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Evaluación del interés de la interleucina-2 en pacientes con anemia hemolítica caliente activa resistente al tratamiento convencional (ANEMIL)

15 de febrero de 2019 actualizado por: University Hospital, Bordeaux

"Anemil Trial": Ensayo clínico fase I/II que evalúa el interés de la interleucina-2 en pacientes con anemia hemolítica caliente activa resistente al tratamiento convencional

Los investigadores han demostrado que el porcentaje medio de células T reguladoras CD8+ (CD8 Tregs) circulantes es significativamente mayor en pacientes con anemia hemolítica caliente (wAHAI) en remisión que en los controles y se correlaciona con los niveles de hemoglobina. In vitro, dosis bajas de interleucina-2 (IL2) inducen la expansión de CD8 Tregs. El objetivo es demostrar que, durante un período de tratamiento de 9 semanas; dosis bajas de IL2 pueden inducir la expansión de CD8Tregs en pacientes con wAHAI activo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La wAIHA es una enfermedad autoinmune mediada por células B en la que los autoanticuerpos se dirigen a los glóbulos rojos, lo que conduce a una marcada disminución de su vida útil. Los investigadores demostraron hace dos años en un estudio retrospectivo multivariable que la población de células T CD3+CD8+ HLA-DR+ se asoció con un mejor resultado. Los investigadores observaron que la proporción de células T CD3+CD8+CD25highFoxp3+ circulantes era significativamente mayor en pacientes con wAIHA en remisión que en los controles y se correlacionó con los niveles de hemoglobina. El fenotipado extenso y el análisis funcional revelaron que esas células eran Tregs de buena fe que actuaban de manera dependiente de IL10. Finalmente, el cultivo de PBMC de donantes normales o pacientes wAIHAI activos con dosis bajas de IL2 promovió la expansión de CD3+CD8+CD25+Foxp3+ funcionales. Esas observaciones constituyeron la justificación para proponer dosis bajas de IL2 para tratar pacientes con wAIHA activa con el objetivo de demostrar que este tratamiento es capaz de inducir la expansión de CD8Tregs, durante un período de tratamiento de 9 semanas.

Se administrarán cuatro cursos de IL2 (aldesleukin [Proleukin, Novartis]) por vía subcutánea durante 5 días. El primer curso se limitará a una dosis de 1,5 millones de UI por día y será seguido por un lavado de 9 días. Los otros cursos de 3 millones de UI por día se iniciarán después de un lavado de 16 días.

Los pacientes serán evaluados el día 1 y el día 5 de cada curso de tratamiento, antes de la primera y última administración de interleucina-2 y también serán evaluados a los 6 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Francia, 33604
        • CHU de Bordeaux Hopital Haut leveque

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos (18 años)
  • wAHAI definido por la presencia de hemólisis y prueba de coombs positiva (IgG +/-C3)
  • Ausencia de infección u otra enfermedad hematológica
  • wAHAI no responde a los esteroides convencionales a pesar de una dosis superior a 10 mg
  • Sin tratamiento con rituximab durante un mínimo de 6 meses
  • Formulario de consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • Menos de 18 años
  • AHAI frío
  • alergia IL2
  • Quimioterapia o tratamiento inmunosupresor
  • Tratamiento con rituximab por menos de 6 meses
  • Neoplasia o malignidad hematológica
  • Anemia aplásica
  • Neutropenia ≤ 1000 mm3
  • Infección
  • Hepatitis B o C
  • wAHAI asociado a lupus eritematoso sistémico según criterios ACR
  • Insuficiencia cardíaca
  • Hipertensión
  • insuficiencia pulmonar
  • Cirrosis hepática
  • Trombopenia por debajo de 50000/mm3
  • Adicción a las drogas, abuso de alcohol
  • Desorden psiquiátrico
  • Ausencia de consentimiento informado firmado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dosis bajas de interleucina-2
Dosis bajas de interleucina-2 durante un período de tratamiento de 9 semanas

Se administrarán cuatro cursos de IL2 ([Proleukin, Novartis]) por vía subcutánea durante 5 días.

El primer curso se limitará a una dosis de 1,5 millones de UI por día y será seguido por un lavado de 9 días.

Los otros cursos de 3 millones de UI por día se iniciarán después de un lavado de 16 días.

Otros nombres:
  • PROLEUKINA 18M
  • aldesleucina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de LTCD8+CD25highFoxp3+ .
Periodo de tiempo: 9 semanas después de la inclusión
Aumento del porcentaje de LTCD8+CD25highFoxp3+ al final del tratamiento con IL2.
9 semanas después de la inclusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de complicaciones con el tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
Seguridad del tratamiento durante el ensayo y 6 meses después de la inclusión
6 meses después de la inclusión
Hemólisis medida por los niveles de hemoglobina, haptoglobina, reticulocitos y LDH
Periodo de tiempo: 5 días, 20 días, 40 días, 61 días, 63 días y 6 meses después de la inclusión
Impacto de IL2 en la hemólisis definida por hemoglobina, haptoglobina, reticulocitos, niveles de LDH
5 días, 20 días, 40 días, 61 días, 63 días y 6 meses después de la inclusión
Evaluación de las subpoblaciones de linfocitos
Periodo de tiempo: 5 días, 20 días, 40 días, 61 días, 63 días y 6 meses después de la inclusión
Impacto de IL2 en las subpoblaciones de linfocitos (células NK, linfocitos B, linfocitos CD4T, linfocitos CD8T, niveles de CD4Tregs) en cada momento de evaluación.
5 días, 20 días, 40 días, 61 días, 63 días y 6 meses después de la inclusión
Evaluación de la activación de linfocitos.
Periodo de tiempo: 5 días, 20 días, 40 días, 61 días, 63 días y 6 meses después de la inclusión
Impacto de IL2 en la activación de linfocitos definida por la expresión de DR en cada momento de evaluación.
5 días, 20 días, 40 días, 61 días, 63 días y 6 meses después de la inclusión
Dosis de tratamiento con esteroides
Periodo de tiempo: 5 días, 20 días, 40 días, 61 días, 63 días y 6 meses después de la inclusión
Impacto de IL2 en el tratamiento con esteroides (dosis) durante el ensayo y 6 meses después de la inclusión
5 días, 20 días, 40 días, 61 días, 63 días y 6 meses después de la inclusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Estibaliz LAZARO, Prof, University Hospital, Bordeaux
  • Silla de estudio: Rodolphe THIEBAUT, Prof, University Hospital, Bordeaux

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de mayo de 2017

Finalización primaria (Actual)

16 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de febrero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Interleucina-2

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