Administración de linfocitos de sangre periférica transducidos con un receptor de células T murino Reconocimiento de tiroglobulina humana a personas con cáncer de tiroides que expresa tiroglobulina

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Cáncer de tiroides no resecable que expresa TG según lo evaluado por uno de los siguientes métodos: RT-PCR en tejido tumoral, o por inmunohistoquímica de tejido resecado.
  2. Enfermedad refractaria al yodo radiactivo recurrente/metastásica que ha progresado en los últimos 6 meses con al menos 1 lesión que aumenta en 0,5 cm de diámetro o con metástasis óseas en aumento.
  3. Confirmación de diagnóstico de cáncer de tiroides por el Laboratorio de Patología del NCI.
  4. PET enfermedad ávida con SUV >5.
  5. Los pacientes deben haber recibido previamente terapia sistémica estándar para el cáncer de tiroides avanzado (para incluir yodo radiactivo para tumores ávidos de yodo y cirugía (si está indicada)) y no haber respondido (enfermedad progresiva) o haber recidivado.
  6. Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de menos de 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible.
  7. Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años.
  8. Dispuesto a firmar un poder notarial duradero
  9. Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado
  10. Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1
  11. Esperanza de vida de más de tres meses
  12. Los pacientes deben ser HLA-A*0201 positivo
  13. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento de la inscripción en este estudio y hasta cuatro meses después del tratamiento.
  14. Serología:
• Seronegativo para anticuerpos del VIH. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).

• Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.

  o Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.

  pag. Hematología

• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm3 sin el apoyo de filgrastim
• WBC menor o igual a 3000/mm3
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3

• Hemoglobina superior a 8,0 g/dl

  q. Química:

• ALT/AST sérica inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad
• Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl

• Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor de 3,0 mg/dl.

  R. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto las toxicidades como alopecia o vitíligo).

Nota: Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado a grado 1 o menos.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.

2. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la inmunodeficiencia combinada grave)

   enfermedad de inmunodeficiencia).

3. Infecciones sistémicas activas (p. : que requieren tratamiento antiinfeccioso), trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunológico, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
4. Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
5. Tratamiento concomitante con esteroides sistémicos.
6. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a ciclofosfamida o fludarabina.
7. Historia de revascularización coronaria o síntomas isquémicos

8. FEVI documentada menor o igual al 45%. Se requieren pruebas en pacientes con:

   • Arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado
   • Edad mayor o igual a 60 años