진행성 HER2+ 유방암 참가자를 대상으로 항HER2 요법과 병용한 타셀리십(GDC-0032)의 Ib 용량 증량 시험

포함 기준:

• 전이성, 국소 진행성 또는 국소 재발성 유방암
• 조직학적으로 확인된 HER2+ 침윤성 유방암
• RECIST v1.1에 따른 측정 가능 또는 측정 불가능한 질병
• 이전 요법 - 사전 트라스투주맙, 라파티닙, 페르투주맙 및 트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)이 허용됩니다. 이전에 Taselisib(GDC-0032) 또는 BYL-719로 치료를 받은 환자는 제외됩니다. 이전 치료 라인 수에는 제한이 없습니다.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1

• 아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 및 골수 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3
  • 혈소판 ≥100,000/mm3
  • 총 빌리루빈 < 1.5 X 제도적 정상 상한. 길버트 증후군 환자의 경우 직접 빌리루빈은 제도적 정상 범위 내에 있어야 합니다.
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) < 2.5 X 제도적 정상 상한
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
  • 공복 혈당 ≤ 120 mg/dL 및 HbA1c < 7%
• 좌심실 박출률 ≥ 50%
• 가임 여성(난관 결찰을 받은 여성 포함)은 계획된 타셀리십 투여 시작 전 14일 이내에 문서화된 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 파트 2의 경우: 환자는 생검이 가능한 조직을 가지고 있어야 하며 연구용 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 이 프로토콜의 목적을 위해 연구 생검 절차를 시도하고 부적절한 조직을 얻은 환자는 프로토콜을 계속하기 위해 반복 생검을 받을 필요가 없습니다.

제외 기준:

• 연구에 들어가기 전 2주 이내에 항암 요법을 받거나 2주보다 먼저 투여된 약제로 인해 급성 이상 반응이 회복되지 않은 자. 연구 시작 전 2주 이상 뼈 전이에 대한 완화 방사선이 허용됩니다.
• PI3 키나제, AKT 또는 mTOR 억제제를 사용한 이전 치료에서 환자가 3등급 이상의 약물 관련 부작용을 경험했거나 그렇지 않으면 추가적인 PI3K 관련 독성의 위험이 증가할 수 있습니다.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다. 연구 요법의 계획된 시작 전 2주 이내에 시험용 제제를 사용한 치료는 모든 약물 관련 독성이 완전히 해결된 경우에 한해 허용됩니다.
• 계획된 연구 요법 시작 전 4주 이내의 대수술
• 계획된 연구 요법 시작 전 3주 이내의 심각한 외상성 손상

• 알려진 치료되지 않은 뇌 전이는 제외됩니다. 치료받은 CNS 전이 이력은 다음 기준을 충족하는 경우 괜찮습니다.

  • CNS 외부의 질병이 존재합니다.
  • CNS 지정 요법 완료와 스크리닝 방사선 촬영 연구 사이에 중간 진행의 증거 없음
  • 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력 없음
  • 증상 조절을 위해 항경련제가 필요하지 않음
  • CNS 방사선 요법 완료와 주기 1 1일 및 지속적인 코르티코스테로이드 요구 사항 없이 심각한(등급 ≥ 3) 급성 독성으로부터의 회복 사이 최소 3주
• Taselisib 약물 제형 또는 본 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력.
• CYP3A4 억제제인 ​​약물이나 물질을 받는 경우.
• 흡수 장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하는 기타 상태
• 크론병 또는 궤양성 대장염과 같은 활성 소장 또는 대장 염증
• 항고혈당제를 필요로 하는 1형 또는 2형 당뇨병(예: 메트포르민, 글리피지드, 인슐린)
• 현재 악성 종양의 유일한 징후인 연수막 질환
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 QTc > 500msec
• 활동성 울혈성 심부전 또는 약물이 필요한 심실성 부정맥
• 연구 치료 시작 전 연속 2주 동안 매주 대량 천자를 요구하는 조절되지 않는 복수
• 정맥 주사(IV) 항생제가 필요한 활동성 감염
• 매일 보충 산소가 필요한 환자
• 조절되지 않는 저마그네슘혈증, 저칼륨혈증 또는 저칼슘혈증, 적절한 전해질 보충 또는 관리에도 불구하고 기관의 정상 하한치(LLN) 미만의 값으로 정의됨
• 비스포스포네이트 또는 데노수맙 요법의 지속적인 사용이 필요한 증후성 고칼슘혈증
• 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력
• 등급 ≥2 말초 신경병증
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 폐 기능 장애, 대사 기능 장애, 정신 질환/사회적 상황, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 기타 질병, 활동성 또는 통제되지 않는 병발성 질병 이는 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.

• 가임기 여성(< 1년 무월경) 또는 성생활이 활발하며 적절한 피임법을 사용하지 않는(또는 완전한 금욕을 실행하는) 남성.

  • 가임 여성 환자는 연구 치료의 마지막 투여 종료 후 최소 7개월까지 신뢰할 수 있고 적절한 피임 방법을 사용하기로 약속해야 합니다.
  • 가임 파트너가 있는 남성 환자는 시험 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 7개월 동안 파트너가 다른 피임 방법을 사용하는 것 외에도 장벽 피임 방법(콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 임산부 및 수유중인 여성.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 알약을 삼키지 못하거나 삼키지 못함