進行したHER2 +乳がんの参加者における抗HER2療法と組み合わせたタセリシブ（GDC-0032）の第Ib相用量漸増試験

包含基準:

• 転移性、局所進行性、または局所再発性乳がん
• -組織学的に確認されたHER2 +浸潤性乳がん
• RECIST v1.1による測定可能または測定不可能な疾患
• 以前の治療 - 以前のトラスツズマブ、ラパチニブ、ペルツズマブ、およびトラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) は許可されます。 タセリシブ（GDC-0032）またはBYL-719による以前の治療を受けた患者は除外されます。 以前の治療ラインの数に制限はありません。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1

• 以下に定義する正常な臓器および骨髄機能：

  • 絶対好中球数≧1,500/mm3
  • 血小板≧100,000/mm3
  • 総ビリルビン < 1.5 X 機関の正常上限。 ギルバート症候群の患者の場合、直接ビリルビンは施設の正常範囲内にある必要があります
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT) < 2.5 X 機関の正常上限
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分
  • -空腹時血糖≤120mg/dLおよびHbA1c <7%
• 左心室駆出率≧50%
• 出産の可能性のある女性（卵管結紮を受けた女性を含む）は、タセリシブの開始予定日の14日前までに妊娠検査で陰性と記録されている必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• パート 2: 患者は生検に適した組織を持っている必要があり、研究用生検を受ける意思がある必要があります。 このプロトコルの目的で研究生検を試み、得られた組織が不十分な患者は、プロトコルを続行するために生検を繰り返す必要はありません。

除外基準:

• -研究に参加する前の2週間以内の抗がん治療、または2週間以上前に投与された薬剤による急性の有害事象から回復していない人。 -研究への参加の2週間以上前の骨転移への緩和放射線は許可されます。
• -PI3キナーゼ、AKT、またはmTOR阻害剤による以前の治療で、患者がグレード3以上の薬物関連の有害事象を経験したか、そうでなければ追加のPI3K関連毒性のリスクが高くなります
• -現在、他の治験薬を受け取っています。 -研究療法の計画開始前2週間以内の治験薬による治療は、薬物関連の毒性が完全に解消された場合に許可されます
• -研究療法の計画開始前4週間以内の主要な外科的処置
• -計画された研究開始前の3週間以内の重大な外傷 治療

• 既知の未治療の脳転移は除外されます。 以下の基準が満たされていれば、CNS 転移の治療歴は問題ありません。

  • 中枢神経系外の疾患が存在します。
  • -CNSに向けられた治療の完了とスクリーニングX線検査の間の中間的な進行の証拠はありません
  • 頭蓋内出血や脊髄出血の既往がない
  • 症状のコントロールに抗けいれん薬を必要としない
  • -CNS放射線療法の完了とCycle 1 Day 1の完了と重大な（グレード3以上の）急性毒性からの回復の間の最低3週間 コルチコステロイドの継続的な必要性はありません
• -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症の病歴 タセリシブ製剤またはこの研究で使用された他の薬剤。
• CYP3A4の阻害剤である薬物または物質を受け取る。
• -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態
• クローン病や潰瘍性大腸炎などの活発な小腸または大腸の炎症
• 抗高血糖薬を必要とする1型または2型糖尿病（例： メトホルミン、グリピジド、インスリン)
• 現在の悪性腫瘍の唯一の徴候としての軟髄膜疾患
• 先天性QT延長症候群またはQTc > 500ミリ秒
• -投薬を必要とする活動性うっ血性心不全または心室性不整脈
• -制御されていない腹水は、研究治療の開始前に2週間連続して毎週大量の腹腔穿刺を必要とします
• -静脈内（IV）抗生物質を必要とする活動性感染症
• 毎日の酸素補給が必要な患者
• 制御不能な低マグネシウム血症、低カリウム血症または低カルシウム血症は、適切な電解質の補給または管理にもかかわらず、施設の正常値の下限 (LLN) を下回る値として定義されます
• -ビスフォスフォネートまたはデノスマブ療法の継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症
• -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴
• グレード2以上の末梢神経障害
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、肺機能障害、代謝機能障害、精神疾患/社会的状況、身体検査所見、または臨床検査所見を含むがこれらに限定されない、その他の疾患、活動性または制御不能な併発疾患それは研究要件の遵守を制限します。

• 出産の可能性のある女性（1年未満の無月経）、または適切な避妊を行っていない（または完全な禁欲を実践している）性的に活発な男性。

  • -出産の可能性のある女性患者は、研究治療の最終投与の終了後少なくとも7か月まで、信頼できる適切な避妊方法を使用することを約束する必要があります。
  • 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、試験中および試験治療の最終投与後7か月間、パートナーに別の避妊法を使用させることに加えて、バリア避妊法（コンドーム）を使用することに同意する必要があります。
• 妊娠中の女性および授乳中の女性。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• 丸薬を飲み込めない、または飲みたがらない