Administration af perifere blodlymfocytter transduceret med en murin T-cellereceptor, der genkender humant thyroglobulin til mennesker med thyroglobulin, der udtrykker skjoldbruskkirtelkræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Ikke-operabel skjoldbruskkirtelcancer, der udtrykker TG, vurderet ved en af ​​følgende metoder: RT-PCR på tumorvæv eller ved immunhistokemi af resekeret væv.
  2. Tilbagevendende/metastatisk radiojod-refraktær sygdom, der er udviklet inden for de seneste 6 måneder med mindst 1 læsion, der er øget med 0,5 cm i diameter eller med stigende knoglemetastaser.
  3. Bekræftelse af diagnose af skjoldbruskkirtelkræft af Laboratory of Pathology of the NCI.
  4. PET-ivrig sygdom med SUV >5.
  5. Patienter skal tidligere have modtaget standard systemisk terapi for fremskreden skjoldbruskkirtelkræft (til at inkludere radioaktivt jod til jod-ivrige tumorer og kirurgi (hvis indiceret)) og enten have været non-responderende (progressiv sygdom) eller have været recidiverende.
  6. Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser, der er mindre end 1 cm i diameter og asymptomatiske, er berettigede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i 1 måned efter behandling, for at patienten er berettiget.
  7. Over eller lig med 18 år og under eller lig med 70 år.
  8. Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt
  9. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument
  10. Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1
  11. Forventet levetid på mere end tre måneder
  12. Patienter skal være HLA-A*0201 positive
  13. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i op til fire måneder efter behandling.
  14. Serologi:
• Seronegativ for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)

• Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.

  o. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret.

  s. Hæmatologi

• Absolut neutrofiltal større end 1000/mm3 uden støtte fra filgrastim
• WBC mindre end eller lig med 3000/mm3
• Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm3

• Hæmoglobin større end 8,0 g/dl

  q. Kemi:

• Serum ALT/AST mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl

• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.

  r. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patientens toksicitet skal være genvundet til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo).

Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.

2. Enhver form for primær immundefekt (såsom alvorlig kombineret

   immundefekt sygdom).

3. Aktive systemiske infektioner (f. : kræver anti-infektionsbehandling), koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
4. Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
5. Samtidig systemisk steroidbehandling.
6. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for cyclophosphamid eller fludarabin.
7. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer

8. Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 45 %. Test er påkrævet hos patienter med:

   • Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade
   • Alder større end eller lig med 60 år