Administração de Linfócitos de Sangue Periférico Transduzidos com um Receptor de Células T Murino Reconhecendo Tiroglobulina Humana a Pessoas com Tiroglobulina Expressando Câncer de Tireóide

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Câncer de tireoide irressecável expressando TG conforme avaliado por um dos seguintes métodos: RT-PCR no tecido tumoral ou por imuno-histoquímica do tecido ressecado.
  2. Doença refratária ao radioiodo recorrente/metastática que progrediu nos últimos 6 meses com pelo menos 1 lesão aumentando em 0,5 cm de diâmetro ou com aumento das metástases ósseas.
  3. Confirmação do diagnóstico de câncer de tireoide pelo Laboratório de Patologia do NCI.
  4. Doença PET ávida com SUV >5.
  5. Os pacientes devem ter recebido anteriormente terapia sistêmica padrão para câncer de tireoide avançado (incluindo iodo radioativo para tumores ávidos por iodo e cirurgia (se indicada)) e não responderam (doença progressiva) ou recorreram.
  6. Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​por 1 mês após o tratamento para que o paciente seja elegível.
  7. Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos.
  8. Disposto a assinar uma procuração duradoura
  9. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
  10. Status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1
  11. Esperança de vida superior a três meses
  12. Os pacientes devem ser positivos para HLA-A*0201
  13. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por até quatro meses após o tratamento.
  14. Sorologia:
• Soronegativo para anticorpos anti-HIV. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)

• Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, então o paciente deve ser testado para a presença de antígeno por RT-PCR e ser HCV RNA negativo.

  o. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.

  pág. Hematologia

• Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm3 sem o suporte de filgrastim
• WBC menor ou igual a 3000/mm3
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm3

• Hemoglobina superior a 8,0 g/dl

  q. Química:

• ALT/AST sérica menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl

• Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.

  r. Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo).

Nota: Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.

2. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como Severa Combinada

   Doença de Imunodeficiência).

3. Infecções sistêmicas ativas (p. : requer tratamento anti-infeccioso), distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
4. Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
5. Terapia concomitante com esteroides sistêmicos.
6. História de reação de hipersensibilidade imediata grave à ciclofosfamida ou fludarabina.
7. História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos

8. FEVE documentada menor ou igual a 45%. O teste é necessário em pacientes com:

   • Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
   • Idade maior ou igual a 60 anos