万 IU の他のコースは、16 日間のウォッシュアウト後に開始されます。
患者は、インターロイキン-2の最初と最後の投与の前に、各治療コースの1日目と5日目に評価され、6か月でも評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Aquitaine
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Pessac、Aquitaine、フランス、33604
- CHU de Bordeaux Hopital Haut leveque
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 大人(18歳)
- 溶血の存在およびクームス試験陽性 (IgG +/-C3) によって定義される wHAI
- -感染症または他の血液疾患の欠如
- wHAIは10mg以上の用量にもかかわらず、従来のステロイドに反応しません
- 最低6か月間リツキシマブによる治療を受けていない
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
除外基準:
- 18歳未満
- コールドアハイ
- IL2アレルギー
- 化学療法または免疫抑制治療
- -リツキシマブによる治療が6か月未満
- 新形成または血液悪性腫瘍
- 再生不良性貧血
- 好中球減少症 ≤ 1000 mm3
- 感染
- B型またはC型肝炎
- ACR基準に応じて、全身性エリテマトーデスに関連するwHAI
- 心不全
- 高血圧症
- 肺不全
- 肝硬変
- 50000/mm3未満の血小板減少症
- 薬物中毒、アルコール乱用
- 精神障害
- 署名されたインフォームドコンセントの不在
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:低用量のインターロイキン-2
9週間の治療期間にわたる低用量のインターロイキン-2
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4 コースの IL2 ([プロロイキン、ノバルティス]) を 5 日間皮下投与します。 最初のコースは、1 日あたり 150 万 IU の用量に制限され、その後 9 日間のウォッシュアウトが続きます。 1 日あたり 300 万 IU の他のコースは、16 日間のウォッシュアウト後に開始されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LTCD8+CD25highFoxp3+ の割合。
時間枠:封入後9週間
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IL2 治療終了時の LTCD8+CD25highFoxp3+ のパーセンテージの増加。
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封入後9週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療による合併症の発生率。
時間枠:組み入れ後6ヶ月
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試験中および組み入れ後6か月間の治療の安全性
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組み入れ後6ヶ月
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ヘモグロビン、ハプトグロビン、網状赤血球および LDH レベルによって測定される溶血
時間枠:封入後5日、20日、40日、61日、63日、6ヶ月
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ヘモグロビン、ハプトグロビン、網状赤血球、LDH レベルによって定義される溶血に対する IL2 の影響
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封入後5日、20日、40日、61日、63日、6ヶ月
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リンパ球亜集団の評価
時間枠:封入後5日、20日、40日、61日、63日、6ヶ月
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評価の各時点でのリンパ球亜集団 (NK 細胞、B リンパ球、CD4T リンパ球、CD8T リンパ球、CD4Tregs レベル) に対する IL2 の影響。
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封入後5日、20日、40日、61日、63日、6ヶ月
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リンパ球活性化の評価。
時間枠:封入後5日、20日、40日、61日、63日、6ヶ月
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評価の各時点でのDR発現によって定義されるリンパ球活性化に対するIL2の影響。
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封入後5日、20日、40日、61日、63日、6ヶ月
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ステロイド治療の用量
時間枠:封入後5日、20日、40日、61日、63日、6ヶ月
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試験中および組み入れ後6か月間のステロイド治療(用量)に対するIL2の影響
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封入後5日、20日、40日、61日、63日、6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Estibaliz LAZARO, Prof、University Hospital, Bordeaux
- スタディチェア:Rodolphe THIEBAUT, Prof、University Hospital, Bordeaux
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHUBX 2013/29
- 2014-002315-42 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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