Vaihe Ib taselisibin (GDC-0032) annoskorotuskoe yhdistelmähoidossa anti-HER2-hoitojen kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt HER2+-rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Metastaattinen, paikallisesti edennyt tai paikallisesti toistuva rintasyöpä
• Histologisesti vahvistettu HER2+ invasiivinen rintasyöpä
• Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST v1.1:n mukaan
• Aikaisempi hoito – Aiempi trastutsumabi, lapatinibi, pertutsumabi ja trastutsumabiemtansiini (T-DM1) ovat sallittuja. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet Taselisib- (GDC-0032) tai BYL-719-hoitoa, eivät kuulu tähän. Aikaisempien hoitolinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1

• Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
  • Verihiutaleet ≥100 000/mm3
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja. Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla suoran bilirubiinin tulee olla laitoksen normaalin alueen sisällä
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 X normaalin ylärajan
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  • Paastoglukoosi ≤ 120 mg/dl ja HbA1c < 7 %
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (mukaan lukien munanjohtimien sidonnan saaneet) on tehtävä dokumentoitu negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen Taselisib-hoidon suunniteltua aloitusta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Osa 2: potilailla on oltava kudosta, josta voidaan tehdä biopsia, ja heidän on oltava valmiita tutkimusbiopsiaan. Potilaiden, joille yritetään tehdä tutkimusbiopsia tämän protokollan tarkoituksia varten ja joilta saadaan riittämätöntä kudosta, ei vaadita toistuvaa biopsiaa jatkaakseen protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai niille, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista akuuteista haittatapahtumista. Palliatiivinen säteily luumetastaaseihin ≥ 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa on sallittu.
• Aiempi hoito PI3-kinaasi-, AKT- tai mTOR-inhibiittorilla, jossa potilaalla on ollut ≥3 asteen lääkkeeseen liittyvä haittatapahtuma tai muuten PI3K:hen liittyvän lisätoksisuuden riski
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä. Hoito tutkittavalla aineella 2 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista on sallittua edellyttäen, että mikä tahansa lääkkeeseen liittyvä toksisuus on hävinnyt kokonaan
• Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista
• Merkittävä traumaattinen vamma 3 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista

• Tunnetut hoitamattomat aivometastaasit suljetaan pois. Käsitellyt keskushermoston etäpesäkkeet ovat kunnossa, mikäli seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Keskushermoston ulkopuolinen sairaus on läsnä.
  • Ei näyttöä väliaikaisesta etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä
  • Ei aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa
  • Ei vaadi antikonvulsantteja oireenmukaiseen hallintaan
  • Vähintään 3 viikkoa keskushermoston sädehoidon päättymisen ja syklin 1 päivän 1 ja toipumisen välillä merkittävästä (aste ≥ 3) akuutista toksisuudesta ilman jatkuvaa kortikosteroidin tarvetta
• Aiemmat allergiset reaktiot tai yliherkkyys, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Taselisib-lääkeformulaatio tai muut tässä tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Kaikkien lääkkeiden tai aineiden saaminen, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä.
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsee enteraalista imeytymistä
• Aktiivinen ohutsuolen tai paksusuolen tulehdus, kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
• Tyypin 1 tai 2 diabetes, joka vaatii antihyperglykeemistä lääkitystä (esim. metformiini, glipitsidi, insuliini)
• Leptomeningeaalinen sairaus nykyisen pahanlaatuisen kasvaimen ainoana ilmentymänä
• Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 500 ms
• Aktiivinen sydämen vajaatoiminta tai kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä
• Hallitsematon askites, joka vaatii viikoittaista suuren määrän paracenteesia 2 peräkkäisen viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja
• Potilaat, jotka tarvitsevat päivittäistä lisähappea
• Hallitsematon hypomagnesemia, hypokalemia tai hypokalsemia, jotka määritellään laitoksen normaalin alarajan (LLN) alapuolella riittävästä elektrolyyttilisästä tai hoidosta huolimatta
• Oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaatti- tai denosumabihoidon käyttöä
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
• Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia
• Kaikki muut sairaudet, aktiiviset tai hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, keuhkojen toimintahäiriö, aineenvaihduntahäiriöt, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliininen laboratoriolöydös mikä rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (< 1 vuoden amenorrea) tai seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä (tai jotka eivät käytä täydellistä raittiutta).

  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on sitouduttava käyttämään luotettavaa ja asianmukaista ehkäisymenetelmää vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen päättymisestä.
  • Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään estemenetelmää (kondomi) sen lisäksi, että heidän kumppaninsa käyttää muuta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä