Somministrazione di linfociti del sangue periferico trasdotti con un recettore delle cellule T murine Riconoscere la tireoglobulina umana a persone con carcinoma tiroideo che esprime tireoglobulina

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Carcinoma tiroideo non resecabile che esprime TG come valutato mediante uno dei seguenti metodi: RT-PCR su tessuto tumorale o mediante immunoistochimica del tessuto resecato.
  2. Malattia refrattaria allo iodio radioattivo ricorrente/metastatica che è progredita negli ultimi 6 mesi con almeno 1 lesione che aumenta di 0,5 cm di diametro o con metastasi ossee in aumento.
  3. Conferma della diagnosi di cancro alla tiroide da parte del Laboratorio di Patologia del NCI.
  4. Malattia avida di PET con SUV >5.
  5. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza una terapia sistemica standard per il carcinoma tiroideo avanzato (che deve includere iodio radioattivo per i tumori avidi di iodio e la chirurgia (se indicata)) e non hanno risposto (malattia progressiva) o hanno avuto una recidiva.
  6. Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo.
  7. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
  8. Disposto a firmare una procura duratura
  9. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
  10. Performance status clinico di ECOG 0 o 1
  11. Aspettativa di vita superiore a tre mesi
  12. I pazienti devono essere HLA-A*0201 positivi
  13. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo il trattamento.
  14. sierologia:
• Sieronegativo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)

• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo per l'RNA dell'HCV.

  o. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

  P. Ematologia

• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm3 senza il supporto di filgrastim
• WBC inferiore o uguale a 3000/mm3
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm3

• Emoglobina superiore a 8,0 g/dl

  Q. Chimica:

• ALT/AST sierica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore del normale
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl

• Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.

  R. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).

Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.

2. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come Grave Combinata

   malattia da immunodeficienza).

3. Infezioni sistemiche attive (ad es. : che richiedono un trattamento antinfettivo), disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattie polmonari ostruttive o restrittive.
4. Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
5. Terapia steroidea sistemica concomitante.
6. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità immediata alla ciclofosfamide o alla fludarabina.
7. Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici

8. LVEF documentata inferiore o uguale al 45%. Il test è richiesto nei pazienti con:

   • Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado
   • Età maggiore o uguale a 60 anni