Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Humán tiroglobulint felismerő egér T-sejt-receptorral transzdukált perifériás vér limfociták beadása pajzsmirigyrákos pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknek

2019. december 13. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

I./II. fázisú vizsgálat egér T-sejt-receptorral transzdukált, humán tiroglobulint felismerő perifériás vér limfociták beadásával pajzsmirigyrákos tiroglobulint expresszáló betegeknek

Háttér

Az NCI Surgery Branch egy kísérleti terápiát dolgozott ki áttétes pajzsmirigyrákos betegek kezelésére, amely magában foglalja a fehérvérsejtek eltávolítását a betegből, nagy számban történő laboratóriumi szaporítást, valamint ezeknek a specifikus sejteknek a genetikai módosítását egy bizonyos típusú vírussal (retrovírussal), hogy megtámadják. csak a daganatsejteket, majd a sejteket visszaadjuk a betegnek. Az ilyen típusú terápiát géntranszfernek nevezik. Ebben a protokollban a páciens fehérvérsejtjeit módosítjuk egy retrovírussal, amely a retrovírusba beépült az anti-thyreoglobulin gént.

Célok:

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy ezek a daganatellenes sejtek (genetikailag módosított sejtek), amelyek a felszínükön expresszálják a tiroglobulin molekula receptorát, okozhatnak-e pajzsmirigydaganatok zsugorodását, és hogy ez a kezelés biztonságos-e.

Jogosultság:

<TAB>18 éves és idősebb, pajzsmirigyrákban szenvedő felnőttek, akiknél a tiroglobulin molekula a daganat felszínén található

Tervezés:

<TAB>Feldolgozási szakasz: A betegeket járóbetegként látják el az NIH klinikai központjában, és szükség esetén anamnézis- és fizikális vizsgálaton, szkenneléseken, röntgenfelvételeken, laborvizsgálatokon és egyéb vizsgálatokon esnek át.

<TAB>Leukaferézis: Ha a betegek megfelelnek a vizsgálat összes követelményének, leukaferézisnek vetik alá, hogy fehérvérsejteket nyerjenek az anti-thyreoglobulin sejtek előállításához. {A leukaferézis egy általános eljárás, amely csak a fehérvérsejteket távolítja el a betegből.}

<TAB>Kezelés: Amint sejtjeik megnőttek, a betegek kórházba kerülnek kondicionáló kemoterápia, anti-thyreoglobulin sejtek és aldesleukin kezelésre. Körülbelül 4 hétig a kórházban maradnak kezelés céljából.

Nyomon követés:

A betegek az első évben körülbelül 1-3 havonta térnek vissza a klinikára fizikális vizsgálatra, a mellékhatások áttekintésére, laborvizsgálatokra és szkennelésekre, majd 6-1 évenként, amíg daganataik csökkennek. A nyomon követési látogatások akár 2 napot is igénybe vehetnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • Létrehoztunk egy egér T-sejt receptort (mTCR), amely felismeri a humán tiroglobulint (hTG) a HLA-A0201 összefüggésében, és egyetlen retrovírus vektort hoztunk létre, amely tartalmazza annak alfa és béta láncait, és hTG felismerést biztosít a HLA-A0201+ PBL számára a transzdukció során. .
  • A HLA-A0201+, hTG+ célsejtekkel végzett ko-kultúrákban az anti-TG mTCR-rel transzdukált T-sejtek jelentős mennyiségű IFN->=-t választanak ki nagy specificitással.

Célok:

Elsődleges célok:

  • Az ezzel az anti-TG mTCR-rel transzdukált PBL beadásának biztonságosságának meghatározása preparatív limfodeplécióval és nagy dózisú interleukin-2-vel (IL-2; aldesleukin) együtt.
  • Határozza meg, hogy ezek az mTCR-transzdukált PBL-ek közvetíthetik-e a TG-t expresszáló daganatok regresszióját.

Jogosultság:

A HLA-A*0201 pozitív és 18 éves vagy idősebb betegeknek rendelkezniük kell

- Előrehaladott TG-t expresszáló pajzsmirigyrák (beleértve a csak csontbetegségben szenvedőket is), amely műtét (ha indokolt) és radiojód-abláció után előrehaladott

Előfordulhat, hogy a betegek nem rendelkeznek:

- Ellenjavallatok nagy dózisú aldesleukin adagolására.

Tervezés:

  • A leukaferézissel kapott PBMC-t anti-CD3 (OKT3) és aldesleukin jelenlétében tenyésztik a T-sejtek növekedésének serkentése érdekében.
  • A transzdukciót úgy indítjuk el, hogy ezeket a sejteket retrovirális vektor felülúszónak tesszük ki, amely az anti-TG mTCR-t kódoló replikációra inkompetens vírust tartalmazza.
  • Minden beteg nem myeloablatív limfocita kimerítő preparatív kezelést kap ciklofoszfamidból és fludarabinból.
  • A 0. napon a betegek megkapják az anti-TG mTCR-rel transzdukált PBL-jüket, majd elkezdik a nagy dózisú aldesleukin kezelést.
  • Az értékelhető elváltozások teljes kiértékelése körülbelül 4-6 héttel a kezelés után történik.
  • A vizsgálat az I/II. fázisú optimális tervezést alkalmazza.
  • A cél annak meghatározása lesz, hogy a nagy dózisú aldesleukin, a limfocita-depletáló kemoterápia és az anti-TG mTCR-génsebészeti úton előállított limfociták kombinációja összefüggésbe hozható-e olyan klinikai válaszaránnyal, amely 5%-os (p0=0,05) javára zárható ki. szerény 20%-os PR + CR arány (p1=0,20).
  • Összesen legfeljebb 68 betegre lehet szükség; körülbelül 25 beteg a vizsgálat I. fázisában és 43 (41 plusz 2 nem értékelhető) beteg a vizsgálat II. fázisában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Nem reszekálható pajzsmirigyrák, amely TG-t expresszál, a következő módszerek egyikével értékelve: RT-PCR tumorszöveten vagy a reszekált szövet immunhisztokémiája.
    2. Ismétlődő/áttétet adó radiojód-rezisztens betegség, amely az elmúlt 6 hónapban előrehaladt, legalább 1 lézió átmérője 0,5 cm-rel nőtt, vagy a csontmetasztázisok száma növekedett.
    3. A pajzsmirigyrák diagnózisának megerősítése az NCI Patológiai Laboratóriuma által.
    4. PET szenvedélyes betegség SUV-nál >5.
    5. A betegeknek előzetesen standard szisztémás terápiában kell részesülniük az előrehaladott pajzsmirigyrák miatt (beleértve a radioaktív jódot is a jódra vágyó daganatok és a műtétek esetén (ha szükséges)), és vagy nem reagáltak (progresszív betegség), vagy kiújultak.
    6. A 3 vagy annál kevesebb agyi áttéttel rendelkező, 1 cm-nél kisebb átmérőjű és tünetmentes betegek alkalmasak. A sztereotaxiás sugársebészettel kezelt elváltozásoknak a kezelés után 1 hónapig klinikailag stabilnak kell lenniük ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen.
    7. 18 éves vagy annál nagyobb és 70 évesnél fiatalabb.
    8. Hajlandó aláírni egy tartós meghatalmazást
    9. Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot
    10. ECOG 0 vagy 1 klinikai teljesítményállapot
    11. Három hónapnál hosszabb várható élettartam
    12. A betegeknek HLA-A*0201 pozitívnak kell lenniük
    13. Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való felvételüktől kezdve, és a kezelést követő négy hónapig.
    14. Szerológia:
  • Szeronegatív a HIV antitestekre. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek annak toxicitására.)

  • Szeronegatív a hepatitis B antigénre és szeronegatív a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a beteget RT-PCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és HCV RNS negatívnak kell lennie.

    o. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.

    p. Hematológia

  • Az abszolút neutrofilszám 1000/mm3-nél nagyobb filgrasztim támogatása nélkül
  • WBC kisebb vagy egyenlő, mint 3000/mm3
  • A vérlemezkeszám 100 000/mm3 vagy annál nagyobb

  • Hemoglobin több mint 8,0 g/dl

    q. Kémia:

  • A szérum ALT/AST értéke a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő
  • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl

  • Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.

    r. Több mint négy hétnek kell eltelnie minden korábbi szisztémás terápia óta, amikor a beteg megkapja a preparatív kezelési rendet, és a betegek toxicitásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell helyreállnia (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo).

Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 3 hétben kisebb sebészeti beavatkozásokon estek át, mindaddig, amíg minden toxicitás helyreállt 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúra.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a kezelés magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.

  2. Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált

    Immunhiányos betegség).

  3. Aktív szisztémás fertőzések (pl. : fertőzésellenes kezelést igénylő), véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb súlyos betegségei, szívinfarktus, szívritmuszavarok, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség.
  4. Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
  5. Egyidejű szisztémás szteroid terápia.
  6. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben ciklofoszfamiddal vagy fludarabinnal szemben.
  7. Koronáriás revaszkularizáció vagy ischaemiás tünetek anamnézisében

  8. Dokumentált LVEF 45% vagy annál kisebb. Vizsgálat szükséges a következő betegeknél:

    • Klinikailag jelentős pitvari és/vagy kamrai aritmiák, beleértve, de nem kizárólagosan: pitvarfibrilláció, kamrai tachycardia, másod- vagy harmadfokú szívblokk
    • 60 éves vagy annál nagyobb életkor

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egykarú
Minden beteg nem myeloablatív limfocita-depletáló preparatív kezelést kap ciklofoszfamidból és fludarabinból, majd antithyroglobulin mTCR PBL-t és aldesleukint.
Drog: Aldesleukin
Aldeskeukin 720 000 NE/kg IV 15 percen keresztül, körülbelül nyolcóránként (+/- 1 óra), kezdve a sejtinfúziót követő 24 órán belül, és legfeljebb 3 napig tart (maximum 9 adag).
Drog: Fludarabine
-7. és -3. nap: Fludarabine 25 mg/m2/nap IVPB naponta 30 percen keresztül 5 napon keresztül.
Drog: Ciklofoszfamid
-7. és -6. nap: Ciklofoszfamid 60 mg/kg/nap X 2 nap IV 250 ml D5W-ben 1 óra alatt.
Biológiai: Anti-thyroglobulin mTCR PBL
A 0. napon, egy-négy nappal a fludarabin utolsó adagja után, a sejteket intravénásan (IV) adják be 20-30 percen keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Határozza meg a biztonságos adagolási dózist, és határozza meg, hogy ez a megközelítés objektív tumorregressziót eredményez-e.
Időkeret: Körülbelül 4 év
Körülbelül 4 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. március 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. március 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. március 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 17.

Első közzététel (Becslés)

2015. március 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 13.

Utolsó ellenőrzés

2017. március 22.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 150090
  • 15-C-0090

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel