Verabreichung von peripheren Blutlymphozyten, die mit einem murinen T-Zellrezeptor transduziert wurden, der menschliches Thyreoglobulin erkennt, an Menschen mit Thyreoglobulin, die Schilddrüsenkrebs exprimieren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Nicht resezierbarer Schilddrüsenkrebs, der TG exprimiert, wie durch eine der folgenden Methoden beurteilt: RT-PCR auf Tumorgewebe oder durch Immunhistochemie des resezierten Gewebes.
  2. Rezidivierende/metastasierende Radiojod-refraktäre Erkrankung, die innerhalb der letzten 6 Monate fortgeschritten ist und bei der sich mindestens eine Läsion um 0,5 cm im Durchmesser vergrößert oder die Knochenmetastasen zunehmen.
  3. Bestätigung der Diagnose von Schilddrüsenkrebs durch das Labor für Pathologie des NCI.
  4. PET-avide Erkrankung mit SUV >5.
  5. Die Patienten müssen zuvor eine standardmäßige systemische Therapie gegen fortgeschrittenen Schilddrüsenkrebs erhalten haben (einschließlich radioaktivem Jod bei jodaffinen Tumoren und chirurgische Eingriffe (sofern angezeigt)) und entweder nicht darauf angesprochen haben (fortschreitende Erkrankung) oder erneut aufgetreten sind.
  6. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen, die einen Durchmesser von weniger als 1 cm haben und asymptomatisch sind. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Patient in Frage kommt.
  7. Mindestens 18 Jahre alt und höchstens 70 Jahre alt.
  8. Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen
  9. Kann das Dokument mit der Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben
  10. Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1
  11. Lebenserwartung von mehr als drei Monaten
  12. Die Patienten müssen HLA-A*0201-positiv sein
  13. Patienten beiderlei Geschlechts müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu vier Monate nach der Behandlung Verhütungsmittel anzuwenden.
  14. Serologie:
• Seronegativ für HIV-Antikörper. (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für deren Toxizitäten sein.)

• Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ausfällt, muss der Patient mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigenen getestet werden und HCV-RNA-negativ sein.

  Ö. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus hat.

  P. Hämatologie

• Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm3 ohne Unterstützung von Filgrastim
• WBC kleiner oder gleich 3000/mm3
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm3

• Hämoglobin größer als 8,0 g/dl

  Q. Chemie:

• Serum-ALT/AST kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl

• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin kleiner als 3,0 mg/dl sein muss.

  R. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen mehr als vier Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie vergangen sein, und die Toxizität des Patienten muss sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).

Hinweis: Bei Patienten kann es sein, dass sie sich in den letzten drei Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, sofern sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus oder Säugling hat.

2. Jede Form der primären Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwäche).

   Immunschwächekrankheit).

3. Aktive systemische Infektionen (z.B. : die eine antiinfektive Behandlung erfordern), Gerinnungsstörungen oder andere schwerwiegende medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
4. Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz reagieren möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung und sind anfälliger für deren Toxizität.
5. Gleichzeitige systemische Steroidtherapie.
6. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Cyclophosphamid oder Fludarabin.
7. Vorgeschichte einer Koronarrevaskularisation oder ischämischer Symptome

8. Dokumentierter LVEF von weniger als oder gleich 45 %. Tests sind erforderlich bei Patienten mit:

   • Klinisch signifikante atriale und/oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades
   • Alter größer oder gleich 60 Jahre