グアニリルシクラーゼCを発現する進行性消化管癌、転移性もしくは再発性の胃癌もしくは胃食道接合部腺癌を患う、治療歴のあるアジア人参加者におけるMLN0264
2017年2月8日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
グアニリルシクラーゼC（GCC）を発現する進行性消化管（GI）癌（フェーズ1）、または転移性もしくは再発性の胃もしくは胃食道接合部腺癌（フェーズ2）の治療歴のあるアジア人患者を対象としたMLN0264の第1/2相試験
この研究の目的は、グアニリルシクラーゼ C (GCC) を発現する進行性胃腸 (GI) 癌 (フェーズ 1) または転移性または再発性の胃または胃食道接合部腺癌 (フェーズ 2) の治療歴のあるアジア人参加者における MLN0264 の効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究で試験されている薬剤はMLN0264と呼ばれます。 この薬剤は、進行性消化管癌（フェーズ 1）、または転移性または再発性の胃癌または胃食道接合部腺癌（フェーズ 2）を患い、以前に治療を受けたアジア人に対する効果を確認するために評価されています。 この研究には約95人の参加者が登録される予定です。
フェーズ 1 では、消化器系悪性腫瘍を患うアジア人参加者約 14 名が、従来の 3 + 3 の用量漸増スキームに従って 3 つの計画用量コホートに登録されます。 開始用量は、3週間サイクルの1日目に1.2 mg/kgのMLN0264を最長1年間、または疾患の進行または許容できない毒性が発生するまでIV投与されます。 第 2 相の推奨用量が決定されるまで、用量漸増が行われます。
第 2 相では、胃または胃食道接合部の進行性または転移性腺癌を患う適格なアジア人参加者が登録されます。 参加者は、進行性または転移性疾患に対する過去の抗がん剤治療を少なくとも 2 回受けていなければなりません。 術後補助化学療法の最終投与から 6 か月以内の疾患再発は、進行疾患に対する以前の抗がん剤治療の 1 ラインとしてカウントされます。
この多施設共同試験は日本、韓国、台湾で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は最大 3 年です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 免疫組織化学/免疫組織化学 (IHC) による GCC タンパク質の発現の証拠 (H スコア 10 以上) があり、標準治療が効果がなくなっているか、治癒や延命の可能性がない消化器癌と診断されている。
- -登録の少なくとも4週間前に化学療法、免疫療法、または放射線療法を完了している（アバスチン[ベバシズマブ]を除く。登録前に最後の投与から少なくとも8週間経過する必要がある）。
- 組織学的に確認された胃または胃食道接合部の転移性または進行性手術不能な腺癌であり、Hスコア10以上で示されるGCC発現のIHC証拠がある。
- 登録の少なくとも4週間前に、以前の化学療法、免疫療法、または放射線療法を完了している。
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 ガイドラインで定義されている測定可能な疾患を患っている。
- Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である (登録前 14 日以内)。
- 女性は閉経後 1 年を経過しているか、たとえ外科的に不妊の場合でも、他の許容可能な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 十分な臓器および血液機能を持っています。
- 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.03 により、脱毛症を除く以前の治療によるすべての毒性影響がグレード 0 または 1 に解決されています。
除外基準:
- -他の治験薬との同時治療、または治験参加後4週間以内の治療を受けている。
- 授乳期間中の女性参加者（授乳を中止した場合でも、スクリーニング期間中に妊娠検査薬が陽性反応を示した場合でも）。
- -登録前6か月以内に制御されていない、臨床的に重大な症候性心血管疾患を患っている。
- -QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワントの誘発という臨床的に関連する潜在的リスクを有し、治験薬の開始前に中止または別の薬剤に切り替えることができない薬剤による治療を受けている。
- 研究者によって臨床的に重大であるとみなされる心電図（ECG）異常がある参加者、または心電図（QTc）のレート補正されたQT間隔ミリ秒（msec）のベースライン延長が繰り返される参加者。
- 進行中の、または臨床的に重大な活動性感染症。
- 末梢神経障害の兆候がある。
- 併用化学療法、ホルモン療法、免疫療法、またはその他の形式の癌治療。
- -治験薬の最初の投与前の2週間以内の強力なチトクロムP450（CYP）3A4阻害剤の使用。
- -研究への完全な準拠を妨げるほど重度の既存の病状がある。
- -治癒治療された非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除き、消化管がん（フェーズ1）または胃腺がん（フェーズ2）以外の新生物の過去または同時の病歴がある。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の既知の診断。
- 無症候性の脳転移がある。
- アルコールまたは薬物乱用障害がある。
- B型肝炎表面抗原検査で陽性反応が出ています。
- MLN0264のいずれかの成分に対する過敏症の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MLN0264
フェーズ 1: MLN0264 1.2 ミリグラム/キログラム (mg/kg) の開始用量を、3 週間サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) で、最長 1 年間、または疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで投与します。 MLN0264 の用量は、3 + 3 の用量漸増デザインを使用して 1.5 mg/kg、次に 1.8 mg/kg に増量され、最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) が決定されます。 フェーズ 2: MLN0264、IV、3 週間サイクルの 1 日目、最長 1 年間、または疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで。 この段階の投与量は、第 1 段階の MTD/RP2D の結果から決定されます。 |
MLN0264 IV.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1 - 1 つ以上の治療中に発生した有害事象 (TEAE) を報告した参加者の数
時間枠：フェーズ 1: ベースラインから治験薬の最終投与後 30 日間 (約 35 週間まで)
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フェーズ 1: ベースラインから治験薬の最終投与後 30 日間 (約 35 週間まで)
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フェーズ 1 - 1 つ以上の重篤な有害事象 (SAE) を報告した参加者の数
時間枠：第 1 相：ベースラインから治験薬の最終投与後 30 日まで（約 35 週間まで）
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第 1 相：ベースラインから治験薬の最終投与後 30 日まで（約 35 週間まで）
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フェーズ 1 - 用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：フェーズ 1: サイクル 1 (3 週間) まで
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NationalCancerInstituteCommonTerminologyCriteria for AEs (NCI CTCAE)、バージョン 4.03.DLT=MLN0264 に関連する任意のイベントに従って毒性を評価: グレード 4 好中球減少症 (絶対好中球数 [ANC] 未満 [<]500 細胞/ミリメートル [mm]^3)。 >= 発熱/感染症を伴うグレード 3 の好中球減少症; グレード 4 の血小板減少症 (血小板 <25,000/mm^3)/血小板輸血が必要 (出血の有無にかかわらず); グレード 3/ 臨床的に意味のある出血を伴うより大きな血小板減少症; 輸血が必要な貧血;>=最適な制吐剤の予防法を使用したにもかかわらずグレード 3 の吐き気/嘔吐が発生した;>= 最適な支持療法にもかかわらずグレード 3 の下痢; その他 >= 短期間 (1 週間未満) を除くグレード 3 の非血液毒性 グレード 3 の倦怠感; 次の治療サイクルを開始できない治療の遅れとMLN0264関連の血液毒性または非血液毒性の十分な回復により2週間を超えた場合; その他>= 用量の減量または治療の中止が必要なグレード2のMLN0264関連の非血液毒性。
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フェーズ 1: サイクル 1 (3 週間) まで
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フェーズ 1 - 著しく異常な検査値を示した参加者の数
時間枠：第 1 相：ベースラインから治験薬の最終投与後 30 日まで（約 35 週間まで）
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研究全体を通じて収集された、著しく異常な標準安全性検査値を有する参加者の数。
臨床検査による評価には、血清化学、血液学、尿分析、凝固が含まれます。
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第 1 相：ベースラインから治験薬の最終投与後 30 日まで（約 35 週間まで）
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フェーズ 1 - バイタルサインがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：第 1 相：ベースラインから治験薬の最終投与後 30 日まで（約 35 週間まで）
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バイタルサインには、体温 (口腔または鼓膜の測定)、座位血圧 (参加者が少なくとも 5 分間休んだ後)、脈拍 (1 分あたりの心拍数 [bpm]) が含まれます。
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第 1 相：ベースラインから治験薬の最終投与後 30 日まで（約 35 週間まで）
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フェーズ 1 - フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠：第 1 相：ベースラインから治験薬の最終投与後 30 日まで（約 35 週間まで）
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RP2D は、フェーズ 1 の研究における最大耐用量 (MTD) です。MTD は、フェーズ 1 のサイクル 1 中に 6 人中 1 人以下の参加者が DLT を経験したときに投与された MLN0264 の最高用量でした。DLT = MLN0264 に関連する任意のイベント: グレード 4 の好中球減少症 ANC が <500 細胞未満mm^3;>= 発熱/感染症を伴うグレード 3 の好中球減少症; グレード 4 の血小板減少症 (血小板 <25,000/mm^3)/血小板輸血が必要 (出血の有無にかかわらず); グレード 3/臨床的に意味のある出血を伴うより大きな血小板減少症; 血液を必要とする貧血輸血;>=最適な制吐剤予防法を使用したにもかかわらず発生したグレード3の吐き気/嘔吐;>=最適な支持療法にもかかわらずグレード3の下痢;その他>=短期間(1週間未満)を除くグレード3の非血液毒性;グレード3の疲労;行動不能治療の遅れとMLN0264関連の血液毒性または非血液毒性の十分な回復のため、次の治療サイクルを2週間以上開始する; その他>= 用量の減量または治療の中止が必要なグレード2のMLN0264関連の非血液毒性。
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第 1 相：ベースラインから治験薬の最終投与後 30 日まで（約 35 週間まで）
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フェーズ 1: サイクル 1- Cmax: MLN0264 で観察された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2- Cmax: MLN0264 で観察された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 1- Tmax: MLN0264 の最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2- Tmax: MLN0264 の最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 1- AUCinf: MLN0264 の時間 0 から無限大までの濃度時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2- AUCinf: MLN0264 の時間 0 から無限大までの濃度時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 1- AUCint: MLN0264 の時間 0 から 21 日間の投与間隔の終了までの血清/血漿濃度時間曲線の下の面積 (AUCint)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2- AUCint: MLN0264 の時間 0 から 21 日間の投与間隔の終了までの血清/血漿濃度時間曲線の下の面積 (AUCint)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 1- C トラフ: MLN0264 の投与間隔の終了時に測定された観察濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2 - トラフ: MLN0264 の投与間隔の終了時に測定された観察濃度
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 1- Cmax: 総抗体 (TAb) について観察された最大血清濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2- Cmax: TAb で観察された最大血清濃度
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 1- Tmax: TAb の最大血清濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2- Tmax: TAb の最大血清濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 1- AUCinf: TAb の時間 0 から無限大までの濃度時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2- AUCinf: TAb の時間 0 から無限大までの濃度時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 1- AUCint: TAb の時間 0 から 21 日間の投与間隔の終了までの血清/血漿濃度時間曲線の下の面積 (AUCint)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2- AUCint: TAb の時間 0 から 21 日間の投与間隔の終了までの血清/血漿濃度時間曲線の下の面積 (AUCint)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 1 - C トラフ: Tab の投与間隔の終了時に測定された観察濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2 - C トラフ: Tab の投与間隔の終了時に測定された観察濃度
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 1- Cmax: モノメチル オーリスタチン E (MMAE) について観察された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2- Cmax: MMAE で観察された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 1- Tmax: MMAE の最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2- Tmax: MMAE の最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 1- AUCinf: MMAE の時間 0 から無限大までの濃度時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2- AUCinf: MMAE の時間 0 から無限大までの濃度時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 1- AUCint: MMAE の時間 0 から 21 日間の投与間隔の終了までの血清/血漿濃度時間曲線の下の面積 (AUCint)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2- AUCint: MMAE の時間 0 から 21 日間の投与間隔の終了までの血清/血漿濃度時間曲線の下の面積 (AUCint)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 1 - C トラフ: MMAE の投与間隔の終了時に測定された観察濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 1 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 1: サイクル 2 - トラフ: MMAE の投与間隔の終了時に測定された観察濃度
時間枠：サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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サイクル 2 の 1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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フェーズ 2 - 全体的な奏効率
時間枠：研究治療終了までのベースライン（約1年）
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ORR は、固形腫瘍における修正奏効評価基準 (RECIST) に基づいた、完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR]) を示した参加者の割合です。
全体的な奏効率 (CR + PR) は、修正された RECIST バージョン 1.1 ガイドラインに基づいています。
CR: すべての標的病変の消失、および PR: ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計の少なくとも 30 パーセント (%) の減少。
臓器あたり最大 2 病変までのすべての測定可能な病変、すべての関係する臓器を代表する合計 5 病変が、ベースラインで標的病変として特定されました。
標的病変は、サイズ（最長の病変）および再現可能な繰り返し測定への適合性に基づいて選択されました。
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研究治療終了までのベースライン（約1年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1 - 抗治療抗体 (ATA) を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 1、2、3、4 の 1 日目: 投与前
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ATAを評価するために、血液サンプルを投与前に採取した。
研究が早期に終了したため、データは限られた期間のみ収集されました。
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サイクル 1、2、3、4 の 1 日目: 投与前
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フェーズ 1 - 研究者の評価に基づく疾患への対応
時間枠：フェーズ 1: 1 つおきのサイクル (サイクル 2、4、6、8) の 21 日目から治療終了 (EOT) (サイクル 10 または 30 週目) まで
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疾患反応は、修正された RECIST バージョン 1.1 ガイドラインを使用した研究者の評価に基づいていました。
標的病変の評価には、CR (すべての標的病変の消失)、PR (標的病変の LD の合計の少なくとも 30% 減少)、進行性疾患 (PD: LD の合計の少なくとも 20% 増加) が含まれます。治療開始以来、または 1 つ以上の新たな病変の出現以来、基準として記録された最小合計 LD を採用した、標的病変の数）および安定病変（SD: PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加も無い）。非標的病変には、CR（すべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化）、不完全奏効/SD（1つ以上の非標的病変の持続および/または正常限界を超える腫瘍マーカーレベルの維持）およびPD（外観）が含まれます。 1 つ以上の新たな病変および/または既存の非標的病変の明白な進行）。
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フェーズ 1: 1 つおきのサイクル (サイクル 2、4、6、8) の 21 日目から治療終了 (EOT) (サイクル 10 または 30 週目) まで
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フェーズ 2 - 少なくとも 1 回の TEAE を経験した参加者の割合
時間枠：フェーズ 2: 治験薬の最終投与後 30 日以内のベースライン (約 1 年)
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フェーズ 2: 治験薬の最終投与後 30 日以内のベースライン (約 1 年)
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フェーズ 2 - 少なくとも 1 つの SAE を経験した参加者の割合
時間枠：フェーズ 2: 治験薬の最終投与後 30 日以内のベースライン (約 1 年)
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フェーズ 2: 治験薬の最終投与後 30 日以内のベースライン (約 1 年)
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フェーズ 2 - 検査値が著しく異常な参加者の数
時間枠：フェーズ 2: 治験薬の最終投与後 30 日以内のベースライン (約 1 年)
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研究全体を通じて収集された、著しく異常な標準安全性検査値を有する参加者の数。
臨床検査による評価には、血清化学、血液学、尿分析、凝固が含まれます。
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フェーズ 2: 治験薬の最終投与後 30 日以内のベースライン (約 1 年)
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フェーズ 2 - バイタルサインがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：フェーズ 2: 治験薬の最終投与後 30 日以内のベースライン (約 1 年)
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バイタルサインには、体温 (口腔または鼓膜の測定)、座位血圧 (参加者が少なくとも 5 分間休んだ後)、脈拍 (1 分あたりの心拍数 [bpm]) が含まれます。
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フェーズ 2: 治験薬の最終投与後 30 日以内のベースライン (約 1 年)
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フェーズ 2 - 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：EOT までのベースライン、その後は PD の発生まで 12 週間ごと、その後の抗腫瘍療法の開始、または治療中止後 6 か月のいずれか早い方（評価の合計期間は最長 1.5 年）
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PFSは、最初の治験薬投与日から進行性疾患または死亡が最初に記録される日までの時間として定義されます。
進行しておらず、最後に生存が確認されている参加者の場合、PFS は、疾患が安定しているか良好である最後の反応評価時に打ち切られました。
PD:治療開始以降、または1つ以上の新たな病変の出現以来、記録された最小合計LDを基準として、標的病変のLDの合計の少なくとも20%増加。
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EOT までのベースライン、その後は PD の発生まで 12 週間ごと、その後の抗腫瘍療法の開始、または治療中止後 6 か月のいずれか早い方（評価の合計期間は最長 1.5 年）
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フェーズ 2 - 反応期間 (DOR)
時間枠：1 つおきのサイクル (サイクル 2、4、6、8) の 21 日目から EOT (約 1 年) まで
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DOR は、確認された反応が最初に記録された日から、進行性疾患 (PD) が最初に記録された日までの時間として定義されます。
PD の記録のない応答者は、疾患が安定しているか良好であるという最後の応答評価で打ち切られました。
CR: すべての標的病変の消失。 PR: ベースライン合計 LD および PD を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少。記録された最小合計 LD を使用して、標的病変の LD の合計が少なくとも 20% 増加。治療開始以降の参考として、または 1 つ以上の新しい病変の出現として。
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1 つおきのサイクル (サイクル 2、4、6、8) の 21 日目から EOT (約 1 年) まで
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フェーズ 2 - 疾病制御率 (DCR)
時間枠：フェーズ 2: EOT までの 1 つおきのサイクル (サイクル 2、4、6、8) の 21 日目 (約 1 年)
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DCR は、完全奏効 (CR) 率 + 部分奏効 (PR) 率 + 最低 12 週間の病勢安定 (SD) 率として定義されます。
SDの期間は、最初の治験薬投与の日から、最良の全体的反応としてSDを達成した参加者の疾患進行の最初の記録の日までの時間として定義される。
CR: すべての標的病変の消失。 PR: ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少。 PD: 治療開始以降、または 1 つ以上の新たな病変の出現以来、基準として記録された最小合計 LD を考慮した、標的病変の LD の合計の少なくとも 20% 増加)、および SD: PR の資格を得るのに十分な縮小でもないPDの資格を得るのに十分な増加もありません。
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フェーズ 2: EOT までの 1 つおきのサイクル (サイクル 2、4、6、8) の 21 日目 (約 1 年)
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フェーズ 2 - 全生存期間 (OS)
時間枠：その後、死亡またはその後の抗腫瘍療法の開始まで、または治療中止後 6 か月のいずれか早い方まで、12 週間ごとに EOT までのベースライン (評価の合計期間は最大 1.5 年)
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OSは、最初の治験薬投与日から死亡日までの時間として定義されます。
分析時に死亡の記録がなかった参加者は、最後に生存が判明した時点で検閲された。
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その後、死亡またはその後の抗腫瘍療法の開始まで、または治療中止後 6 か月のいずれか早い方まで、12 週間ごとに EOT までのベースライン (評価の合計期間は最大 1.5 年)
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フェーズ 2 - MLN0264 の血漿濃度
時間枠：各サイクルの 1 日目 (最長 1 年): 投与前および投与後の複数の時点 (最長 336 時間)
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各サイクルの 1 日目 (最長 1 年): 投与前および投与後の複数の時点 (最長 336 時間)
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フェーズ 2 - 腫瘍サイズの縮小
時間枠：ベースラインは最長約 1 年
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各参加者について、直径の合計におけるベースラインからの腫瘍縮小の最良のパーセンテージが計算されました。
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ベースラインは最長約 1 年
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フェーズ 2 - 免疫組織化学 (IHC) によるグアニリルシクラーゼ C (GCC) H スコアの評価
時間枠：ベースラインは最長約 1 年
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H スコアは核免疫反応性の程度を評価する方法であり、ステロイド受容体に適用されます。
スコアは次の式で求められます: 3 * 強く染色された核のパーセンテージ + 2 * 中程度に染色された核のパーセンテージ + 弱く染色された核のパーセンテージ。範囲は 0 ～ 300 です。
600 H スコアは、細胞質染色の 0 ～ 300 H スコアと頂端染色の 0 ～ 300 H スコアの合計に基づいています。
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ベースラインは最長約 1 年
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フェーズ 2 - 血清中に ATA が存在する参加者の数
時間枠：ベースラインは最長約 1 年
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ATAを評価するために、投与前に血液サンプルを採取する必要がありました。
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ベースラインは最長約 1 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年12月1日
一次修了 (実際)
2015年10月1日
研究の完了 (実際)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2014年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月11日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年2月8日
最終確認日
2017年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。