评估 Interleukine-2 对常规治疗耐药的活动性温溶血性贫血患者的益处 (ANEMIL)
“Anemil 试验”：I/II 期临床试验评估白细胞介素-2 对常规治疗耐药的活动性温溶血性贫血患者的益处
研究概览
详细说明
wAIHA 是一种 B 细胞介导的自身免疫性疾病，其中红细胞被自身抗体靶向，导致其寿命显着缩短。 两年前，研究人员在一项多变量回顾性研究中证明，CD3+CD8+ HLA-DR+ T 细胞群与更好的结果相关。 研究人员观察到，处于缓解期的 wAIHA 患者循环 CD3+CD8+CD25highFoxp3+ T 细胞的比例显着高于对照组，并且与血红蛋白水平相关。 广泛的表型分析和功能分析表明，这些细胞是真正的 Treg，以 IL10 依赖性方式发挥作用。 最后，来自正常供体或具有低剂量 IL2 的活跃 wAIHAI 患者的 PBMC 培养促进了功能性 CD3+CD8+CD25+Foxp3+ 的扩增。 这些观察结果构成了提出低剂量 IL2 治疗活动性 wAIHA 患者的基本原理，目的是证明这种治疗能够在 9 周的治疗期内诱导 CD8Tregs 的扩增。
四个疗程的 IL2（阿地白介素 [Proleukin，Novartis]）将皮下给药 5 天。 第一个疗程将限制在每天 150 万国际单位的剂量，然后是 9 天的洗脱期。 每天 300 万国际单位的其他疗程将在 16 天洗脱后开始。
患者将在每个疗程的第 1 天和第 5 天进行评估，在第一次和最后一次施用白细胞介素 2 之前，还将在 6 个月时进行评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Aquitaine
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Pessac、Aquitaine、法国、33604
- CHU de Bordeaux Hopital Haut leveque
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 成人（18岁）
- wAHAI 定义为存在溶血和阳性 coombs 试验 (IgG +/-C3)
- 无感染或其他血液病
- 尽管剂量超过 10 毫克，wAHAI 对常规类固醇没有反应
- 至少 6 个月未使用利妥昔单抗治疗
- 签署知情同意书
排除标准：
- 未满 18 岁
- 冷阿海
- IL2过敏
- 化疗或免疫抑制治疗
- 利妥昔单抗治疗少于 6 个月
- 肿瘤或血液系统恶性肿瘤
- 再生障碍性贫血
- 中性粒细胞减少 ≤ 1000 mm3
- 感染
- 乙型或丙型肝炎
- 根据 ACR 标准，wAHAI 与系统性红斑狼疮相关
- 心功能不全
- 高血压
- 肺功能不全
- 肝硬化
- 血小板减少低于50000/mm3
- 吸毒、酗酒
- 精神障碍
- 没有签署知情同意书
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量白介素 2
在 9 周的治疗期内使用低剂量的 Interleukine-2
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四个疗程的 IL2（[Proleukin，Novartis]）将皮下给药 5 天。 第一个疗程将限制在每天 150 万国际单位的剂量，然后是 9 天的洗脱期。 每天 300 万国际单位的其他疗程将在 16 天洗脱后开始。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LTCD8+CD25highFoxp3+ 的百分比。
大体时间：纳入后 9 周
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IL2 治疗结束时 LTCD8+CD25highFoxp3+ 的百分比增加。
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纳入后 9 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗并发症的发生率。
大体时间：入组后 6 个月
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试验期间和纳入后 6 个月的治疗安全性
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入组后 6 个月
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通过血红蛋白、触珠蛋白、网织红细胞和 LDH 水平测量的溶血
大体时间：纳入后5天、20天、40天、61天、63天和6个月
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IL2 对血红蛋白、触珠蛋白、网织红细胞、LDH 水平定义的溶血的影响
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纳入后5天、20天、40天、61天、63天和6个月
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淋巴细胞亚群的评估
大体时间：纳入后5天、20天、40天、61天、63天和6个月
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在每个评估时间点，IL2 对淋巴细胞亚群（NK 细胞、B 淋巴细胞、CD4T 淋巴细胞、CD8T 淋巴细胞、CD4Tregs 水平）的影响。
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纳入后5天、20天、40天、61天、63天和6个月
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评估淋巴细胞活化。
大体时间：纳入后5天、20天、40天、61天、63天和6个月
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在每个评估时间点，IL2 对由 DR 表达定义的淋巴细胞活化的影响。
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纳入后5天、20天、40天、61天、63天和6个月
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类固醇治疗的剂量
大体时间：纳入后5天、20天、40天、61天、63天和6个月
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试验期间和纳入后 6 个月 IL2 对类固醇治疗（剂量）的影响
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纳入后5天、20天、40天、61天、63天和6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Estibaliz LAZARO, Prof、University Hospital, Bordeaux
- 学习椅：Rodolphe THIEBAUT, Prof、University Hospital, Bordeaux
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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