Administrere perifere blodlymfocytter transdusert med en murin T-cellereseptor som gjenkjenner humant tyroglobulin til personer med tyroglobulin som uttrykker kreft i skjoldbruskkjertelen

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Ikke-opererbar skjoldbruskkjertelkreft som uttrykker TG, vurdert ved en av følgende metoder: RT-PCR på tumorvev, eller ved immunhistokjemi av reseksjonert vev.
  2. Tilbakevendende/metastatisk radiojod-refraktær sykdom som har utviklet seg i løpet av de siste 6 månedene med minst 1 lesjon som øker med 0,5 cm i diameter eller med økende benmetastaser.
  3. Bekreftelse av diagnosen kreft i skjoldbruskkjertelen av Laboratory of Pathology of the NCI.
  4. PET-ivrig sykdom med SUV >5.
  5. Pasienter må tidligere ha mottatt standard systemisk behandling for avansert kreft i skjoldbruskkjertelen (inkluderer radioaktivt jod for jod-ivrige svulster og kirurgi (hvis indisert)) og har enten vært ikke-reagerende (progressiv sykdom) eller har gjentatt seg.
  6. Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser som er mindre enn 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i 1 måned etter behandling for at pasienten skal være kvalifisert.
  7. Større enn eller lik 18 år og under eller lik 70 år.
  8. Villig til å signere en varig fullmakt
  9. Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke
  10. Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1
  11. Forventet levetid på mer enn tre måneder
  12. Pasienter må være HLA-A*0201 positive
  13. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i opptil fire måneder etter behandling.
  14. Serologi:
• Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)

• Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.

  o. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.

  s. Hematologi

• Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm3 uten støtte fra filgrastim
• WBC mindre enn eller lik 3000/mm3
• Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm3

• Hemoglobin større enn 8,0 g/dl

  q. Kjemi:

• Serum ALT/AST mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl

• Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl, unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.

  r. Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, og pasientens toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo).

Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.

2. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert

   immunsviktsykdom).

3. Aktive systemiske infeksjoner (f. : krever anti-infeksjonsbehandling), koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i kardiovaskulær, luftveier eller immunsystem, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
4. Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
5. Samtidig systemisk steroidbehandling.
6. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor cyklofosfamid eller fludarabin.
7. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer

8. Dokumentert LVEF på mindre enn eller lik 45 %. Testing er nødvendig hos pasienter med:

   • Klinisk signifikante atrie- og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk
   • Alder over eller lik 60 år