Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ihmisen tyroglobuliinia tunnistavalla hiiren T-solureseptorilla transdusoitujen perifeerisen veren lymfosyyttien antaminen ihmisille, joilla on kilpirauhassyöpää ilmentävä tyroglobuliini

perjantai 13. joulukuuta 2019 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II tutkimus, jossa annettiin ihmisen tyroglobuliinia tunnistavia hiiren T-solureseptorilla transdusoituja perifeerisen veren lymfosyyttejä potilaille, joilla on kilpirauhassyöpää ilmentävä tyroglobuliini

Tausta

NCI Surgery Branch on kehittänyt metastaattisen kilpirauhassyövän potilaiden hoitoon kokeellisen terapian, johon kuuluu valkosolujen ottaminen potilaalta, niiden kasvattaminen laboratoriossa suurissa määrissä, näiden spesifisten solujen geneettinen muuntaminen viruksella (retrovirus) hyökkäämään. vain kasvainsolut ja sitten solut takaisin potilaalle. Tämän tyyppistä terapiaa kutsutaan geeninsiirroksi. Tässä protokollassa modifioimme potilaan valkosoluja retroviruksella, jonka anti-tyreoglobuliinin geeni on sisällytetty retrovirukseen.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voivatko nämä kasvaimia taistelevat solut (geneettisesti muunnetut solut), jotka ilmentävät pinnallaan tyreoglobuliinimolekyylin reseptoria, aiheuttaa kilpirauhaskasvainten kutistumista, ja nähdä, onko tämä hoito turvallinen.

Kelpoisuus:

<TAB>18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on kilpirauhassyöpä, jonka kasvainpinnalla on tyroglobuliinimolekyyli

Design:

<TAB>Työstövaihe: Potilaat nähdään avohoidossa NIH:n kliinisessä keskuksessa, ja heille tehdään historiallinen ja fyysinen tutkimus, skannaukset, röntgenkuvat, laboratoriotutkimukset ja muut tarpeen mukaan

<TAB>Leukafereesi: Jos potilaat täyttävät kaikki tutkimuksen vaatimukset, heille tehdään leukafereesi valkosolujen saamiseksi antityroglobuliinisolujen valmistamiseksi. {Leukafereesi on yleinen toimenpide, joka poistaa potilaasta vain valkosolut.}

<TAB>Hoito: Kun heidän solunsa ovat kasvaneet, potilaat viedään sairaalaan hoitavaa kemoterapiaa, anti-tyreoglobuliinisoluja ja aldesleukiinia varten. He jäävät sairaalaan hoitoon noin 4 viikkoa.

Seuranta:

Potilaat palaavat klinikalle fyysiseen tutkimukseen, sivuvaikutusten tarkasteluun, laboratoriotutkimuksiin ja skannauksiin noin 1–3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden–1 vuoden välein niin kauan kuin heidän kasvaimiaan pienenevät. Seurantakäynnit kestävät jopa 2 päivää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Loimme hiiren T-solureseptorin (mTCR), joka tunnistaa ihmisen tyroglobuliinin (hTG) HLA-A0201:n yhteydessä ja rakensimme yhden retrovirusvektorin, joka sisältää sen alfa- ja beetaketjut ja joka antaa hTG-tunnistuksen HLA-A0201+ PBL:lle transduktiossa .
  • Yhteisviljelmissä HLA-A0201+-, hTG+-kohdesolujen kanssa anti-TG-mTCR-transdusoidut T-solut erittävät merkittäviä määriä IFN->=-proteiinia suurella spesifisyydellä.

Tavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet:

  • Tällä anti-TG-mTCR:llä transdusoidun PBL:n antamisen turvallisuuden määrittämiseksi yhdessä preparatiivisen lymfodepletion ja suuren annoksen interleukiini-2:n (IL-2; aldesleukiini) kanssa.
  • Selvitä, voivatko nämä mTCR:llä transdusoidut PBL:t välittää TG:tä ilmentävien kasvainten regressiota.

Kelpoisuus:

Potilaiden, jotka ovat HLA-A*0201-positiivisia ja jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, tulee olla

- Pitkälle edennyt TG:tä ilmentävä kilpirauhassyöpä (mukaan lukien ne, joilla on vain luusairaus), joka on edennyt leikkauksen (jos aiheellista) ja radiojodiablaation jälkeen

Potilailla ei välttämättä ole:

- Vasta-aiheet suurten aldesleukiiniannosten antamiselle.

Design:

  • Leukafereesillä saatua PBMC:tä viljellään anti-CD3:n (OKT3) ja aldesleukiinin läsnä ollessa T-solujen kasvun stimuloimiseksi.
  • Transduktio aloitetaan altistamalla nämä solut retrovirusvektorisupernatantille, joka sisältää replikaatiokyvyttömän viruksen, joka koodaa anti-TG-mTCR:ää.
  • Kaikki potilaat saavat syklofosfamidia ja fludarabiinia ei-myeloablatiivisen lymfosyyttejä tuhoavan preparatiivisen hoito-ohjelman.
  • Päivänä 0 potilaat saavat PBL:nsä, joka on transdusoitu anti-TG-mTCR:llä, ja sitten he aloittavat suuren annoksen aldesleukiinia.
  • Arvioitavien leesioiden täydellinen arviointi suoritetaan noin 4-6 viikkoa hoidon jälkeen.
  • Tutkimus suoritetaan käyttäen vaiheen I/II optimaalista suunnittelua.
  • Tavoitteena on määrittää, voidaanko suuriannoksisen aldesleukiinin, lymfosyyttejä tuhoavan kemoterapian ja anti-TG-mTCR-geenimanipuloitujen lymfosyyttien yhdistelmä yhdistää kliiniseen vasteprosenttiin, joka voi sulkea pois 5 %:n (p0=0,05) edun. vaatimattomasta 20 % PR + CR -suhteesta (p1 = 0,20).
  • Yhteensä voidaan tarvita jopa 68 potilasta; noin 25 potilasta tutkimuksen faasin I osassa ja 43 (41 plus korkeintaan 2 ei-arvioitavaa) potilasta tutkimuksen faasin II osassa.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Leikkauskelvoton kilpirauhassyöpä, joka ilmentää TG:tä, määritettynä jollakin seuraavista menetelmistä: RT-PCR kasvainkudoksesta tai leikatun kudoksen immunohistokemialla.
    2. Toistuva/metastaattinen radiojodiresistentti sairaus, joka on edennyt viimeisen 6 kuukauden aikana ja vähintään yksi vaurio on kasvanut halkaisijaltaan 0,5 cm tai luumetastaasien lisääntyminen.
    3. Kilpirauhassyövän diagnoosin vahvistus NCI:n patologian laboratoriossa.
    4. PET-innokas tauti katumaasturilla >5.
    5. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saanut tavanomaista systeemistä hoitoa edenneen kilpirauhassyövän hoitoon (mukaan lukien radioaktiivinen jodi jodia tarvitseviin kasvaimiin ja leikkaushoitoon (jos tarpeen)) ja he ovat joko saaneet vastetta (progressiivinen sairaus) tai ne ovat uusiutuneet.
    6. Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän halkaisijaltaan alle 1 cm:n aivometastaaseja ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen.
    7. Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias.
    8. Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan
    9. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan
    10. Kliininen suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1
    11. Elinajanodote yli kolme kuukautta
    12. Potilaiden on oltava HLA-A*0201-positiivisia
    13. Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta hoidon jälkeen.
    14. Serologia:
  • Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)

  • Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilas on testattava antigeenin esiintymisen varalta RT-PCR:llä ja HCV-RNA-negatiivinen.

    o. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.

    s. Hematologia

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm3 ilman filgrastiimin tukea
  • WBC pienempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm3
  • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3

  • Hemoglobiini yli 8,0 g/dl

    q. Kemia:

  • Seerumin ALT/AST on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl

  • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.

    r. Yli neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoito-ohjelmaa, ja potilaiden toksisuuden on täytynyt olla toipunut asteeseen 1 tai alle (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo).

Huomautus: Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuus on toipunut asteeseen 1 tai sitä alempaan.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.

  2. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty

    Immuunikatosairaus).

  3. Aktiiviset systeemiset infektiot (esim. : infektion vastaista hoitoa vaativat), hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
  4. Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
  5. Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
  6. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio syklofosfamidille tai fludarabiinille.
  7. Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet

  8. Dokumentoitu LVEF on pienempi tai yhtä suuri kuin 45 %. Testaus vaaditaan potilailla, joilla on:

    • Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammiorytmiat, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos
    • Ikä yli tai yhtä suuri kuin 60 vuotta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksikäsi
Kaikki potilaat saavat ei-myeloablatiivisen lymfosyyttejä tuhoavan valmisteen syklofosfamidia ja fludarabiinia, minkä jälkeen annetaan antityroglobuliini-mTCR PBL ja aldesleukiini.
Lääke: Aldesleukin
Aldeskeukiini 720 000 IU/kg IV 15 minuutin aikana noin kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 3 päivää (enintään 9 annosta).
Lääke: Fludarabiini
Päivät -7 - -3: Fludarabiini 25 mg/m2/vrk IVPB päivittäin 30 minuutin ajan 5 päivän ajan.
Lääke: Syklofosfamidi
Päivät -7 ja -6: Syklofosfamidi 60 mg/kg/vrk X 2 päivää IV 250 ml:ssa D5W 1 tunnin aikana.
Biologinen: Anti-tyroglobuliini mTCR PBL
Päivänä 0, yhdestä neljään päivää viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen, solut infusoidaan suonensisäisesti (IV) 20-30 minuutin aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Määritä turvallinen annostelu ja määritä, johtaako tämä lähestymistapa objektiiviseen kasvaimen regressioon.
Aikaikkuna: Noin 4 vuotta
Noin 4 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 2. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 22. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 22. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 16. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 22. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 150090
  • 15-C-0090

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen kilpirauhassyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bulgaria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa