Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podawanie limfocytów krwi obwodowej transdukowanych mysim receptorem limfocytów T rozpoznających ludzką tyreoglobulinę osobom z tyreoglobuliną wyrażającymi raka tarczycy

13 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II dotyczące podawania limfocytów krwi obwodowej transdukowanych mysim receptorem komórek T rozpoznających ludzką tyreoglobulinę pacjentom z tyreoglobuliną wykazującą ekspresję raka tarczycy

Tło

Oddział Chirurgii NCI opracował eksperymentalną terapię leczenia pacjentów z rakiem tarczycy z przerzutami, która obejmuje pobieranie białych krwinek od pacjenta, hodowanie ich w laboratorium w dużych ilościach, genetyczną modyfikację tych specyficznych komórek za pomocą typu wirusa (retrowirusa) w celu zaatakowania tylko komórki nowotworowe, a następnie oddanie komórek z powrotem pacjentowi. Ten rodzaj terapii nazywany jest transferem genów. W tym protokole modyfikujemy białe krwinki pacjenta za pomocą retrowirusa, który ma gen antytyreoglobuliny włączony do retrowirusa.

Cele:

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy te komórki zwalczające nowotwory (komórki zmodyfikowane genetycznie), które wykazują ekspresję receptora dla cząsteczki tyreoglobuliny na swojej powierzchni, mogą powodować kurczenie się guzów tarczycy oraz sprawdzenie, czy to leczenie jest bezpieczne.

Uprawnienia:

<TAB>Dorośli w wieku 18 lat i starsi z rakiem tarczycy z cząsteczką tyreoglobuliny na powierzchni guza

Projekt:

<TAB>Etap przygotowawczy: Pacjenci będą przyjmowani jako pacjenci ambulatoryjni w Centrum Klinicznym NIH i przechodzą wywiad i badanie fizykalne, skany, zdjęcia rentgenowskie, testy laboratoryjne i inne testy w razie potrzeby

<TAB>Leukafereza: Jeśli pacjenci spełnią wszystkie wymagania badania, zostaną poddani leukaferezie w celu uzyskania białych krwinek do wytworzenia komórek antytyreoglobulinowych. {Leukafereza to powszechna procedura, podczas której pobiera się od pacjenta tylko białe krwinki.}

<TAB>Leczenie: Gdy ich komórki urosną, pacjenci zostaną przyjęci do szpitala na chemioterapię kondycjonującą, komórki antytyreoglobulinowe i aldesleukinę. Pozostaną w szpitalu przez około 4 tygodnie na leczeniu.

Podejmować właściwe kroki:

Pacjenci będą wracać do kliniki na badanie fizykalne, przegląd działań niepożądanych, testy laboratoryjne i skany mniej więcej co 1-3 miesiące przez pierwszy rok, a następnie co 6 miesięcy do 1 roku, o ile ich guzy się kurczą. Wizyty kontrolne trwają do 2 dni.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Wygenerowaliśmy mysi receptor komórek T (mTCR), który rozpoznaje ludzką tyreoglobulinę (hTG) w kontekście HLA-A0201 i skonstruowaliśmy pojedynczy wektor retrowirusowy, który zawiera jego łańcuchy alfa i beta i będzie nadawał rozpoznawanie hTG HLA-A0201 + PBL podczas transdukcji .
  • We wspólnych hodowlach z komórkami docelowymi HLA-A0201+, hTG+, limfocyty T transdukowane anty-TG mTCR wydzielają znaczne ilości IFN->= z wysoką specyficznością.

Cele:

Główne cele:

  • Określenie bezpieczeństwa podawania PBL transdukowanych tym anty-TG mTCR w porozumieniu z preparatywną limfodeplecją i wysoką dawką interleukiny-2 (IL-2; aldesleukina).
  • Określić, czy te PBL transdukowane mTCR mogą pośredniczyć w regresji guzów eksprymujących TG.

Uprawnienia:

Pacjenci, którzy są HLA-A*0201 dodatni i mają co najmniej 18 lat, muszą mieć

- Zaawansowany rak tarczycy wykazujący ekspresję TG (w tym nowotwory obejmujące wyłącznie kości), który uległ progresji po zabiegu chirurgicznym (jeśli jest to wskazane) i ablacji radiojodem

Pacjenci mogą nie mieć:

-Przeciwwskazania do podawania dużych dawek aldesleukiny.

Projekt:

  • PBMC otrzymane przez leukaferezę będą hodowane w obecności anty-CD3 (OKT3) i aldesleukiny w celu stymulacji wzrostu limfocytów T.
  • Transdukcję inicjuje się przez wystawienie tych komórek na działanie supernatantu wektora retrowirusowego zawierającego wirus niezdolny do replikacji, kodujący anty-TG mTCR.
  • Wszyscy pacjenci otrzymają schemat preparatywny cyklofosfamidu i fludarabiny zubożający limfocyty bez mieloablacji.
  • W dniu 0 pacjenci otrzymają PBL transdukowane mTCR anty-TG, a następnie rozpoczną wysoką dawkę aldesleukiny.
  • Pełna ocena możliwych do oceny zmian zostanie przeprowadzona około 4-6 tygodni po leczeniu.
  • Badanie zostanie przeprowadzone przy użyciu optymalnego projektu fazy I/II.
  • Celem będzie ustalenie, czy połączenie wysokich dawek aldesleukiny, chemioterapii zubożającej limfocyty i limfocytów modyfikowanych genem anty-TG mTCR można powiązać z odsetkiem odpowiedzi klinicznych, który może wykluczyć 5% (p0=0,05) na korzyść skromnego 20% wskaźnika PR + CR (p1=0,20).
  • W sumie może być potrzebnych do 68 pacjentów; około 25 pacjentów w fazie I części badania i 43 (41 plus dodatek do 2 pacjentów niepodlegających ocenie) w fazie II części badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Nieoperacyjny rak tarczycy z ekspresją TG oceniany jedną z następujących metod: RT-PCR na tkance nowotworowej lub metodą immunohistochemiczną wyciętej tkanki.
    2. Nawracająca/przerzutowa choroba oporna na działanie jodu promieniotwórczego, która postępuje w ciągu ostatnich 6 miesięcy z co najmniej 1 zmianą chorobową powiększoną o 0,5 cm średnicy lub zwiększającą się liczbą przerzutów do kości.
    3. Potwierdzenie rozpoznania raka tarczycy przez Pracownię Patologii KIK.
    4. Choroba awidna PET z SUV >5.
    5. Pacjenci muszą wcześniej otrzymać standardową terapię ogólnoustrojową zaawansowanego raka tarczycy (w tym radioaktywny jod w przypadku guzów żądnych jodu i operację (jeśli jest to wskazane)) i albo nie reagować na leczenie (postępująca choroba), albo mieć nawrót choroby.
    6. Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować.
    7. Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
    8. Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa
    9. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody
    10. Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1
    11. Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy
    12. Pacjenci muszą być HLA-A*0201 dodatni
    13. Pacjenci obu płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i do czterech miesięcy po zakończeniu leczenia.
    14. Serologia:
  • Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).

  • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć wynik ujemny w kierunku HCV RNA.

    o. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

    P. Hematologia

  • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm3 bez wspomagania filgrastymem
  • WBC mniejsze lub równe 3000/mm3
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3

  • Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl

    Q. Chemia:

  • Poziom ALT/AST w surowicy mniejszy lub równy 2,5-krotności górnej granicy normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl

  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.

    R. Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a objawy toksyczności u pacjenta muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).

Uwaga: Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.

  2. Każda forma pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężki złożony

    choroba niedoboru odporności).

  3. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe (np. : wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego), zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
  4. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  5. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
  6. Ciężka natychmiastowa reakcja nadwrażliwości na cyklofosfamid lub fludarabinę w wywiadzie.
  7. Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne

  8. Udokumentowana LVEF mniejsza lub równa 45%. Badanie jest wymagane u pacjentów z:

    • Klinicznie istotne przedsionkowe i (lub) komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia
    • Wiek większy lub równy 60 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Wszyscy pacjenci otrzymają cyklofosfamid i fludarabinę bez mieloablacji zmniejszającej liczbę limfocytów, a następnie antytyreoglobulinę mTCR PBL i aldesleukinę.
Lek: Aldesleukina
Aldeskeukin 720 000 j.m./kg dożylnie przez 15 minut w przybliżeniu co osiem godzin (+/- 1 godzina), rozpoczynając w ciągu 24 godzin od wlewu komórek i kontynuując do 3 dni (maksymalnie 9 dawek).
Lek: Fludarabina
Dzień -7 do -3: Fludarabina 25 mg/m2/dobę IVPB codziennie przez 30 minut przez 5 dni.
Lek: Cyklofosfamid
Dni -7 i -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień X 2 dni IV w 250 ml D5W przez 1 godzinę.
Biologiczny: Antytyreoglobulina mTCR PBL
W dniu 0, od jednego do czterech dni po ostatniej dawce fludarabiny, komórki będą podawane we wlewie dożylnym (IV) przez 20 do 30 minut.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ustalić bezpieczną dawkę podania i określić, czy takie podejście doprowadzi do obiektywnej regresji guza.
Ramy czasowe: Około 4 lata
Około 4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

2 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

22 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 150090
  • 15-C-0090

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak tarczycy z przerzutami

Badania kliniczne na Aldesleukina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj