ヒトサイログロブリンを認識するマウスT細胞受容体を形質導入した末梢血リンパ球を、サイログロブリンを発現する甲状腺がん患者に投与する
ヒトサイログロブリンを認識するマウスT細胞受容体を形質導入した末梢血リンパ球をサイログロブリン発現甲状腺がん患者に投与する第I/II相試験
バックグラウンド
NCI外科部門は、転移性甲状腺がん患者を治療するための実験的治療法を開発した。この治療法では、患者から白血球を採取し、研究室で大量に増殖させ、これらの特定の細胞をある種のウイルス(レトロウイルス)で遺伝子改変して攻撃する。腫瘍細胞のみを取り出し、その後細胞を患者に戻します。 このタイプの治療法は遺伝子導入と呼ばれます。 このプロトコルでは、レトロ ウイルスに抗サイログロブリンの遺伝子が組み込まれたレトロ ウイルスで患者の白血球を改変します。
目的:
この研究の目的は、表面にサイログロブリン分子の受容体を発現する腫瘍と闘う細胞(遺伝子組み換え細胞)が甲状腺腫瘍を縮小させることができるかどうか、そしてこの治療法が安全かどうかを確認することです。
資格:
<TAB>腫瘍表面にサイログロブリン分子を持つ甲状腺がんを患っている 18 歳以上の成人
デザイン:
<TAB>精密検査段階: 患者は NIH 臨床センターで外来診察を受け、必要に応じて病歴検査、身体検査、スキャン、X 線検査、臨床検査、その他の検査を受けます。
<TAB>白血球除去: 患者が研究の要件をすべて満たしている場合、抗サイログロブリン細胞を作成するための白血球を取得するために白血球除去を受けます。 {白血球除去は一般的な処置であり、患者から白血球のみを除去します。}
<TAB>治療: 細胞が成長したら、患者は入院して条件付け化学療法、抗サイログロブリン細胞、アルデスロイキン療法を受けます。 治療のため約4週間入院する予定だ。
ファローアップ:
患者は、最初の1年間は約1〜3か月ごとに、その後は腫瘍が縮小している限り6か月〜1年ごとに、身体検査、副作用の確認、臨床検査、およびスキャンのためにクリニックに戻ります。 フォローアップ訪問には最大 2 日かかります。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド:
- 我々は、HLA-A0201に関連してヒトサイログロブリン(hTG)を認識するマウスT細胞受容体(mTCR)を生成し、そのα鎖とβ鎖を含み、形質導入時にHLA-A0201+ PBLにhTG認識を与える単一のレトロウイルスベクターを構築しました。 。
- HLA-A0201+、hTG+ 標的細胞との共培養では、抗 TG mTCR 形質導入 T 細胞は、高い特異性で大量の IFN->= を分泌します。
目的:
主な目的:
- 予備的リンパ除去および高用量のインターロイキン-2 (IL-2; アルデスロイキン) と併用して、この抗 TG mTCR で形質導入された PBL を投与することの安全性を確認するため。
- これらの mTCR 形質導入 PBL が TG 発現腫瘍の退縮を媒介できるかどうかを確認します。
資格:
HLA-A*0201 陽性で 18 歳以上の患者は、
-手術(必要な場合)および放射性ヨウ素アブレーション後に進行した進行性TG発現甲状腺がん(骨のみの疾患を有するがんを含む)
患者には次のような症状がない可能性があります。
-高用量のアルデスロイキン投与の禁忌。
デザイン:
- 白血球除去によって得られた PBMC は、T 細胞の増殖を刺激するために、抗 CD3 (OKT3) およびアルデスロイキンの存在下で培養されます。
- 形質導入は、抗TG mTCRをコードする複製不能ウイルスを含むレトロウイルスベクター上清にこれらの細胞を曝露することによって開始されます。
- すべての患者は、シクロホスファミドとフルダラビンの非骨髄破壊性リンパ球除去準備レジメンを受けます。
- 0日目に患者は抗TG mTCRで形質導入されたPBLを受け、その後高用量のアルデスロイキンを開始します。
- 評価可能な病変の完全な評価は、治療の約 4 ~ 6 週間後に行われます。
- 研究はフェーズ I/II 最適設計を使用して実施されます。
- 目的は、高用量のアルデスロイキン、リンパ球除去化学療法、および抗TG mTCR遺伝子改変リンパ球の組み合わせが、5%(p0=0.05)を除外できる臨床反応率と関連できるかどうかを判断することです(p0=0.05)。 PR + CR 率は控えめの 20% (p1=0.20)。
- 合計で最大 68 人の患者が必要になる場合があります。研究の第 I 相部分には約 25 人の患者が、研究の第 II 相部分には 43 人 (41 人に加えて評価不能な 2 人までの許容値) の患者が参加しました。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 以下の方法のいずれかによって評価される、TG を発現する切除不能な甲状腺がん: 腫瘍組織の RT-PCR、または切除組織の免疫組織化学。
- 過去6か月以内に進行し、少なくとも1つの病変が直径0.5cm増加しているか、骨転移が増加している再発/転移性放射性ヨウ素不応性疾患。
- NCIの病理学研究所による甲状腺がんの診断の確認。
- SUV が 5 を超える PET 愛好家。
- 患者は、進行性甲状腺がんに対する標準的な全身療法(必要なヨウ素依存性腫瘍に対する放射性ヨウ素の投与および手術(必要な場合)を含む)を以前に受けていて、反応しなかった(進行性の疾患)か再発したことが必要です。
- 直径1cm未満で無症状の脳転移が3個以下の患者が対象となる。 定位放射線手術で治療された病変が適格であるためには、治療後 1 か月間臨床的に安定していなければなりません。
- 18歳以上70歳以下。
- 永続的な委任状に署名する意思がある
- インフォームド・コンセント文書を理解し、署名できる
- ECOG 0 または 1 の臨床パフォーマンス ステータス
- 平均余命が3か月を超える
- 患者はHLA-A*0201陽性でなければなりません
- 性別を問わず、患者はこの研究への登録時から治療後最大 4 か月間、積極的に避妊を実施する必要があります。
- 血清学:
- HIV 抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、完全な免疫システムに依存しています。 HIV 血清陽性の患者は免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療に対する反応が鈍くなり、その毒性により影響を受けやすくなります。)
B 型肝炎抗原の血清陰性、C 型肝炎抗体の血清陰性。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者はRT-PCRによる抗原の存在検査を受け、HCV RNA陰性でなければなりません。
ああ。治療が胎児に及ぼす危険な影響の可能性があるため、妊娠の可能性のある女性は妊娠検査で陰性でなければなりません。
p.血液学
- フィルグラスチムのサポートなしで好中球の絶対数が 1000/mm3 を超える
- WBC 3000/mm3 以下
- 血小板数が100,000/mm3以上
ヘモグロビンが 8.0 g/dl 以上
q.化学:
- 血清ALT/ASTが正常値の上限の2.5倍以下
- 血清クレアチニンが1.6 mg/dl以下
総ビリルビンが 1.5 mg/dl 以下。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者は除く。
r. 患者が準備レジメンを受ける時点で、以前の全身療法から 4 週間以上が経過していなければならず、患者の毒性はグレード 1 以下に回復していなければなりません (脱毛症や白斑などの毒性を除く)。
注: すべての毒性がグレード 1 以下に回復している限り、患者は過去 3 週間以内に軽度の外科手術を受けていても構いません。
除外基準:
- 胎児または乳児に対する治療の危険な影響の可能性があるため、妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性。
あらゆる形態の原発性免疫不全症(重度の複合免疫不全症など)
免疫不全疾患)。
- 活動性の全身感染症(例: :抗感染症治療を必要とする)、凝固障害または心臓血管系、呼吸器系、または免疫系の他の主要な医学的疾患、心筋梗塞、不整脈、閉塞性または拘束性の肺疾患。
- 日和見感染症の同時発生 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫系に依存しています。 免疫能力が低下した患者は、実験的治療に対する反応が鈍くなり、その毒性に対してより敏感になる可能性があります。
- 同時の全身ステロイド療法。
- -シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
- 冠動脈血行再建術または虚血症状の既往
45% 以下の LVEF が記録されています。 以下の患者には検査が必要です。
- 臨床的に重大な心房および/または心室不整脈(心房細動、心室頻拍、第2度または第3度の心臓ブロックを含むがこれらに限定されない)
- 年齢が60歳以上
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:シングルアーム
すべての患者は、シクロホスファミドとフルダラビンの非骨髄破壊性リンパ球除去準備レジメンを受け、その後、抗サイログロブリン mTCR PBL とアルデスロイキンが投与されます。
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アルデスカウキン 720,000 IU/kg IV を、細胞注入後 24 時間以内に開始し、約 8 時間 (+/- 1 時間) ごとに 15 分間かけて最大 3 日間継続します (最大 9 回投与)。
-7 〜 -3 日目:フルダラビン 25 mg/m2/日 IVPB を毎日 30 分間、5 日間投与。
-7および-6日目:シクロホスファミド60mg/kg/日×250mlのD5W中1時間かけて2日間IV。
フルダラビンの最後の投与から 1 ~ 4 日後の 0 日目に、細胞を 20 ~ 30 分間かけて静脈内 (IV) 注入します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全な投与量を決定し、このアプローチが客観的な腫瘍退縮をもたらすかどうかを決定します。
時間枠:約4年
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約4年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin. 2013 Jan;63(1):11-30. doi: 10.3322/caac.21166. Epub 2013 Jan 17.
- Castro MR, Bergert ER, Goellner JR, Hay ID, Morris JC. Immunohistochemical analysis of sodium iodide symporter expression in metastatic differentiated thyroid cancer: correlation with radioiodine uptake. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Nov;86(11):5627-32. doi: 10.1210/jcem.86.11.8048.
- Droz JP, Schlumberger M, Rougier P, Ghosn M, Gardet P, Parmentier C. Chemotherapy in metastatic nonanaplastic thyroid cancer: experience at the Institut Gustave-Roussy. Tumori. 1990 Oct 31;76(5):480-3. doi: 10.1177/030089169007600513.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 150090
- 15-C-0090
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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