Administrera perifera blodlymfocyter transducerade med en murin T-cellsreceptor som känner igen mänskligt tyroglobulin till personer med tyroglobulin som uttrycker sköldkörtelcancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Ooperbar sköldkörtelcancer som uttrycker TG, bedömd med någon av följande metoder: RT-PCR på tumörvävnad eller genom immunhistokemi av resekerad vävnad.
  2. Återkommande/metastaserande radiojodrefraktär sjukdom som har utvecklats inom de senaste 6 månaderna med minst 1 lesion som ökar med 0,5 cm i diameter eller med ökande benmetastaser.
  3. Bekräftelse av diagnos av sköldkörtelcancer av Laboratory of Pathology av NCI.
  4. PET-ivrig sjukdom med SUV >5.
  5. Patienterna måste tidigare ha fått standardsystemisk behandling för avancerad sköldkörtelcancer (inkluderar radioaktivt jod för jodivriga tumörer och kirurgi (om indicerat)) och har antingen varit icke-reagerande (progressiv sjukdom) eller har återkommit.
  6. Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser som är mindre än 1 cm i diameter och asymptomatiska är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i 1 månad efter behandling för att patienten ska vara berättigad.
  7. Större än eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 70 år.
  8. Villig att skriva på en varaktig fullmakt
  9. Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke
  10. Klinisk prestationsstatus för ECOG 0 eller 1
  11. Förväntad livslängd på mer än tre månader
  12. Patienterna måste vara HLA-A*0201-positiva
  13. Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och i upp till fyra månader efter behandling.
  14. Serologi:
• Seronegativ för HIV-antikropp. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)

• Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas med avseende på närvaron av antigen med RT-PCR och vara HCV RNA-negativ.

  o. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.

  sid. Hematologi

• Absolut neutrofilantal större än 1000/mm3 utan stöd av filgrastim
• WBC mindre än eller lika med 3000/mm3
• Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm3

• Hemoglobin större än 8,0 g/dl

  q. Kemi:

• Serum ALT/AST mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl

• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.

  r. Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi vid den tidpunkt då patienten får den förberedande regimen, och patientens toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo).

Obs: Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.

2. Alla former av primär immunbrist (som allvarlig kombinerad).

   Immunbristsjukdom).

3. Aktiva systemiska infektioner (t.ex. : som kräver anti-infektionsbehandling), koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, andnings- eller immunsystemet, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
4. Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
5. Samtidig systemisk steroidbehandling.
6. Historik med svår omedelbar överkänslighetsreaktion mot cyklofosfamid eller fludarabin.
7. Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom

8. Dokumenterad LVEF på mindre än eller lika med 45 %. Testning krävs hos patienter med:

   • Kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, ventrikulär takykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock
   • Ålder högre än eller lika med 60 år