Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MLN0264 hos tidligere behandlede asiatiske deltagere med avanceret gastrointestinal carcinom eller metastatisk eller tilbagevendende gastrisk eller gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma, der udtrykker Guanylyl Cyclase C

8. februar 2017 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 1/2-forsøg med MLN0264 i tidligere behandlede asiatiske patienter med avanceret gastrointestinal (GI) karcinom (fase 1) eller metastatisk eller recidiverende gastrisk eller gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma (fase 2), der udtrykker Guanylyl Cyclase C (GCC)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af MLN0264 hos tidligere behandlede asiatiske deltagere med avanceret gastrointestinal (GI) karcinom (fase 1) eller metastatisk eller recidiverende gastrisk eller gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma (fase 2), der udtrykker Guanylyl Cyclase C (GCC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder MLN0264. Dette lægemiddel evalueres for at kontrollere virkningerne på tidligere behandlede asiatiske personer med avanceret GI-karcinom (fase 1) eller metastatisk eller recidiverende gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom (fase 2). Undersøgelsen vil omfatte cirka 95 deltagere.

I fase 1 vil cirka 14 asiatiske deltagere med GI-maligniteter blive indskrevet i 3 planlagte dosiskohorter i henhold til det traditionelle 3 + 3 dosis-eskaleringsskema. Startdosis vil være 1,2 mg/kg MLN0264 givet IV på dag 1 i 3-ugers cyklusser i op til 1 år eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår. Dosiseskalering vil finde sted, indtil fase 2 anbefalet dosis er bestemt.

I fase 2 vil kvalificerede asiatiske deltagere med fremskreden eller metastatisk adenokarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse blive tilmeldt. Deltagerne skal have fejlet mindst 2 linjers tidligere anticancerbehandling for fremskreden eller metastatisk sygdom. Tilbagefald af sygdom inden for 6 måneder efter den sidste dosis post-kirurgisk adjuverende kemoterapi tæller som 1 linje af tidligere anticancerbehandling for fremskreden sygdom.

Dette multicenterforsøg vil blive udført i Japan, Korea og Taiwan. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er op til 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
    • Chiba-Ken
      • Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Japan
    • Tokyo-To
      • Minato-ku, Tokyo-To, Japan
  • Korea, Republikken
    • Gyeonggi-do
      • Seoul, Gyeonggi-do, Korea, Republikken
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har diagnose af GI-karcinom med immunhistokemi/immunhistokemisk (IHC) bevis for ekspression af GCC-protein (H-score på 10 eller højere), for hvilken standardbehandling ikke længere er effektiv eller ikke tilbyder helbredende eller livsforlængende potentiale.
  • Har afsluttet tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling mindst 4 uger før optagelse (bortset fra Avastin [bevacizumab], hvor der skal gå mindst 8 uger fra dets sidste administration før tilmelding).
  • Histologisk bekræftet metastatisk eller avanceret inoperabelt adenokarcinom i maven eller gastroøsofageal forbindelse med IHC-bevis for ekspression af GCC angivet med en H-score på 10 eller højere.
  • Har gennemført forudgående kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling mindst 4 uger før indskrivning.
  • Har målbar sygdom som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 retningslinjer.
  • Har Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 eller 1 (inden for 14 dage før tilmelding).
  • Kvinder skal være 1-årig postmenopausale, eller selv hvis de er kirurgisk sterile, acceptere at bruge andre acceptable former for prævention.
  • Har tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion.
  • Har opløsning af alle toksiske virkninger af tidligere behandlinger undtagen alopeci til grad 0 eller 1 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03

Ekskluderingskriterier:

  • Har samtidig behandling eller behandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen med ethvert andet forsøgsmiddel.
  • Kvindelige deltagere, der er i diegivningsperioden, selvom de ophører med at amme, eller har en positiv graviditetstest i screeningsperioden.
  • Har ukontrolleret, klinisk signifikant, symptomatisk kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før indskrivning.
  • Har behandling med nogen form for medicin, der har en klinisk relevant potentiel risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, som ikke kan seponeres eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet.
  • Deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der af investigator anses for at være klinisk signifikante, eller gentagen baseline forlængelse af det hastighedskorrigerede QT-interval millisekund (msec) af elektrokardiograf (QTc).
  • Igangværende eller klinisk signifikant aktiv infektion.
  • Har tegn på perifer neuropati.
  • Samtidig kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller enhver anden form for kræftbehandling.
  • Brug af stærke cytokrom P450 (CYP) 3A4-hæmmere inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Har en eksisterende medicinsk tilstand af tilstrækkelig alvorlighed til at forhindre fuld overensstemmelse med undersøgelsen.
  • Har tidligere eller samtidig historie med andre neoplasmer end GI-karcinom (fase 1) eller gastrisk adenocarcinom (fase 2), bortset fra kurativt behandlet non-melanom hudkræft eller in situ carcinom i cervix uteri.
  • Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
  • Har asymptomatiske hjernemetastaser.
  • Har en alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse.
  • Har positiv test for hepatitis B overfladeantigen.
  • Anamnese med overfølsomhed over for enhver ingrediens i MLN0264.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MLN0264

Fase 1: MLN0264 1,2 milligram pr. kilogram (mg/kg) startdosis, intravenøs (IV), på dag 1 af 3 ugers cyklusser, i op til 1 år eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Dosis af MLN0264 vil blive øget til 1,5 mg/kg og derefter 1,8 mg/kg ved hjælp af et 3 + 3 dosis-eskaleringsdesign for at bestemme en maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D).

Fase 2: MLN0264, IV, på dag 1 af 3 ugers cyklusser i op til 1 år eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Dosering for denne fase vil blive bestemt ud fra resultaterne af fase 1 MTD/RP2D.
Medicin: MLN0264
MLN0264 IV.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1- Antal deltagere, der rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fase 1: Baseline til og med 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 35 uger)
Fase 1: Baseline til og med 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 35 uger)
Fase 1 - Antal deltagere, der rapporterer en eller flere alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fase 1: Baseline til og med 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 35 uger)
Fase 1: Baseline til og med 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 35 uger)
Fase 1 - Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fase 1: Op til cyklus 1 (3 uger)
Toksicitet vurderet i henhold til NationalCancerInstituteCommonTerminologyCriteria for AE'er (NCI CTCAE),version 4.03.DLT=enhver hændelse relateret til MLN0264:Grade 4 neutropeni(absolut neutrofiltal[ANC]mindre end[<]500 celler/millimeter[mm]^3); >=Grad 3 neutropeni med feber/infektion; Grad 4 trombocytopeni (blodplader <25.000/mm^3)/kræver blodpladetransfusion (med/uden blødning); Grad 3/større trombocytopeni med klinisk betydningsfuld blødning; Anæmi = blodtransfusion;> Grad 3 kvalme/emesis forekommer på trods af brug af optimal antiemetisk profylakse;>=Grad 3 diarré trods optimale understøttende plejeforanstaltninger; enhver anden >=Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet undtagen kortvarig (<1 uge) Grad 3 træthed; Manglende evne til at starte næste behandlingscyklus mere end (>)2 uger på grund af forsinket behandling og tilstrækkelig genopretning af MLN0264-relateret hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet; andet>= Grad 2 MLN0264-relateret ikke-hæmatologisk toksicitet, som kræver dosisreduktion eller seponering af behandlingen.
Fase 1: Op til cyklus 1 (3 uger)
Fase 1- Antal deltagere med markant unormale laboratorieværdier
Tidsramme: Fase 1: Baseline til og med 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 35 uger)
Antallet af deltagere med markant unormale standardsikkerhedslaboratorieværdier indsamlet gennem hele undersøgelsen. Laboratorievurdering omfatter serumkemi, hæmatologi, urinanalyse og koagulation.
Fase 1: Baseline til og med 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 35 uger)
Fase 1 - Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Fase 1: Baseline til og med 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 35 uger)
Vitale tegn inkluderer kropstemperatur (oral eller trommemåling), siddende blodtryk (efter at deltageren har hvilet i mindst 5 minutter) og puls (slag pr. minut [bpm]).
Fase 1: Baseline til og med 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 35 uger)
Fase 1 - Anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: Fase 1: Baseline til og med 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 35 uger)
RP2D er maksimal tolereret dosis (MTD) i studie fase 1.MTD var højeste dosis af MLN0264 givet, hvor <=1 ud af 6 deltagere oplevede DLT under cyklus 1 af fase1.DLT=enhver hændelse relateret til MLN0264:grad 4 neutropeni ANC mindre end <500 celler mm^3;>=Grad 3 neutropeni med feber/infektion; Grad 4 trombocytopeni (blodplader <25.000/mm^3)/kræver blodpladetransfusion (med/uden blødning); Grad 3/større trombocytopeni med klinisk betydningsfuld blødning; Anæmi, der kræver blod transfusion;>=Kvalme/opkastning af grad 3 forekommer på trods af brug af optimal antiemetisk profylakse;>=Grad 3 diarré på trods af optimale støttende plejeforanstaltninger; enhver anden >=grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet undtagen kortvarig (<1 uge) grad 3 træthed; manglende evne til at start næste behandlingscyklus > 2 uger på grund af forsinket behandling og tilstrækkelig genopretning af MLN0264-relateret hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet; andet>= Grad 2 MLN0264-relateret ikke-hæmatologisk toksicitet, som kræver dosisreduktion eller seponering af behandlingen.
Fase 1: Baseline til og med 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet (ca. op til 35 uger)
Fase 1: Cyklus 1- Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2- Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 1 - Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2 - Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 1- AUCinf: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2- AUCinf: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 1- AUCint: Areal under serum-/plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til slutningen af ​​21-dages doseringsintervallet (AUCint) for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2- AUCint: Areal under serum/plasma-koncentrationstidskurven fra tid 0 til slutningen af ​​21-dages doseringsintervallet (AUCint) for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 1 - Gennemgang: Observeret koncentration målt ved slutningen af ​​et doseringsinterval for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2- Gennemgang: Observeret koncentration målt ved slutningen af ​​et doseringsinterval for MLN0264
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 1- Cmax: Maksimal observeret serumkoncentration for totalt antistof (TAb)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2- Cmax: Maksimal observeret serumkoncentration for TAb
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 1- Tmax: Tid til at nå den maksimale serumkoncentration (Cmax) for TAb
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2 - Tmax: Tid til at nå den maksimale serumkoncentration (Cmax) for TAb
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 1- AUCinf: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for TAb
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2- AUCinf: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for TAb
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 1- AUCint: Areal under serum/plasma-koncentrationstidskurven fra tid 0 til slutningen af ​​21-dages doseringsinterval (AUCint) for TAb
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2- AUCint: Areal under serum/plasma-koncentrationstidskurven fra tid 0 til slutningen af ​​21-dages doseringsintervallet (AUCint) for TAb
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 1- Gennemgang: Observeret koncentration målt ved slutningen af ​​et doseringsinterval for TAb
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2 - Gennemgang: Observeret koncentration målt ved slutningen af ​​et doseringsinterval for TAb
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 1- Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for Monomethyl Auristatin E (MMAE)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2- Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for MMAE
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 1 - Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for MMAE
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2 - Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for MMAE
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 1- AUCinf: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for MMAE
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2- AUCinf: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) for MMAE
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 1- AUCint: Areal under serum/plasma-koncentrationstidskurven fra tid 0 til slutningen af ​​21-dages doseringsintervallet (AUCint) for MMAE
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2- AUCint: Areal under serum/plasma-koncentrationstidskurven fra tid 0 til slutningen af ​​21-dages doseringsintervallet (AUCint) for MMAE
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 1- Gennemgang: Observeret koncentration målt ved slutningen af ​​et doseringsinterval for MMAE
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 1: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 1: Cyklus 2 - Gennemgang: Observeret koncentration målt ved slutningen af ​​et doseringsinterval for MMAE
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i cyklus 2: før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 2- Samlet svarprocent
Tidsramme: Baseline indtil afslutningen af ​​studiebehandlingen (ca. 1 år)
ORR er procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons [CR] + delvis respons [PR]) baseret på modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). Samlet svarprocent (CR + PR) baseret på modificerede RECIST version 1.1 retningslinjer. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner og PR: mindst 30 procent (%) reduktion i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet baseline summen LD tages som reference. Alle målbare læsioner op til et maksimum på 2 læsioner pr. organ, 5 læsioner i alt repræsentative for alle involverede organer blev identificeret som mållæsioner ved baseline. Mållæsioner blev udvalgt på basis af størrelse (længste læsioner) og egnethed til reproducerbare gentagne målinger.
Baseline indtil afslutningen af ​​studiebehandlingen (ca. 1 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 - Antal deltagere med antiterapeutiske antistoffer (ATA'er)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4: foruddosis
Blodprøver blev opsamlet forud for dosis for at evaluere ATA. Data blev kun indsamlet i en begrænset periode på grund af tidlig afslutning af undersøgelsen.
Dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4: foruddosis
Fase 1- Sygdomsrespons baseret på efterforskerens vurdering
Tidsramme: Fase 1: Dag 21 i hver anden cyklus (cyklus 2, 4, 6, 8) til endt behandling (EOT) (cyklus 10 eller uge 30)
Sygdomsrespons var baseret på investigatorens vurdering ved hjælp af de modificerede RECIST version 1.1 retningslinjer. Evaluering af mållæsioner inkluderede CR (Forsvinden af ​​alle mållæsioner), PR (mindst et 30 % fald i summen af ​​LD af mållæsioner), Progressiv sygdom (PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, idet der tages den mindste sum LD registreret som reference siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner) og Stabil sygdom (SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD). Ikke-mållæsioner inkluderede CR (forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau), ufuldstændig respons/SD (vedvarende 1 eller flere ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser) og PD (udseende af 1 eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner).
Fase 1: Dag 21 i hver anden cyklus (cyklus 2, 4, 6, 8) til endt behandling (EOT) (cyklus 10 eller uge 30)
Fase 2- Procentdel af deltagere, der oplever mindst én TEAE
Tidsramme: Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. 1 år)
Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. 1 år)
Fase 2- Procentdel af deltagere, der oplever mindst én SAE
Tidsramme: Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. 1 år)
Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. 1 år)
Fase 2- Antal deltagere med markant unormale laboratorieværdier
Tidsramme: Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. 1 år)
Antallet af deltagere med markant unormale standardsikkerhedslaboratorieværdier indsamlet gennem hele undersøgelsen. Laboratorievurdering omfatter serumkemi, hæmatologi, urinanalyse og koagulation.
Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. 1 år)
Fase 2 - Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. 1 år)
Vitale tegn inkluderer kropstemperatur (oral eller trommemåling), siddende blodtryk (efter at deltageren har hvilet i mindst 5 minutter) og puls (slag pr. minut [bpm]).
Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet (ca. 1 år)
Fase 2 - Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline op til EOT, derefter hver 12. uge indtil forekomsten af ​​PD, starten af ​​efterfølgende antineoplastisk behandling eller 6 måneder efter seponering af behandlingen, alt efter hvad der indtræffer først (samlet varighed af vurderingen op til 1,5 år)
PFS er defineret som tiden fra datoen for første undersøgelseslægemiddeladministration til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom eller død. For en deltager, der ikke har udviklet sig og sidst er kendt for at være i live, blev PFS censureret ved den sidste responsvurdering, der var stabil sygdom eller bedre. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, idet den mindste sum LD registreret som reference siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Baseline op til EOT, derefter hver 12. uge indtil forekomsten af ​​PD, starten af ​​efterfølgende antineoplastisk behandling eller 6 måneder efter seponering af behandlingen, alt efter hvad der indtræffer først (samlet varighed af vurderingen op til 1,5 år)
Fase 2 - Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Dag 21 i hver anden cyklus (cyklus 2, 4, 6, 8) op til EOT (ca. 1 år)
DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af et bekræftet svar til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD). Responders uden dokumentation for PD blev censureret ved den sidste responsvurdering, der var stabil sygdom eller bedre. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​LD af mållæsioner, med udgangspunkt i basissummen LD og PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, idet der tages den mindste registrerede sum af LD som reference siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Dag 21 i hver anden cyklus (cyklus 2, 4, 6, 8) op til EOT (ca. 1 år)
Fase 2 - Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fase 2: Dag 21 i hver anden cyklus (cyklus 2, 4, 6, 8) op til EOT (ca. 1 år)
DCR er defineret som Complete Response (CR) rate + Partial Respons (PR) rate + stabil sygdom (SD) rate med minimum 12 ugers varighed. Varighed af SD er defineret som tiden fra datoen for første undersøgelseslægemiddeladministration til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression for deltagere, der opnåede SD som det bedste overordnede respons. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​LD af mållæsioner, med referencesummen LD som reference; PD: mindst 20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner, idet den mindste sum LD registreret som reference siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner) og SD: hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR heller ikke tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Fase 2: Dag 21 i hver anden cyklus (cyklus 2, 4, 6, 8) op til EOT (ca. 1 år)
Fase 2 - Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline op til EOT derefter hver 12. uge indtil dødsfald eller start af efterfølgende antineoplastisk behandling eller 6 måneder efter seponering af behandlingen, alt efter hvad der indtræffer først (samlet varighed af vurderingen op til 1,5 år)
OS er defineret som tiden fra datoen for første studielægemiddeladministration til dødsdatoen. Deltagere uden dokumentation for døden på analysetidspunktet blev censureret på den dato, hvor man sidst vidste, at de var i live.
Baseline op til EOT derefter hver 12. uge indtil dødsfald eller start af efterfølgende antineoplastisk behandling eller 6 måneder efter seponering af behandlingen, alt efter hvad der indtræffer først (samlet varighed af vurderingen op til 1,5 år)
Fase 2- Plasmakoncentration af MLN0264
Tidsramme: Dag 1 i hver cyklus (op til 1 år): før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Dag 1 i hver cyklus (op til 1 år): før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Fase 2- Tumorstørrelsesreduktion
Tidsramme: Baseline op til cirka 1 år
For hver deltager blev den bedste procentdel af tumorreduktion fra baseline i summen af ​​diameteren beregnet.
Baseline op til cirka 1 år
Fase 2- Guanylyl Cyclase C (GCC) H-score vurderet ved immunhistokemi (IHC)
Tidsramme: Baseline op til cirka 1 år
H-score er en metode til at vurdere omfanget af nuklear immunreaktivitet, anvendelig til steroidreceptorer. Scoren opnås ved formlen: 3 * procent af stærkt farvende kerner + 2 * procentdel af moderat farvende kerner + procentdel af svagt farvende kerner, hvilket giver et interval på 0 til 300. 600 H-scoren er baseret på summen af ​​0 til 300 H-score for cytoplasmatisk farvning og 0 til 300 H-score for apikal farvning
Baseline op til cirka 1 år
Fase 2- Antal deltagere med ATA i serum
Tidsramme: Baseline op til cirka 1 år
Blodprøver skulle opsamles forud for dosis for at evaluere ATA.
Baseline op til cirka 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2015

Først opslået (Skøn)

18. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C26004
  • U1111-1164-1438 (Anden identifikator: WHO)
  • JapicCTI-152851 (Registry Identifier: JapicCTI)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk gastrisk adenocarcinom

Kliniske forsøg med MLN0264

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner