Perifere bloedlymfocyten toedienen die zijn getransduceerd met een muriene T-celreceptor Herkennen van humaan thyroglobuline aan mensen met thyroglobuline die schildklierkanker uiten

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Niet-reseceerbare schildklierkanker die TG tot expressie brengt, zoals beoordeeld met een van de volgende methoden: RT-PCR op tumorweefsel of door immunohistochemie van gereseceerd weefsel.
  2. Recidiverende/gemetastaseerde radioactief jodium-refractaire ziekte die in de afgelopen 6 maanden is gevorderd met ten minste 1 laesie met een diameter van 0,5 cm of met toenemende botmetastasen.
  3. Bevestiging van de diagnose schildklierkanker door het Laboratorium voor Pathologie van het NCI.
  4. PET-gretige ziekte met SUV> 5.
  5. Patiënten moeten eerder standaard systemische therapie hebben gekregen voor gevorderde schildklierkanker (inclusief radioactief jodium voor jodium-enthousiaste tumoren en chirurgie (indien geïndiceerd)) en ofwel non-responders (progressieve ziekte) of zijn teruggekomen.
  6. Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen kleiner dan 1 cm in diameter en asymptomatisch komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende 1 maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt.
  7. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
  8. Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen
  9. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  10. Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1
  11. Levensverwachting van meer dan drie maanden
  12. Patiënten moeten HLA-A*0201-positief zijn
  13. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden na de behandeling.
  14. Serologie:
• Seronegatief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)

• Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.

  O. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.

  P. Hematologie

• Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm3 zonder ondersteuning van filgrastim
• WBC kleiner dan of gelijk aan 3000/mm3
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3

• Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl

  Q. Scheikunde:

• Serum ALT/AST minder dan of gelijk aan 2,5 maal de bovengrens van normaal
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl

• Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.

  R. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo).

Opmerking: Patiënten kunnen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.

2. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals ernstig gecombineerd

   Immunodeficiëntieziekte).

3. Actieve systemische infecties (bijv. : die een infectiewerende behandeling vereisen), stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, ademhalings- of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
4. Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
5. Gelijktijdige systemische therapie met steroïden.
6. Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op cyclofosfamide of fludarabine.
7. Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen

8. Gedocumenteerde LVEF van minder dan of gelijk aan 45%. Testen is vereist bij patiënten met:

   • Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok
   • Leeftijd groter dan of gelijk aan 60 jaar