Podání lymfocytů periferní krve transdukovaných myším receptorem T-buněk rozpoznávajícím lidský tyreoglobulin lidem s tyreoglobulinem exprimujícím rakovinu štítné žlázy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Neresekabilní karcinom štítné žlázy exprimující TG, jak bylo hodnoceno jednou z následujících metod: RT-PCR na nádorové tkáni nebo imunohistochemií resekované tkáně.
  2. Recidivující/metastatické onemocnění odolné vůči radiojodu, které progredovalo během posledních 6 měsíců s alespoň 1 lézí zvětšující se o 0,5 cm v průměru nebo se zvyšujícími se kostními metastázami.
  3. Potvrzení diagnózy rakoviny štítné žlázy Laboratoří patologie NCI.
  4. PET avidní onemocnění s SUV >5.
  5. Pacienti museli již dříve dostávat standardní systémovou terapii pokročilého karcinomu štítné žlázy (včetně radioaktivního jódu pro jód-avidní nádory a chirurgický zákrok (pokud je indikován)) a buď nereagovali (progresivní onemocnění), nebo se u nich opakovalo.
  6. Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které jsou menší než 1 cm v průměru a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý.
  7. Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný 70 letům.
  8. Ochota podepsat trvalou plnou moc
  9. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
  10. Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1
  11. Očekávaná délka života delší než tři měsíce
  12. Pacienti musí být HLA-A*0201 pozitivní
  13. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po léčbě.
  14. sérologie:
• Séronegativní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)

• Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být HCV RNA negativní.

  Ó. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

  p. Hematologie

• Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm3 bez podpory filgrastimu
• WBC menší nebo rovno 3000/mm3
• Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm3

• Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl

  q. Chemie:

• Sérové ​​ALT/AST nižší nebo rovné 2,5násobku horní hranice normálu
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl

• Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

  r. V době, kdy pacient dostává preparativní režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).

Poznámka: Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.

2. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná

   Imunodeficitní onemocnění).

3. Aktivní systémové infekce (např. : vyžadující protiinfekční léčbu), poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění.
4. Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
5. Souběžná systémová léčba steroidy.
6. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid nebo fludarabin v anamnéze.
7. Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze

8. Zdokumentovaná LVEF menší nebo rovna 45 %. Testování je vyžadováno u pacientů s:

   • Klinicky významné síňové a/nebo komorové arytmie včetně, ale bez omezení na: fibrilace síní, komorová tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně
   • Věk vyšší nebo rovný 60 letům