Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van het belang van interleukine-2 voor patiënten met actieve warme hemolytische anemie die resistent zijn tegen conventionele behandeling (ANEMIL)

15 februari 2019 bijgewerkt door: University Hospital, Bordeaux

"Anemil Trial": Fase I/II klinische studie ter evaluatie van het belang van interleukine-2 voor patiënten met actieve warme hemolytische anemie die resistent zijn tegen conventionele behandeling

De onderzoekers hebben aangetoond dat het gemiddelde percentage circulerende CD8+ regulerende T-cellen (CD8 Tregs) significant hoger is bij patiënten met warme hemolytische anemie (wAHAI) in remissie dan bij controles en gecorreleerd is met hemoglobinewaarden. In vitro induceert een lage dosis interleukine-2 (IL2) de expansie van CD8 Tregs. Het doel is om aan te tonen dat gedurende een behandelperiode van 9 weken; lage doses IL2 kunnen de expansie van CD8Tregs induceren bij patiënten met actieve waHAI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

wAIHA is een B-cel-gemedieerde auto-immuunziekte waarbij rode bloedcellen het doelwit zijn van auto-antilichamen, wat leidt tot een duidelijke afname van hun levensduur. De onderzoekers toonden twee jaar geleden in een multivariate retrospectieve studie aan dat de CD3+CD8+ HLA-DR+ T-celpopulatie geassocieerd was met een beter resultaat. De onderzoekers merkten op dat het aandeel circulerende CD3+CD8+CD25highFoxp3+ T-cellen significant hoger was bij patiënten met wAIHA in remissie dan bij controles en correleerde met hemoglobinewaarden. Uitgebreide fenotypering en functionele analyse onthulden dat die cellen bonafide Tregs waren die op een IL10-afhankelijke manier werkten. Ten slotte bevorderde het kweken van PBMC van normale donoren of actieve wAIHAI-patiënten met een lage dosis IL2 de uitbreiding van functionele CD3+CD8+CD25+Foxp3+. Die observaties vormden de grondgedachte om een ​​lage dosis IL2 voor te stellen om patiënten met actieve wAIHA te behandelen met als doel aan te tonen dat deze behandeling in staat is om de expansie van CD8Tregs te induceren, gedurende een behandelingsperiode van 9 weken.

Vier kuren IL2 (aldesleukin [Proleukin, Novartis]) worden gedurende 5 dagen subcutaan toegediend. De eerste kuur is beperkt tot een dosis van 1,5 miljoen IE per dag en wordt gevolgd door een wash-out van 9 dagen. De andere kuren van 3 miljoen IE per dag worden gestart na een wash-out van 16 dagen.

Patiënten zullen worden geëvalueerd op dag 1 en dag 5 van elke behandelingskuur, vóór de eerste en laatste toediening van interleukine-2 en zullen ook worden geëvalueerd na 6 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Frankrijk, 33604
        • CHU de Bordeaux Hopital Haut leveque

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen (18 jaar)
  • WAHAI gedefinieerd door de aanwezigheid van hemolyse en positieve Coombs-test (IgG +/-C3)
  • Afwezigheid van infectie of andere hematologische ziekte
  • WAHAI reageert niet op conventionele steroïden ondanks een dosis van meer dan 10 mg
  • Minimaal 6 maanden geen behandeling met rituximab
  • Ondertekend toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • Minder dan 18 jaar oud
  • Koude AHAI
  • IL2-allergie
  • Chemotherapie of immunosuppressieve behandeling
  • Behandeling met rituximab gedurende minder dan 6 maanden
  • Neoplasie of hematologische maligniteit
  • Aplastische anemie
  • Neutropenie ≤ 1000 mm3
  • Infectie
  • Hepatitis B of C
  • WAHAI geassocieerd met systemische lupus erythematosus, afhankelijk van ACR-criteria
  • Hartinsufficiëntie
  • Hypertensie
  • Longinsufficiëntie
  • Levercirrose
  • Trombopenie onder 50000/mm3
  • Drugsverslaving, alcoholmisbruik
  • Psychiatrische stoornis
  • Afwezigheid van ondertekende geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage doses Interleukine-2
Lage doses Interleukine-2 gedurende een behandelingsperiode van 9 weken
Geneesmiddel: Interleukine-2

Vier kuren IL2 ([Proleukin, Novartis]) worden gedurende 5 dagen subcutaan toegediend.

De eerste kuur is beperkt tot een dosis van 1,5 miljoen IE per dag en wordt gevolgd door een wash-out van 9 dagen.

De andere kuren van 3 miljoen IE per dag worden gestart na een wash-out van 16 dagen.

Andere namen:
  • PROLEUKIN 18M
  • aldesleukine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van LTCD8+CD25highFoxp3+ .
Tijdsspanne: 9 weken na opname
Verhoging van het percentage LTCD8+CD25highFoxp3+ aan het einde van de IL2-behandeling.
9 weken na opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van complicaties bij de behandeling.
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
Veiligheid van de behandeling tijdens de proefperiode en 6 maanden na opname
6 maanden na opname
Hemolyse zoals gemeten door hemoglobine, haptoglobine, reticulocyten en LDH-waarden
Tijdsspanne: 5 dagen, 20 dagen, 40 dagen, 61 dagen, 63 dagen en 6 maanden na opname
Impact van IL2 op hemolyse gedefinieerd door hemoglobine, haptoglobine, reticulocyten, LDH-waarden
5 dagen, 20 dagen, 40 dagen, 61 dagen, 63 dagen en 6 maanden na opname
Evaluatie van subpopulaties van lymfocyten
Tijdsspanne: 5 dagen, 20 dagen, 40 dagen, 61 dagen, 63 dagen en 6 maanden na opname
Impact van IL2 op subpopulaties van lymfocyten (NK-cellen, B-lymfocyten, CD4T-lymfocyten, CD8T-lymfocyten, CD4Tregs-niveaus) op elk tijdstip van evaluatie.
5 dagen, 20 dagen, 40 dagen, 61 dagen, 63 dagen en 6 maanden na opname
Evaluatie van de activering van lymfocyten.
Tijdsspanne: 5 dagen, 20 dagen, 40 dagen, 61 dagen, 63 dagen en 6 maanden na opname
Impact van IL2 op lymfocytactivering gedefinieerd door DR-expressie op elk evaluatiemoment.
5 dagen, 20 dagen, 40 dagen, 61 dagen, 63 dagen en 6 maanden na opname
Dosis behandeling met steroïden
Tijdsspanne: 5 dagen, 20 dagen, 40 dagen, 61 dagen, 63 dagen en 6 maanden na opname
Impact van IL2 op behandeling met steroïden (dosis) tijdens de proef en 6 maanden na opname
5 dagen, 20 dagen, 40 dagen, 61 dagen, 63 dagen en 6 maanden na opname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Estibaliz LAZARO, Prof, University Hospital, Bordeaux
  • Studie stoel: Rodolphe THIEBAUT, Prof, University Hospital, Bordeaux

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

17 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHUBX 2013/29

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Interleukine-2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren